Vacunas para prevenir la tuberculosis
Las vacunas contra la tuberculosis ( TB ) son vacunas destinadas a la prevención de la tuberculosis . La inmunoterapia como defensa contra la tuberculosis fue propuesta por primera vez en 1890 por Robert Koch . [1] En 2021, la única vacuna eficaz contra la tuberculosis de uso común es la vacuna contra el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), utilizada por primera vez en humanos en 1921. [2] [3] [4] Consiste en cepas atenuadas (debilitadas) del bacilo de la tuberculosis bovina . Se recomienda para bebés en países donde la tuberculosis es común.
Aproximadamente tres de cada 10.000 personas que reciben la vacuna sufren efectos secundarios, que suelen ser menores, excepto en individuos con un sistema inmunitario gravemente deprimido. Si bien la inmunización con BCG proporciona una protección bastante eficaz para los lactantes y los niños pequeños [5] (incluida la defensa contra la meningitis tuberculosa y la tuberculosis miliar), [6] [7] su eficacia en los adultos es variable, [8] oscilando entre el 0% y el 80%. [6] [9] Se han considerado varias variables como responsables de los distintos resultados. [6] Existe una demanda de avances en la inmunoterapia contra la tuberculosis porque la enfermedad se ha vuelto cada vez más resistente a los fármacos. [1]
Otras vacunas contra la tuberculosis se encuentran en diversas etapas de desarrollo, entre ellas:
- MVA85A , una vacuna de vector viral que utiliza un virus MVA diseñado para expresar un antígeno del bacilo de la tuberculosis en células huésped. Los ensayos en humanos y animales fueron decepcionantes.
- La rBCG30 es una versión de la vacuna BCG diseñada para expresar una mayor cantidad de un determinado antígeno. Se mostró prometedora en pruebas con animales en 2003 [10] y en ensayos de fase I en humanos en 2008. [11]
- MTBVAC , [12] una forma atenuada de Myobacterium tuberculosis . Los ensayos de fase II se completaron en 2021 y 2022; los ensayos de fase III comenzaron en 2022 y se extenderán hasta 2029. [13] [14]
- M72/AS01E, que consiste en dos antígenos proteicos del bacilo de la tuberculosis fusionados junto con el adyuvante AS01. Su objetivo es prevenir la tuberculosis en personas con una infección latente. En 2018 se completaron prometedores ensayos de fase II y se planean ensayos de fase III. [15]
- GamTBVak, vacuna antituberculosa recombinante de subunidades para la prevención de la tuberculosis pulmonar en adultos, que se encuentra en la fase de investigación clínica. Contiene antígenos Ag85A y ESAT-6-CFP-10 en combinación con un adyuvante. Desarrollada por el Centro Nacional de Investigación de Epidemiología y Microbiología NF Gamalei. A partir de mayo de 2022, se están realizando ensayos clínicos de fase III, los datos de los estudios de fase I/II también se publican en la base de datos ClinicalTrials. Un ensayo clínico de fase I en 12 voluntarios confirmó la seguridad y la eficacia inmunológica de la vacuna.
La Iniciativa para la Vacuna contra la Tuberculosis (TBVI) está desarrollando nuevas vacunas.
Desarrollo de vacunas
Para promover un manejo exitoso y duradero de la epidemia de tuberculosis, se requiere una vacunación eficaz. [16] Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) aprueba una dosis única de BCG , la revacunación con BCG se ha estandarizado en la mayoría de los países, pero no en todos. [1] [8] Sin embargo, aún debe demostrarse una eficacia mejorada de dosis múltiples. [8]
El desarrollo de vacunas avanza por varios caminos: [ cita requerida ]
- Desarrollo de una nueva vacuna de primera línea para reemplazar a la BCG
- Desarrollo de vacunas de subunidades o de refuerzo para complementar la BCG
- Preinfección
- Refuerzo de la vacuna BCG
- Postinfección
- Vacuna terapéutica
Como la vacuna BCG no ofrece protección completa contra la tuberculosis, se han diseñado vacunas para reforzar la eficacia de la BCG. La industria ha pasado ahora de desarrollar nuevas alternativas a seleccionar las mejores opciones disponibles actualmente para avanzar hacia la fase de pruebas clínicas. [7] La MVA85A se caracteriza por ser el “candidato de refuerzo más avanzado” hasta la fecha. [2]
Alternativas de entrega
En la actualidad, la BCG se administra por vía intradérmica . [2] Para mejorar la eficacia, los enfoques de investigación se han dirigido a modificar el método de administración de las vacunas. [ cita requerida ]
Los pacientes pueden recibir MVA85A por vía intradérmica o como aerosol oral. [2] Esta combinación particular demostró ser protectora contra la invasión micobacteriana en animales, y ambos modos son bien tolerados. [2] El incentivo de diseño detrás de la administración por aerosol es llegar a los pulmones de manera rápida, fácil e indolora [9] en contraste con la inmunización intradérmica. En estudios murinos, la vacunación intradérmica causó inflamación localizada en el sitio de inyección, mientras que MVA85A no causó efectos desfavorables. [2] Se ha encontrado una correlación entre el modo de administración y la eficacia de protección de la vacuna. [2] Los datos de investigación sugieren que la administración por aerosol no solo tiene ventajas fisiológicas y económicas, [9] sino también el potencial de complementar la vacunación sistémica. [2]
Obstáculos en el desarrollo
El tratamiento y la prevención de la tuberculosis se han retrasado en comparación con los recursos y los esfuerzos de investigación que se han dedicado a otras enfermedades. Las grandes compañías farmacéuticas no ven inversiones rentables debido a la asociación de la tuberculosis con el mundo en desarrollo. [6]
El desarrollo de las vacunas depende en gran medida de los resultados obtenidos en modelos animales. Los modelos animales apropiados son escasos porque es difícil imitar la tuberculosis en especies no humanas. [5] [6] También es complicado encontrar una especie para realizar pruebas a gran escala. [5] La mayoría de las pruebas con animales para vacunas contra la tuberculosis se han realizado en especies murinas, bovinas y no primates. [5] Un estudio de 2013 consideró que el pez cebra era un organismo modelo potencialmente adecuado para el desarrollo de vacunas preclínicas. [5]
Referencias
- ^ abc Prabowo, S. et al. "Vacunas terapéuticas para combatir la tuberculosis resistente a múltiples fármacos". Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95–1041. Versión impresa.
