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GANANCIA 55,212-2

Células estrelladas pancreáticas . Las células en el marco inferior están bajo la acción de WIN 55,212-2. Se cree que adoptan un fenotipo más " quiescente ". De Michalski et al., 2008. [2]

El WIN 55,212-2 es una sustancia química descrita como un derivado del aminoalquilindol , que produce efectos similares a los de los cannabinoides como el tetrahidrocannabinol (THC), pero tiene una estructura química completamente diferente . [3] [4] [5]

WIN 55,212-2 es un potente agonista del receptor cannabinoide [6] que ha demostrado ser un potente analgésico [7] en un modelo de rata con dolor neuropático. [8] Activa la quinasa p42 y p44 MAP a través de la señalización mediada por receptores. [9]

A 5 μM, WIN 55,212-2 inhibe la producción de ATP en los espermatozoides de manera dependiente del receptor CB 1. [10]

WIN 55,212-2, junto con HU-210 y JWH-133 , puede prevenir la inflamación causada por las proteínas beta amiloide involucradas en la enfermedad de Alzheimer , además de prevenir el deterioro cognitivo y la pérdida de marcadores neuronales . Esta acción antiinflamatoria se induce a través de la acción agonista en los receptores cannabinoides , lo que evita la activación de la microglia que provoca la inflamación.

WIN 55,212-2 es un agonista completo del receptor cannabinoide CB 1 ( K i  = 1,9 nM) y tiene una afinidad mucho mayor que el THC ( K i  = 41 nM) por este receptor. [11] WIN 55,212-2 también es un agonista de los receptores nucleares PPARα y PPARγ . [12]

WIN 55,212-2 reduce la carrera voluntaria en rueda en ratones de laboratorio, pero con efectos que dependen tanto del trasfondo genético como del sexo. [13]

En los Estados Unidos, todos los agonistas del receptor CB 1 de la clase 3-(1-naftoil)indol, como WIN 55,212-2, son sustancias controladas de la Lista I. [14] WIN 55,212-2 es ilegal en el Reino Unido. [ 15]

