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WI-38

Celdas WI-38 (Izquierda: en alta densidad. Derecha: en baja densidad)

WI-38 es una línea celular humana diploide compuesta de fibroblastos derivados del tejido pulmonar de un feto femenino de 3 meses de gestación. [1] [2] El feto provino del aborto electivo de una mujer sueca en 1963. La línea celular fue aislada por Leonard Hayflick el mismo año, [3] [4] y se ha utilizado ampliamente en la investigación científica, con aplicaciones que van desde desde el desarrollo de importantes teorías en biología molecular y envejecimiento hasta la producción de la mayoría de las vacunas contra virus humanos . [5] Se estima que los usos de esta línea celular en la producción de vacunas contra virus humanos han salvado la vida de millones de personas. [3] [6] [7]

Historia

La línea celular WI-38 surgió de un trabajo anterior de Hayflick en el que se cultivaban cultivos de células humanas. [2]

A principios de la década de 1960, Hayflick y su colega Paul Moorhead en el Instituto Wistar de Filadelfia , Pensilvania , descubrieron que cuando se almacenaban células humanas normales en un congelador, las células recordaban el nivel de duplicación en el que estaban almacenadas y, cuando se reconstituían, comenzaban a dividirse. desde ese nivel hasta aproximadamente 50 duplicaciones en total (para células derivadas de tejido fetal). Hayflick determinó que las células normales experimentan gradualmente signos de senescencia a medida que se dividen, primero desacelerando antes de detener la división por completo. [2] [4] Este hallazgo es la base del límite de Hayflick , que especifica el número de veces que una población de células humanas normales se dividirá antes de que se detenga la división celular . [8] El descubrimiento de Hayflick contribuyó posteriormente a la determinación de las funciones biológicas de los telómeros. [9] Hayflick afirmó que la capacidad finita de las células humanas normales para replicarse era una expresión del envejecimiento o senescencia a nivel celular. [2] [4] [8]

Durante este período de investigación, Hayflick también descubrió que si las células se almacenaran adecuadamente en un congelador, seguirían siendo viables y que se podría producir una enorme cantidad de células a partir de un único cultivo inicial. Se descubrió que una de las cepas celulares que Hayflick aisló, a la que llamó WI-38, estaba libre de virus contaminantes, a diferencia de las células primarias de riñón de mono que entonces se utilizaban para la producción de vacunas contra virus. [4] Además, las células WI-38 podrían congelarse, luego descongelarse y probarse exhaustivamente. Estas ventajas llevaron a que WI-38 reemplazara rápidamente las células primarias de riñón de mono para la producción de vacunas contra virus humanos. [6] [7] [10] WI-38 también se ha utilizado para la investigación de numerosos aspectos de la biología celular humana normal. [7] [8] [10]

Aplicaciones

WI-38 fue invaluable para los primeros investigadores, especialmente aquellos que estudiaban virología e inmunología, ya que era una línea celular de tejido humano normal fácilmente disponible. A diferencia de la línea celular HeLa , que eran células cancerosas, WI-38 era una población de células humanas normales. Desde entonces, investigadores de laboratorios de todo el mundo han utilizado WI-38 en sus descubrimientos, sobre todo Hayflick en su desarrollo de vacunas contra virus humanos. [6] Las células WI-38 infectadas secretan el virus y pueden cultivarse en grandes volúmenes adecuados para la producción comercial. [2]

Las vacunas virales producidas en WI-38 han prevenido enfermedades o salvado la vida de miles de millones de personas. [6] [7] Las vacunas producidas en WI-38 incluyen las elaboradas contra adenovirus , rubéola , sarampión , paperas , varicela zoster , poliovirus , hepatitis A y rabia . [5] [6] [7] [10]

secuencia del genoma

La línea celular WI-38 fue una de las primeras líneas celulares cuyo genoma diploide fue secuenciado. [11] Esto es fundamental porque la mayoría de las secuencias del genoma humano no se han resuelto a nivel cromosómico , es decir, no está claro qué variante genética se encuentra en cuál de las dos cromátidas . Además de ser una línea celular importante para estudios experimentales (por ejemplo, sobre el envejecimiento), se cree que la línea WI-38 ha seguido siendo diploide desde que se estableció originalmente en 1961. Casi 60 años después, el cariotipo realizado por Soifer et al. (2020) demostraron que el genoma WI-38 no ha adquirido reordenamientos importantes como translocaciones . Más importante aún, el ensamblaje por fases de novo confirma que el genoma, de hecho, ha permanecido diploide y ha conservado su heterocigosidad en todo momento. Por tanto, es un buen modelo para la secuenciación del genoma y sirve como otro genoma de referencia. [11]

Ver también

Referencias

  1. ^ "WI-38 (ATCC® CCL-75™)".
  2. ^ abcde Hayflick L, Moorhead PS (diciembre de 1961). "El cultivo en serie de cepas de células diploides humanas". Investigación con células experimentales . 25 (3): 585–621. doi :10.1016/0014-4827(61)90192-6. PMID  13905658.
  3. ^ ab Gorvett Z. "Las controvertidas células que salvaron 10 millones de vidas". www.bbc.com . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
  4. ^ abcd Hayflick L (marzo de 1965). "La vida útil limitada in vitro de las cepas de células diploides humanas". Investigación con células experimentales . 37 (3): 614–36. doi :10.1016/0014-4827(65)90211-9. PMID  14315085.
  5. ^ ab Fletcher MA, Hessel L, Plotkin SA (1998). "Vacunas virales de cepas de células diploides humanas (HDCS)". Avances en la estandarización biológica . 93 : 97-107. PMID  9737384.
  6. ^ abcde Olshansky SJ, Hayflick L (2 de marzo de 2017). "El papel de la cepa celular WI-38 para salvar vidas y reducir la morbilidad". OBJETIVOS Salud Pública . 4 (2): 127-138. doi :10.3934/publichealth.2017.2.127. PMC 5689800 . PMID  29546209. 
  7. ^ abcde Wadman M (junio de 2013). "Investigación médica: división celular". Naturaleza . 498 (7455): 422–6. Código Bib :2013Natur.498..422W. doi :10.1038/498422a. PMID  23803825.
  8. ^ abc Shay JW, Wright WE (octubre de 2000). «Hayflick, su límite y el envejecimiento celular» (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Biología celular molecular . 1 (1): 72–6. doi :10.1038/35036093. PMID  11413492. S2CID  6821048. Archivado desde el original el 13 de julio de 2010.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  9. ^ Vacaciones R (2012). "Telomeros y telomerasa: revisión de la teoría del compromiso del envejecimiento celular". Progreso de la ciencia . 95 (Parte 2): 199–205. doi : 10.3184/003685012X13361526995348 . PMC 10365536 . PMID  22893980. S2CID  20557366. 
  10. ^ abc Hayflick L. "Errores en el libro" Carrera de vacunas "" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 22 de enero de 2019 . Consultado el 24 de abril de 2018 .
  11. ^ ab Soifer L, Fong NL, Yi N, Irlanda AT, Lam I, Sooknah M, et al. (septiembre de 2020). "Secuencia completa en fases de un genoma humano diploide determinada de novo a partir del ADN de un solo individuo". G3 . 10 (9): 2911–2925. doi :10.1534/g3.119.400995. PMC 7466960 . PMID  32631951. 

enlaces externos