WNT3A

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La proteína Wnt-3a es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WNT3A . ^[5]

La familia de genes WNT consta de genes estructuralmente relacionados que codifican proteínas de señalización secretadas . Estas proteínas son fundamentales para la homeostasis de los tejidos, el desarrollo embrionario y las enfermedades.

Señalización y genes relacionados

WNT3A está altamente relacionado con el gen WNT3 en secuencia y función proteica. WNT3A y WNT3 emiten señales de manera similar principalmente a través de la vía beta-catenina /Tcf. WNT3A se encuentra en el genoma junto al gen WNT9A en muchos vertebrados. De manera similar, el gen WNT3 se encuentra en el genoma junto al gen WNT9B. WNT9A y WNT9B envían señales a través de la vía beta-catenina /Tcf, pero no desempeñan funciones relacionadas como WNT3A y WNT3 en los mismos procesos celulares.

Papel en la enfermedad

WNT3A no está relacionado con ningún trastorno genético particular en humanos. Los ratones que tienen una mutación genética en WNT3A mueren durante la embriogénesis temprana y no logran formar correctamente los tejidos axiales. ^[6] Rodent Wnt3a promueve la vía beta-catenina /Tcf que induce tumores y puede causar cáncer cuando se expresa en poblaciones celulares particulares. ^[7]

Papel en el desarrollo embrionario.

El desarrollo embrionario es el proceso donde se crea el plan corporal. A partir de estudios en sistemas modelo de vertebrados podemos inferir las funciones de genes particulares en las estructuras anatómicas humanas. Wnt3a juega un papel en estos procesos:

Plan corporal -Torso

Wnt3A modela una población de células madre multipotentes que forman neuronas, músculos, huesos y cartílagos de la región del torso . Wnt3a ordena a estas células madre multipotentes que formen progenitores de músculos, huesos y cartílagos sobre las neuronas en formación. ^[8] Wnt3A también regula la vía Notch para controlar el reloj de segmentación necesario para el desarrollo normal del torso ^{[9] [10]}

Patrones de izquierda a derecha

Wnt3a se encuentra en una vía de señalización que activa el gen Nodal, que es el determinante de señalización del lado izquierdo ^[11]

Intestino - Colon

La porción de colon del tracto gastrointestinal depende completamente de Wnt3a y Wnt3a provoca selectivamente el crecimiento de los progenitores de colon ^[12]

Cresta neural

Wnt3a expande las células de la cresta neural durante el desarrollo temprano ^[13]

células sanguíneas

Wnt3a promueve la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas. Wnt3a es necesario para el desarrollo mieloide, pero no para el desarrollo linfoide B a nivel de progenitores, y afecta la diferenciación de timocitos inmaduros ^[14]

Cerebro - Hipocampo

Wnt3a es necesario para la formación de la porción del cerebro del hipocampo ^[15]

Dientes

Wnt3a promueve las propiedades de las células madre de las células madre de la pulpa dental ^[16]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000154342 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000009900 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: familia de sitios de integración MMTV de tipo sin alas WNT3A, miembro 3A".
6. Yoshikawa Y, Fujimori T, McMahon AP, Takada S (marzo de 1997). "Evidencia de que la ausencia de señalización de Wnt-3a promueve la neuralización en lugar del desarrollo del mesodermo paraxial en el ratón". Biología del desarrollo . 183 (2): 234–42. doi : 10.1006/dbio.1997.8502 . PMID  9126297.
7. Pashirzad M, Fiuji H, Khazei M, Moradi-Binabaj M, Ryzhikov M, Shabani M, et al. (octubre de 2019). "Papel de Wnt3a en la patogénesis del cáncer, estado actual y prospectivo". Informes de biología molecular . 46 (5): 5609–5616. doi :10.1007/s11033-019-04895-4. PMID  31236761. S2CID  195329662.
8. Garriock RJ, Chalamalasetty RB, Kennedy MW, Canizales LC, Lewandoski M, Yamaguchi TP (mayo de 2015). "El rastreo del linaje de progenitores neuromesodérmicos revela nuevas funciones dependientes de Wnt en el mantenimiento y diferenciación de las células progenitoras del tronco". Desarrollo . 142 (9): 1628–38. doi :10.1242/dev.111922. PMC 4419273 . PMID  25922526. 
9. Aulehla A, Wehrle C, Brand-Saberi B, Kemler R, Gossler A, Kanzler B, Herrmann BG (marzo de 2003). "Wnt3a juega un papel importante en el reloj de segmentación que controla la somitogénesis". Célula del desarrollo . 4 (3): 395–406. doi : 10.1016/s1534-5807(03)00055-8 . PMID  12636920.
10. Nakaya MA, Biris K, Tsukiyama T, Jaime S, Rawls JA, Yamaguchi TP (diciembre de 2005). "Wnt3a vincula la determinación de izquierda a derecha con la segmentación y el alargamiento del eje anteroposterior". Desarrollo . 132 (24): 5425–36. doi :10.1242/dev.02149. PMC 1389788 . PMID  16291790. 
11. Nakaya MA, Biris K, Tsukiyama T, Jaime S, Rawls JA, Yamaguchi TP (diciembre de 2005). "Wnt3a vincula la determinación de izquierda a derecha con la segmentación y el alargamiento del eje anteroposterior". Desarrollo . 132 (24): 5425–36. doi :10.1242/dev.02149. PMC 1389788 . PMID  16291790. 
12. Garriock RJ, Chalamalasetty RB, Zhu J, Kennedy MW, Kumar A, Mackem S, Yamaguchi TP (abril de 2020). "Un gradiente dorsal-ventral de señales de Wnt3a / β-catenina controla la extensión del intestino posterior y la formación del colon del ratón". Desarrollo . 147 (8): dev185108. doi :10.1242/dev.185108. PMC 7174843 . PMID  32156757. 
13. Ikeya M, Lee SM, Johnson JE, McMahon AP, Takada S (octubre de 1997). "Se requiere señalización Wnt para la expansión de la cresta neural y los progenitores del SNC". Naturaleza . 389 (6654): 966–70. Código Bib :1997Natur.389..966I. doi :10.1038/40146. PMID  9353119. S2CID  4359867.
14. Luis TC, Weerkamp F, Naber BA, Baert MR, de Haas EF, Nikolic T, et al. (Enero de 2009). "La deficiencia de Wnt3a altera irreversiblemente la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas y provoca defectos en la diferenciación de las células progenitoras". Sangre . 113 (3): 546–54. doi : 10.1182/sangre-2008-06-163774 . hdl : 1765/19345 . PMID  18832654. S2CID  1932170.
15. Lee SM, Tole S, Grove E, McMahon AP (febrero de 2000). "Se requiere una señal local de Wnt-3a para el desarrollo del hipocampo de los mamíferos". Desarrollo . 127 (3): 457–67. doi :10.1242/dev.127.3.457. PMID  10631167.
16. Uribe-Etxebarria V, García-Gallastegui P, Pérez-Garrastachu M, Casado-Andrés M, Irastorza I, Unda F, et al. (Marzo de 2020). "Wnt-3a induce la remodelación epigenética en células madre de pulpa dental humana". Células . 9 (3): E652. doi : 10.3390/celdas9030652 . PMC 7140622 . PMID  32156036. 

Lectura adicional

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