La porfiria variegata , también conocida por otros nombres, es una porfiria autosómica dominante [3] que puede tener síntomas agudos (graves pero generalmente no duraderos) junto con síntomas que afectan la piel . El trastorno es el resultado de niveles bajos de la enzima responsable del séptimo paso en la producción del hemo . El hemo es una molécula vital para todos los órganos del cuerpo . Es un componente de la hemoglobina , la molécula que transporta el oxígeno en la sangre .
Cuando aparecen los síntomas, pueden incluir ataques agudos (similares a la porfiria intermitente aguda ) o daño en la piel. Los ataques agudos suelen comenzar en la edad adulta y causan dolor abdominal, vómitos , diarrea y estreñimiento . Durante un ataque, una persona también puede experimentar debilidad muscular, convulsiones y cambios mentales como ansiedad y alucinaciones . Estos signos y síntomas son desencadenados por factores no genéticos como ciertos medicamentos, dietas o ayuno, ciertas hormonas y estrés. [ cita requerida ]
Algunas personas con porfiria variegata tienen una piel demasiado sensible a la luz solar ( fotosensibilidad ). Las áreas de piel expuestas al sol desarrollan ampollas graves, cicatrices, cambios en la pigmentación y un mayor crecimiento del vello. La piel expuesta se vuelve frágil y se daña fácilmente. [ cita requerida ]
En raras ocasiones, los signos y síntomas de la porfiria variegata pueden comenzar en la infancia o la niñez temprana. En tales casos, los signos y síntomas suelen ser más graves que los que comienzan más tarde en la vida. [ cita requerida ]
Las mutaciones en el gen PPOX causan porfiria variegata. [4] El gen PPOX produce una enzima mitocondrial unida a la membrana llamada protoporfirinógeno oxidasa , que es fundamental para el proceso químico que conduce a la producción de hemo. La actividad de esta enzima se reduce en un 50 por ciento en la mayoría de las personas con porfiria variegata. En los casos graves que comienzan temprano en la vida, la enzima está casi completamente inactiva. Los factores no genéticos, como ciertos medicamentos, el estrés y otros mencionados anteriormente, pueden aumentar la demanda de hemo y las enzimas necesarias para producir hemo. La combinación de esta mayor demanda y la actividad reducida de la protoporfirinógeno oxidasa altera la producción de hemo y permite que los subproductos del proceso se acumulen en el hígado, lo que desencadena un ataque agudo. [ cita requerida ]
La porfiria variegata se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y que heredar una copia del gen defectuoso de un progenitor afectado es suficiente para causar el trastorno. Los casos más graves son el resultado de heredar dos copias del gen defectuoso. [ cita requerida ]
El gen PPOX completo tiene alrededor de 8 kb con 13 secuencias de exones. Fue clonado con éxito a partir de una biblioteca de ADNc en 1995, revelando que, después del procesamiento, tiene 477 nucleótidos de longitud. Anteriormente se pensaba que el gen PPOX estaba ubicado en el cromosoma humano 14 , [5] sin embargo, experimentos de mapeo (FISH) han demostrado que está cerca de 1q23. [6] Una mutación agravante adicional que afecta a la porfiria variegata se puede encontrar en 6p21.3 en el gen HFE . [7]
Un estudio clínico, bioquímico y mutacional de 2006 de ocho pacientes con porfiria variegata suiza y sus familias encontró cuatro nuevas mutaciones del gen PPOX que se cree que son exclusivas de la población suiza. [8]
El diagnóstico se realiza mediante el hallazgo de porfirinas elevadas en orina, porfirinas elevadas en heces, porfirinas plasmáticas marcadamente elevadas (patognomónicas) y el hallazgo de lesiones cutáneas fotosensibles en el examen clínico. [ cita requerida ]
El trasplante de hígado se ha utilizado en el tratamiento de esta afección. [9]
En Sudáfrica , la prevalencia de la porfiria variegata es de aproximadamente 1 en 300. [10] En Finlandia, la prevalencia es de aproximadamente 1 en 75.000. [11]
También se encuentra en Argentina , [12] Suecia , [13] y Australia . [14]
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.