- ^ abcdefgh White, A. et al. "Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la tuberculosis, MVA85A, administrada por aerosol a los pulmones de macacos". Inmunología clínica y de vacunas 20 (2013): 663–672. Impreso.
- ^ McShane H (octubre de 2011). "Vacunas contra la tuberculosis: más allá del bacilo de Calmette-Guerin". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias biológicas . 366 (1579): 2782–89. doi : 10.1098/rstb.2011.0097 . PMC: 3146779. PMID: 21893541 .
- ^ "Vacunas | Datos básicos sobre la tuberculosis". CDC. 16 de junio de 2021. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021. Consultado el 30 de diciembre de 2021 .
- ^ abcde Oksanen, K. et al. "Un modelo de pez cebra adulto para el desarrollo de una vacuna preclínica contra la tuberculosis". Elsevier 31 (2013): 5202–5209. Versión impresa.
- ^ abcde Hussey, G, T Hawkridge y W Hanekom. "Tuberculosis infantil: vacunas antiguas y nuevas". Paediatric Respiratory Reviews 8.2 (2007): 148–154. Versión impresa.
- ^ ab Verma, Indu y Ajay Grover. "Desarrollo de vacunas antituberculosas: una perspectiva para el mundo endémico". Expert Review of Vaccines 8.11 (2009): 1547–1553. Impreso.
- ^ abc Karonga Prevention Trial Group. "Ensayo controlado aleatorio de una sola vacuna BCG, una vacuna BCG repetida o una vacuna combinada BCG y Mycobacterium leprae inactivada para la prevención de la lepra y la tuberculosis en Malawi". The Lancet 348 (1996): 17–24. Versión impresa.
- ^ abc Tyne, A. et al. "Las proteínas secretadas de Mycobacterium tuberculosis dirigidas a TLR2 son protectoras como vacunas pulmonares en polvo". Elsevier 31 (2013): 4322–4329. Versión impresa.
- ^ Horwitz, Marcus A.; Harth, Günter (2003). "Una nueva vacuna contra la tuberculosis ofrece una mayor supervivencia después de la exposición que la vacuna actual en el modelo de tuberculosis pulmonar en cobayas". Infección e inmunidad . 71 (4): 1672–1679. doi :10.1128/IAI.71.4.1672-1679.2003. ISSN 0019-9567. PMC 152073 . PMID 12654780.
- ^ Hoft, Daniel F.; Blazevic, Azra; Abate, Getahun; Hanekom, Willem A.; Kaplan, Gilla; Soler, Jorge H.; Weichold, Frank; Geiter, Larry; Sadoff, Jerald C.; Horwitz, Marcus A. (15 de noviembre de 2008). "Una nueva vacuna recombinante del bacilo de Calmette-Guérin induce de forma segura una inmunidad específica contra la tuberculosis significativamente mejorada en voluntarios humanos". Revista de Enfermedades Infecciosas . 198 (10): 1491–1501. doi :10.1086/592450. ISSN 0022-1899. PMC 2670060 . PMID 18808333.
- ^ Arbuesab, Ainhoa; Aguiló, Juan I.; Gonzalo-Asensio, Jesús; Marinova, Desislava; Uranga, Santiago; Puentes, Eugenia; Fernández, Conchita; Parra, Alberto; Cardona, Pedro Joan; Vilaplana, Cristina; Ausín, Vicente; Williams, Ana; Clark, Simón; Málaga, Wladimir; Guilhoth, Christophe; Gicquel, Brigitte; Martín, Carlos (1 de octubre de 2013). "Construcción, caracterización y evaluación preclínica de MTBVAC, la primera vacuna basada en M. tuberculosis viva atenuada que ingresa a ensayos clínicos". Vacuna . 31 (42): 4867–4873. doi :10.1016/j.vaccine.2013.07.051. PMID 23965219. S2CID 6225547.
- ^ Martín, Carlos; Marinova, Dessislava; Aguiló, Nacho; Gonzalo-Asensio, Jesús (8 de diciembre de 2021). "MTBVAC, una vacuna viva contra la tuberculosis preparada para iniciar ensayos de eficacia 100 años después de la BCG". Vacuna . 100 años de la vacuna del bacilo de Calmette-Guérin. 39 (50): 7277–7285. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.06.049 . ISSN 0264-410X. PMID 34238608. S2CID 235777018.
- ^ "NCT04975178". www.clinicaltrials.gov . Consultado el 27 de octubre de 2023 .
- ^ Tozer, Lilly (28 de junio de 2023). "Una prometedora vacuna contra la tuberculosis recibe una inyección de 550 millones de dólares". Nature . doi :10.1038/d41586-023-02171-x. PMID 37380847. S2CID 259285120.
- ^ Tameris, M. et al. "Seguridad y eficacia de MVA85A, una nueva vacuna contra la tuberculosis, en niños vacunados previamente con BCG: un ensayo de fase 2b aleatorizado y controlado con placebo". Lancet 381 (2013): 1021–1028. Versión impresa.
