Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 62 que contiene repeticiones WD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WDR62 . [5] [6]
Función
WDR62 es una proteína de andamiaje e interactúa con diferentes quinasas. WDR62 desempeña un papel en la mediación de la activación de la vía JNK en respuesta a TNFα. Este hallazgo podría tener implicaciones en la investigación de enfermedades relacionadas con TNFα, como enfermedades autoinmunes y cáncer. [7] También se ha demostrado que la regulación positiva de WDR62 puede conducir a la sobreproliferación de células gliales y potencialmente gliomas y esto está acompañado de una regulación positiva en la señalización de AURKA , AKT, MYC y PI3K . [8]
El efecto de WDR62 sobre la neurogénesis está regulado por MEKK3 en coordinación con FBW7 (proteína 7 que contiene el dominio de repetición F-box y WD). [9]
Se ha demostrado que WDR62 tiene un papel regulador en el desarrollo del hipocampo y la neurogénesis. [10]
El WDR62 también participa en la espermatogénesis masculina, con un papel esencial en la duplicación de centriolos y la eliminación de los manguitos durante el proceso de espermatogénesis. La deficiencia de WDR62 da como resultado un recuento bajo de espermatozoides con movilidad defectuosa y morfología anormal. [11]
Importancia clínica
Las mutaciones en el gen WDR62 causan un amplio espectro de malformaciones corticales cerebrales graves, incluyendo microcefalia , [12] paquigiria con engrosamiento cortical, hipoplasia del cuerpo calloso , [5] polimicrogiria y microlisencefalia . [13]
La malformación cortical, asociada con mutaciones puntuales de WDR62 que ocurren en humanos (V65M y R438H) se ha relacionado con ciliopatías . Estas mutaciones puntuales de WDR62 impulsan la alteración ciliar en las células gliales radiales al alterar la localización en los cilios y centrosomas de CENPJ y la proteína de transporte intraflagelar 88 ( IFT88 ), que son necesarias para el retorno de tubulina al centrosoma y el transporte de tubulina a la punta del cilio , respectivamente. [14]
Referencias
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Lectura adicional
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