Teresa Shu-Fong Wang (también Teresa S. Wang) (nacida el 16 de noviembre de 1937) es una bioquímica estadounidense. Es profesora emérita de la Universidad de Stanford y catedrática titular de la Cátedra K. Bensch de Patología Experimental del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford . [1] Su actividad científica se centra en los mecanismos bioquímicos de las proteínas de replicación cromosómica y los mecanismos moleculares de su participación en el mantenimiento de la integridad del genoma durante la replicación cromosómica.
Teresa S. Wang nació en China, pero luego se mudó a Taiwán después de 1949. Obtuvo una licenciatura en ciencias en bioquímica de la Universidad Nacional de Taiwán en 1960 y un doctorado en química de la Universidad de Texas en Austin en 1965 de Joanne Ravel.
De 1967 a 1968, Wang fue investigadora postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown . Se incorporó a la Universidad de Stanford en 1969 como investigadora asociada e investigadora asociada sénior, y luego fue nombrada profesora asociada en 1986 y profesora en 1990 del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Wang fue nombrada profesora Klaus-Bensch de Patología en 2004 [2] y luego se jubiló como profesora emérita en 2012.
La investigación del Dr. Wang investigó los mecanismos bioquímicos de las enzimas y proteínas que intervienen en la replicación del ADN cromosómico ; y la respuesta de las células al estrés de la replicación cromosómica y al daño del ADN para mantener la estabilidad genómica.
Su laboratorio fue el primero en utilizar un enfoque genético inverso para aislar los clones de ADNc que codifican el polipéptido catalítico de la principal enzima de iniciación de la replicación cromosómica, la ADN polimerasa alfa , de las células humanas. Significativamente, el análisis de la secuencia de aminoácidos deducida de la ADN polimerasa alfa humana reveló seis regiones proteínicas que están altamente conservadas en otras ADN polimerasas de la familia B, incluidas las levaduras, los bacteriófagos T4, el fago phi 29, los virus de la familia del herpes, el virus vaccinia y los adenovirus. Su laboratorio generó un banco de proteínas alfa de ADN polimerasas mutantes mediante mutagénesis dirigida de esos residuos de aminoácidos altamente conservados en las tres regiones proteínicas más conservadas. Luego expresaron funcionalmente cada proteína mutante, seguido de análisis cinéticos de estado estable de las funciones catalíticas de cada proteína mutante. Estas tres regiones proteínicas más conservadas se confirmaron como el sitio activo funcional de la ADN polimerasa. Además, se identificaron muchos residuos de aminoácidos en las tres regiones proteínicas más conservadas que son funcionalmente necesarios para la interacción de desoxinucleótidos (dNTP), la unión catalítica de iones metálicos y la interacción entre el cebador y el ADN molde. Estos residuos fueron confirmados posteriormente por el análisis cristalográfico de una ADN polimerasa viral en la familia B de las ADN polimerasas .
La disponibilidad de la ADN polimerasa alfa humana recombinante funcionalmente activa ha permitido descubrir cómo esta polimerasa interactúa con las proteínas de iniciación de varios virus de ADN patógenos, como SV40, BPV, HPV-11 y el virus del herpes simple tipo 1, para iniciar la replicación del ADN viral en células humanas. Estos hallazgos han proporcionado importantes contribuciones al diseño de fármacos anti-ADN viral.
El laboratorio de la Dra. Wang también investigó cómo las células responden al estrés de la replicación cromosómica y al daño del ADN para mantener la estabilidad genómica de las células. Para ello, utilizó un organismo modelo, la levadura de fisión ( Schizosaccharomyces pombe ), y adoptó un enfoque genético, bioquímico y de biología celular para los estudios.
Sus estudios genéticos de la levadura de fisión habían descubierto que las mutaciones en los genes de replicación a menudo inducen fenotipos mutadores. Para evitar fenotipos mutadores perjudiciales causados por proteínas de replicación defectuosas, las células activan un conjunto complejo de vías de control de respuesta de transducción de señales. Las vías de control regulan la transición del ciclo celular, inducen tolerancia mediante la regulación positiva y el reclutamiento de polimerasas especiales (polimerasas de translesión) en la cromatina para la síntesis mutagénica para tolerar el estrés y facilitar el reinicio de la horquilla de replicación, también pueden regular una endonucleasa para prevenir la reorganización genómica perjudicial o, en algunos casos, para inducir la apoptosis.
Es autora de cuatro patentes estadounidenses: