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Zoltan Vajo

Zoltan Vajo es un científico húngaro/estadounidense, mejor conocido [1] por sus contribuciones al Proyecto Genoma Humano , incluida la clonación del gen COQ7 , [2] caracterizando el ADNc de la proteína de sincronización humana CLK-1 [3] y su efecto potencial sobre el envejecimiento. , [4] e investigaciones sobre los antecedentes moleculares y genéticos de las displasias esqueléticas y los trastornos del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos, incluida la acondroplasia , SADDAN (acondroplasia grave con retraso en el desarrollo y acantosis nigricans), displasia tanatofórica , craneosinostosis coronal de Muenke y síndrome de Crouzon [5] así como, más recientemente, sobre moléculas análogas de insulina genéticamente modificadas , incluida su estructura, efectos metabólicos y procesamiento celular [6] y el papel de la tecnología del ADN recombinante en el tratamiento de la diabetes. [7]

Contribuciones

Vajo et al. en 1999 clonó COQ7 de corazón humano . Descubrieron que la proteína predicha contiene 179 aminoácidos, es en su mayoría helicoidal y contiene una inserción de membrana alfa-helicoidal. Tiene un sitio potencial de N-glicosilación, un sitio de fosforilación para la proteína quinasa C y otro para la caseína quinasa II, y 3 sitios de N-miristoilación. El análisis de transferencia Northern detectó 3 transcripciones; un transcrito de 1 kb predominó en el corazón y un transcrito de 3 kb predominó en el músculo esquelético, el riñón y el páncreas . [8]

Vajo et al. descubrió en 2000 que las alteraciones en la reactividad venosa a los fármacos alfa y beta adrenérgicos, dependientes del óxido nítrico (NO) y otros fármacos están presentes en muchas afecciones genéticamente determinadas y adquiridas, como la hipertensión , el tabaquismo y el envejecimiento. [9]

En 2001, Fawcett, Bennett, Hamel, Vajo y Duckworth demostraron que el efecto de la insulina humana y sus análogos sobre la degradación de proteínas varía significativamente en diferentes tipos de células y con diferentes condiciones experimentales. Las diferencias observadas en la acción de los análogos de la insulina no pueden atribuirse únicamente a diferencias de unión. También deben considerarse los mecanismos post-receptor, incluido el procesamiento y la degradación intracelular. [10] Desde entonces, la tecnología del ADN recombinante y el uso de análogos de la insulina se han convertido en una parte importante del tratamiento de la diabetes. [11]

Más recientemente (2007-2019), Vajo et al. desarrolló nuevas vacunas contra la influenza basadas en tecnología de genética inversa , incluidas vacunas contra los virus de la gripe aviar H5N1 y la gripe porcina H1N1, así como contra la influenza estacional. [12] En preparación para la pandemia de influenza, Vajo y Jankovics demostraron que en lugar de las vacunas de viriones divididos o de subunidades utilizadas convencionalmente, dosis más bajas de vacunas de virus completos pueden inducir respuestas inmunes suficientes incluso contra cepas de virus de influenza recién emergidas en pediatría [13 ] pacientes adultos [14] y ancianos, sin aumentar la tasa de eventos adversos. Esto se logró en parte utilizando fosfato de aluminio como adyuvante. Estas vacunas se utilizaron para combatir la pandemia de gripe porcina de 2009 . [15] Las tecnologías desarrolladas durante la preparación para una pandemia de influenza se tradujeron con éxito en la producción de vacunas trivalentes contra la influenza estacional de dosis reducida, que desde entonces han sido autorizadas para uso clínico. [16] [17]

Publicaciones importantes

En los medios

En CNN, 29 de julio de 2007

El canal de los médicos, 23 de diciembre de 2008

The Daily Miner, 16 de abril de 2010: Médico del KRMC en la junta suiza de seguridad de la vacuna contra la gripe

