Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína 62 que contiene repeticiones WD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WDR62 . [5] [6]
Función
WDR62 es una proteína de andamio e interactúa con diferentes quinasas. WDR62 desempeña un papel en la mediación de la activación de la vía JNK en respuesta al TNFα. Este hallazgo podría tener implicaciones en la investigación de enfermedades relacionadas con el TNFα, como las enfermedades autoinmunes y el cáncer. [7] También se ha demostrado que la regulación positiva de WDR62 puede conducir a una proliferación excesiva de células gliales y potencialmente a un glioma, y esto se combina con una regulación positiva en la señalización de AURKA , AKT, MYC y PI3K . [8]
El efecto de WDR62 sobre la neurogénesis está regulado por MEKK3 en coordinación con FBW7 (proteína 7 que contiene el dominio repetido F-box y WD). [9]
Se ha demostrado que WDR62 tiene un papel regulador en el desarrollo y la neurogénesis del hipocampo. [10]
WDR62 también participa en la espermatogénesis masculina con un papel esencial en la duplicación de centríolos y la eliminación de manchettes durante el proceso de espermatogénesis. La deficiencia de WDR62 da como resultado un recuento bajo de espermatozoides con motilidad defectuosa y morfología anormal. [11]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen WDR62 causan un amplio espectro de malformaciones corticales cerebrales graves que incluyen microcefalia , [12] paquigiria con engrosamiento cortical, hipoplasia del cuerpo calloso , [5] polimicrogiria y microlisencefalia . [13]
La malformación cortical, asociada con mutaciones puntuales WDR62 que ocurren en humanos (V65M y R438H), se ha relacionado con ciliopatías . Estas mutaciones puntuales WDR62 impulsan la alteración ciliar en las células gliales radiales mediante la alteración de los cilios y la localización del centrosoma de CENPJ y la proteína de transporte intraflagelar 88 ( IFT88 ), que son necesarias para el transporte de tubulina al centrosoma y el transporte de tubulina a la punta de los cilios , respectivamente. [14]
Referencias
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Otras lecturas
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