El virus del tumor nasal enzoótico del género betaretrovirus es un retrovirus cancerígeno que causa adenocarcinoma nasal enzoótico en ovejas y cabras. [1] La cepa ENTV-1 se encuentra en ovejas y la cepa ENTV-2 se encuentra en cabras. [2] [3] El virus causa el crecimiento de tumores en la cavidad nasal superior y está estrechamente relacionado con JSRV que también causa tumores respiratorios en ovinos . [4] La enfermedad, adenocarcinoma nasal enzoótico es común en América del Norte y se encuentra en ovejas y cabras en todos los continentes excepto Nueva Zelanda y Australia . [5] Hay más de 27 betaretrovirus similares a ENVT y JSRV en el genoma ovino. [6] [7] En el futuro, la investigación sobre ENTV puede volverse importante en el estudio de los virus que causan cáncer de pulmón humano . [8]
ENTV pertenece a la familia Retroviridae , a la subfamilia Orthoretrovirinae y al género Betaretrovirus . [ cita requerida ]
Los tumores inducidos por el virus ENTV Env tienen características de adenomas y adenocarcinomas debido a una apariencia epitelial bien diferenciada y una apariencia menos diferenciada respectivamente. [9] Los síntomas del adenocarcinoma nasal son similares tanto en cabras como en ovejas. Incluyen pérdida de peso, secreción nasal con un líquido nasal viscoso que contiene pus. Los tumores se forman en la cavidad nasal superior y tienen una consistencia gelatinosa con áreas caudales que presentan hemorragia que causan un color marrón rojizo. [4] Los síntomas del adenocarcinoma nasal enzoótico no aparecen hasta que es demasiado tarde. Un ovino que desarrolle un tumor eventualmente morirá por asfixia. [6]
Los tumores se forman en la nariz y son contagiosos. El ENTV se dirige al sistema respiratorio en los ovinos, específicamente a las células epiteliales de las vías respiratorias superiores . [6] La oncogénesis se produce en las células de los cornetes nasales . [8] Un virus oncogénico típico provocará una mutación en una célula huésped, lo que provocará la transformación de las células huésped de un protooncogén a un oncogén . El ENTV es único entre los retrovirus porque la glicoproteína de la envoltura es un oncogén. Es capaz de inducir tumores por sí mismo. [10] El ENTV no tiene una etapa virémica en la que el virus entra en la sangre, lo cual es inusual. [11]
No existe una respuesta inmunitaria humoral a la proteína de la cápside del virus ENTV, lo que significa que el huésped no produce anticuerpos en respuesta a la cápside del virus. [12] Sin embargo, estudios recientes han demostrado que existe una seroconversión en respuesta a la proteína de la envoltura si un huésped se expone al virus después de un largo período de tiempo. Estos anticuerpos han demostrado ser importantes para prevenir una mayor propagación del virus. Es más probable que los anticuerpos respondan a la envoltura del virus ENTV que a la cápside porque la envoltura se encuentra en el exterior del virus, mientras que la cápside no. [13] La falta de una respuesta inmunitaria extensa puede deberse al hecho de que una gran parte del genoma ovino está formado por secuencias relacionadas con los retrovirus JSRV y ENTV. [ cita requerida ]
ENTV tiene una estructura cónica y una estructura genómica similar a la de otros retrovirus con la estructura básica 5'-U5-Gag-Pro-Pol-Env-U3-3'. ENTV tiene características tanto de un retrovirus de tipo B como de un retrovirus de tipo D. Su envoltura es de tipo B y su proteína de la cápside es de tipo D. Esto significa que ENTV está clasificado como un retrovirus quimérico de tipo B/D. [2] Los aminoácidos de ENTV y JSRV son similares en más del 95%. Esto vincula estrechamente a los dos virus y conduce a muchos estudios que los comparan y contrastan. El extremo 3' de env y la región U3 LTR contienen aminoácidos con la menor similitud, lo que hace que estas áreas sean importantes en los estudios científicos. ENTV 1 y ENTV 2 difieren ligeramente en su genoma. Sus principales diferencias se producen en LTR, Orf-x, varias regiones en Gag y env TM. Se cree que esta diferencia en la cola citoplasmática de Env TM es importante en la propagación del virus a las especies hospedadoras. [4]
La proteína gag de ENTV codifica una cadena de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, o un polipéptido que contiene 613 aminoácidos. La proteína gag también es responsable de codificar proteínas estructurales, entre ellas la proteína de la cápside, la proteína de la matriz y la proteína de unión a los ácidos nucleicos. [2]
Pro codifica un polipéptido de 326 aminoácidos y generalmente trabaja con gag para formar un polipéptido gag-pro debido al cambio de marco ribosómico . Codifica la proteasa viral que descompone las proteínas virales en péptidos y aminoácidos. [2]
Pol codifica un péptido de 870 aminoácidos. Generalmente se traduce para formar un polipéptido gag-pro-pol debido al cambio de marco ribosómico. Dentro delgen pol hay un marco de lectura abierto , Orf-x, que es anormal para los retrovirus simples. Pol es importante porque codifica la transcriptasa inversa y la integrasa . [2]
Env se genera por empalme y se superpone a pol al principio. Codifica proteínas de la envoltura de la superficie y transmembrana al ser escindida dos veces, un precursor polipeptídico y unaregión hidrofóbica . Env desempeña un papel importante en la funcionalidad de ENTV. [2] Env es importante en la selectividad tisular de ENVT. [7]
La LTR tiene 374 bases de longitud y contiene el sitio de unión del cebador y el tracto de polipurina. Está formada por las secuencias repetidas invertidas GCAG y CTGC. tRNALys1,2 es el cebador de la transcriptasa inversa para ENVT. [2] La región U3 de la LTR es importante para la señalización reguladora de la replicación y la transcripción. [4] La región U3 también es importante en la selectividad tisular. [7]
El receptor celular para ENTV es hialuronidasa 2 (Hyal2) en ovejas. Hyal2 es una molécula de superficie celular que está anclada por glicosilfosfatidilinositol . La unión de ENTV es muy restrictiva en comparación con otros retrovirus, pero también es capaz de unirse a homólogos humanos y bovinos Hyal2 . [8] La entrada de ENTV depende del pH , lo cual es una característica única entre los retrovirus. Se necesita un pH extremadamente bajo de 4,5 para que el virus realice la activación de fusión y la entrada celular, este es mucho más bajo que JSRV, que requiere un pH de alrededor de 6. La activación de fusión de ENTV requiere un pH más bajo que la entrada celular. [14] Se requiere una sobreexpresión de Hya2 para la infección de ENTV. ENTV puede preferir replicarse en los condrocitos del cornete nasal debido a la alta concentración del receptor. [7] El pH bajo es beneficioso para el virus al crear un entorno propenso a tumores que activa las enzimas de degradación de HA. [15] La subunidad TM del gen env juega un papel importante en la entrada de ENTV a una célula. [2] La subunidad SU del gen env también juega un papel importante en la entrada a la célula al influir en la actividad de fusión dependiente del pH bajo. [14]