El minero diario, 12 de julio de 2010

Referencias

  1. ^ OMIM - Herencia mendeliana en línea en el hombre. DNI 601683. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601683
  2. ^ NCBI - Centro Nacional de Biotecnología e Información https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/AF053770.1
  3. ^ NCBI - Centro Nacional de Biotecnología e Información https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/AF032900.1
  4. ^ Rustin P, Von Kleist-Retzow, J.-C, Vajo Z, Rotig A, Munnich A. (abril de 2000). "Para debate: ¿mitocondrias defectuosas, radicales libres, muerte celular, envejecimiento-realidad o mito-ocondrias?". Mecanismos de envejecimiento y desarrollo . 114 (3): 201–206. doi :10.1016/S0047-6374(00)00102-0. PMID  10802124. S2CID  27395914.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  5. ^ Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ (febrero de 2000). "La base molecular y genética de los trastornos del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos: la familia de acondroplasia de displasias esqueléticas, craneosinostosis de Muenke y síndrome de Crouzon con acantosis nigricans". Revisiones endocrinas . 21 (1): 23–39. doi : 10.1210/edrv.21.1.0387 . PMID  10696568. S2CID  43581040.
  6. ^ Vajo Z, Duckworth W (marzo de 2000). "Análogos de insulina diseñados genéticamente: diabetes en el nuevo milenio". Revisiones farmacológicas . 52 (1): 1–9. PMID  10699152.
  7. ^ Vajo Z, Fawcet J, Duckworth W (octubre de 2001). "Tecnología del ADN recombinante en el tratamiento de la diabetes: análogos de la insulina". Revisiones endocrinas . 22 (5): 706–17. doi : 10.1210/edrv.22.5.0442 . PMID  11588149.
  8. ^ Vajo Z, Rey LM, Jonassen T, et al. (octubre de 1999). "Conservación del gen clk-1 de sincronización de Caenorhabditis elegans de la levadura al ser humano: un gen necesario para la biosíntesis de ubiquinona con posibles implicaciones para el envejecimiento". Genoma de mamíferos . 10 (10): 1000–4. doi :10.1007/s003359901147. PMID  10501970. S2CID  13800512.
  9. ^ Vajo Z, Dachman W, Szekacs B (mayo de 2000). "Alteraciones de la reactividad venosa de fármacos en humanos: factores adquiridos y genéticos". Angiología . 51 (5): 361–6. doi :10.1177/000331970005100502. PMID  10826852. S2CID  2040036.
  10. ^ Fawcett J, Hamel FG, Bennett RG, Vajo Z, Duckworth WC (abril de 2001). "Efectos de la insulina y sus análogos sobre la degradación de proteínas en diferentes tipos de células. Disociación entre unión y actividad". Revista de Química Biológica . 276 (15): 11552–8. doi : 10.1074/jbc.M007988200 . PMID  11116143.
  11. ^ Vajo Z, Fawcett J, Duckworth WC (octubre de 2001). "Tecnología de ADN recombinante en el tratamiento de la diabetes: análogos de insulina". Endocr. Rdo . 22 (5): 706–17. doi : 10.1210/edrv.22.5.0442 . PMID  11588149.
  12. ^ Vajo Z, Wood J, Kosa L, Szilvasy I, Paragh G, Pauliny Z, Bartha K, Visontay I, Kis A, Jankovics I (febrero de 2010). "Una vacuna de dosis única contra la influenza A (H5N1) segura e inmunogénica en pacientes adultos y ancianos: un enfoque para el desarrollo de una vacuna pandémica". J. Virol . 84 (3): 1237–42. doi :10.1128/JVI.01894-09. PMC 2812344 . PMID  19906909. 
  13. ^ Vajo Z, Kosa L, Szilvasy I, Pauliny Z, Bartha K, Visontay I, Kis A, Tarjan I, Rozsa N, Jankovics I (diciembre de 2008). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza A prepandémica (H5N1) en niños". Revista de enfermedades infecciosas pediátricas . 27 (12): 1052–6. doi :10.1097/INF.0b013e3181861dd7. PMID  18978514. S2CID  12628452.,
  14. ^ Vajo Z, Kosa L, Visontay I, Jankovics M, Jankovics I (mayo de 2007). "Vacuna contra la influenza A (H5N1) de virus completo inactivado". Enfermedades infecciosas emergentes . 13 (5): 807–8. doi : 10.3201/eid1305.061248. PMC 2738456 . PMID  18044056. ,
  15. ^ Vajo Z, Tamas F, Sinka L, Jankovics I (enero de 2010). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza pandémica A H1N1 de 2009 cuando se administra sola o simultáneamente con la vacuna contra la influenza estacional para la temporada de influenza 2009-10: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico". Lanceta . 375 (9748): 49–55. doi :10.1016/S0140-6736(09)62039-0. PMID  20018367. S2CID  19512258.
  16. ^ Vajo Z, Tamas F, Jankovics I (marzo de 2012). "Una vacuna trivalente contra la influenza estacional de dosis reducida es segura e inmunogénica en pacientes adultos y ancianos en un ensayo controlado aleatorio". Vacuna Clin Inmunol . 19 (3): 313–8. doi :10.1128/CVI.05619-11. PMC 3294605 . PMID  22219315. ,
  17. ^ Vajo Z, Kalabay L, Vajo P, Balaton G, Rozsa N, Torzsa P (enero de 2019). "Autorización de la primera vacuna contra la influenza estacional con adyuvante de aluminio y virión completo en dosis reducida de 6 µg: un ensayo multicéntrico controlado aleatorio". Vacuna . 37 (2): 258–264. doi :10.1016/j.vaccine.2018.11.039. PMID  30497837. S2CID  54166208.,