WIN 55,212-2 también es un agonista del receptor CB2 y, por lo tanto, al igual que otros agonistas cannabinoides CB2, se ha descubierto que mejora significativamente la recuperación cardíaca después de la isquemia / reperfusión (I/R) en los corazones de ratas obesas diabéticas , al restaurar la presión de perfusión coronaria y la frecuencia cardíaca a los niveles preisquémicos , mediante la restauración del equilibrio cardíaco de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)/ óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) . [16] [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas - Anexo II". Sitio web de Justice Laws . Gobierno de Canadá. 18 de marzo de 2021.
  2. ^ Michalski CW, Maier M, Erkan M, Sauliunaite D, Bergmann F, Pacher P, et al. (febrero de 2008). Gluud C (ed.). "Los cannabinoides reducen los marcadores de inflamación y fibrosis en las células estrelladas pancreáticas". PLOS ONE . ​​3 (2): e1701. Bibcode :2008PLoSO...3.1701M. doi : 10.1371/journal.pone.0001701 . PMC 2253501 . PMID  18301776. 
  3. ^ Compton DR, Gold LH, Ward SJ, Balster RL, Martin BR (diciembre de 1992). "Análogos de aminoalquilindol: actividad cannabimimética de una clase de compuestos estructuralmente distintos del delta 9-tetrahidrocannabinol". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 263 (3): 1118–1126. PMID  1335057.
  4. ^ Ferraro L, Tomasini MC, Gessa GL, Bebe BW, Tanganelli S, Antonelli T (agosto de 2001). "El agonista del receptor cannabinoide WIN 55,212-2 regula la transmisión de glutamato en la corteza cerebral de ratas: un estudio in vivo e in vitro". Corteza cerebral . 11 (8): 728–733. doi : 10.1093/cercor/11.8.728 . PMID  11459762.
  5. ^ Zhang Q, Ma P, Iszard M, Cole RB, Wang W, Wang G (octubre de 2002). "Metabolismo in vitro del mesilato de R(+)-[2,3-dihidro-5-metil-3-[(morfolinil)metil]pirrolo[1,2,3-de]1,4-benzoxazinil]-(1-naftalenil)metanona, un agonista del receptor de cannabinoides". Metabolismo y disposición de fármacos . 30 (10): 1077–1086. doi :10.1124/dmd.30.10.1077. PMID  12228183. S2CID  10848076.
  6. ^ Felder CC, Joyce KE, Briley EM, Mansouri J, Mackie K, Blond O, et al. (septiembre de 1995). "Comparación de la farmacología y la transducción de señales de los receptores cannabinoides humanos CB1 y CB2". Farmacología molecular . 48 (3): 443–450. PMID  7565624.
  7. ^ Meng ID, Manning BH, Martin WJ, Fields HL (septiembre de 1998). "Un circuito de analgesia activado por cannabinoides". Nature . 395 (6700): 381–383. Bibcode :1998Natur.395..381M. doi :10.1038/26481. PMID  9759727. S2CID  1619608.
  8. ^ Herzberg U, Eliav E, Bennett GJ, Kopin IJ (enero de 1997). "Los efectos analgésicos del mesilato de R(+)-WIN 55,212-2, un agonista cannabinoide de alta afinidad, en un modelo de rata de dolor neuropático". Neuroscience Letters . 221 (2–3): 157–160. doi :10.1016/S0304-3940(96)13308-5. PMID  9121688. S2CID  33643599.
  9. ^ Bouaboula M, Poinot-Chazel C, Bourrié B, Canat X, Calandra B, Rinaldi-Carmona M, et al. (Diciembre de 1995). "Activación de proteínas quinasas activadas por mitógenos mediante estimulación del receptor cannabinoide central CB1". La revista bioquímica . 312 (Parte 2) (Parte 2): 637–641. doi :10.1042/bj3120637. PMC 1136308 . PMID  8526880. 
  10. ^ Morgan DJ, Muller CH, Murataeva NA, Davis BJ, Mackie K (abril de 2012). "Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) atenúa la motilidad del esperma de ratón y la fecundidad masculina". British Journal of Pharmacology . 165 (8): 2575–2583. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01506.x. PMC 3423255 . PMID  21615727. 
  11. ^ Kuster JE, Stevenson JI, Ward SJ, D'Ambra TE, Haycock DA (marzo de 1993). "Unión de aminoalquilindol en el cerebelo de ratas: desplazamiento selectivo por cannabinoides naturales y sintéticos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 264 (3): 1352–1363. PMID  8450470.
  12. ^ O'Sullivan SE (junio de 2016). "Una actualización sobre la activación de PPAR por cannabinoides". British Journal of Pharmacology . 173 (12): 1899–1910. doi :10.1111/bph.13497. PMC 4882496 . PMID  27077495. 
  13. ^ Keeney BK, Meek TH, Middleton KM, Holness LF, Garland T (junio de 2012). "Diferencias sexuales en la farmacología del receptor cannabinoide-1 (CB1) en ratones criados selectivamente para un comportamiento de carrera voluntaria en rueda". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 101 (4): 528–537. doi :10.1016/j.pbb.2012.02.017. PMID  22405775. S2CID  25174208.
  14. ^ 21 USC  § 812 : Listas de sustancias controladas
  15. ^ "Orden de 2013 por la que se modifica la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971". Legislación.gov.uk .
  16. ^ González C, Herradón E, Abalo R, Vera G, Pérez-Nievas BG, Leza JC, et al. (Mayo 2011). "El cannabinoide/agonista WIN 55,212-2 reduce la lesión por isquemia-reperfusión cardíaca en ratas obesas diabéticas de Zucker: papel de los receptores CB2 y la iNOS/eNOS". Diabetes/Metabolism Research and Reviews . 27 (4): 331–340. doi :10.1002/dmrr.1176. PMID  21309057. S2CID  32450365.
  17. ^ Shmist YA, Goncharov I, Eichler M, Shneyvays V, Isaac A, Vogel Z, Shainberg A (febrero de 2006). "El delta-9-tetrahidrocannabinol protege a las células cardíacas de la hipoxia a través de la activación del receptor CB2 y la producción de óxido nítrico". Bioquímica molecular y celular . 283 (1–2): 75–83. doi :10.1007/s11010-006-2346-y. PMID  16444588. S2CID  24074568.

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