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VIH

Los virus de inmunodeficiencia humana ( VIH ) son dos especies de lentivirus (un subgrupo de retrovirus ) que infectan a los seres humanos. Con el tiempo, causan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), [1] [2] una afección en la que el fracaso progresivo del sistema inmunitario permite que las infecciones oportunistas y los cánceres potencialmente mortales prosperen. [3] Sin tratamiento, se estima que el tiempo medio de supervivencia después de la infección por VIH es de 9 a 11 años, según el subtipo de VIH . [4]

En la mayoría de los casos, el VIH es una infección de transmisión sexual y se produce por contacto o transferencia de sangre , líquido preseminal , semen y fluidos vaginales . [5] [6] La transmisión no sexual puede ocurrir de una madre infectada a su bebé durante el embarazo , durante el parto por exposición a su sangre o fluido vaginal y a través de la leche materna . [7] [8] [9] [10] Dentro de estos fluidos corporales, el VIH está presente tanto en forma de partículas virales libres como de virus dentro de las células inmunes infectadas. Las investigaciones han demostrado (tanto para parejas del mismo sexo como de sexos opuestos) que el VIH no es contagioso durante las relaciones sexuales sin condón si la pareja VIH positiva tiene una carga viral constantemente indetectable . [5] [6]

El VIH infecta células vitales en el sistema inmunológico humano, como las células T auxiliares (específicamente las células T CD4 + ), los macrófagos y las células dendríticas . [11] La infección por VIH conduce a niveles bajos de células T CD4 + a través de una serie de mecanismos, incluyendo la piroptosis de las células T infectadas abortivamente, [12] la apoptosis de las células espectadoras no infectadas, [13] la muerte viral directa de las células infectadas y la muerte de las células T CD4 + infectadas por los linfocitos citotóxicos CD8 + que reconocen las células infectadas. [14] Cuando el número de células T CD4 + disminuye por debajo de un nivel crítico, se pierde la inmunidad mediada por células y el cuerpo se vuelve progresivamente más susceptible a las infecciones oportunistas, lo que lleva al desarrollo del SIDA.

Virología

Clasificación

El VIH es un miembro del género Lentivirus , [15] parte de la familia Retroviridae . [16] Los lentivirus tienen muchas morfologías y propiedades biológicas en común. Muchas especies son infectadas por lentivirus, que son característicamente responsables de enfermedades de larga duración con un largo período de incubación . [17] Los lentivirus se transmiten como virus de ARN monocatenario , de sentido positivo y envuelto . Al ingresar a la célula diana, el genoma de ARN viral se convierte (transcripción inversa) en ADN bicatenario por una enzima codificada por el virus, la transcriptasa inversa , que se transporta junto con el genoma viral en la partícula viral. El ADN viral resultante luego se importa al núcleo celular y se integra en el ADN celular por una enzima codificada por el virus, la integrasa , y cofactores del huésped . [18] Una vez integrado, el virus puede volverse latente , lo que permite que el virus y su célula huésped eviten la detección por parte del sistema inmunológico, durante un período de tiempo indeterminado. [19] El virus puede permanecer latente en el cuerpo humano hasta diez años después de la infección primaria; durante este período, el virus no causa síntomas. Alternativamente, el ADN viral integrado puede transcribirse , produciendo nuevos genomas de ARN y proteínas virales, utilizando recursos de la célula huésped, que se empaquetan y se liberan de la célula como nuevas partículas virales que comenzarán nuevamente el ciclo de replicación.

Se han caracterizado dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH-2. El VIH-1 es el virus que se descubrió inicialmente y se denominó virus asociado a la linfadenopatía (LAV) y virus linfotrópico de células T humanas 3 (HTLV-III). El VIH-1 es más virulento y más infeccioso que el VIH-2 [20] y es la causa de la mayoría de las infecciones por VIH a nivel mundial. La menor infectividad del VIH-2, en comparación con el VIH-1, implica que menos personas expuestas al VIH-2 se infectarán por exposición. Debido a su capacidad relativamente pobre de transmisión, el VIH-2 se limita en gran medida a África occidental [21] .

Estructura y genoma

Diagrama del virión del VIH

El VIH tiene una estructura similar a la de otros retrovirus. Es aproximadamente esférico [22] con un diámetro de unos 120  nm , alrededor de 100.000 veces más pequeño en volumen que un glóbulo rojo . [23] Está compuesto por dos copias de ARN monocatenario de sentido positivo que codifica los nueve genes del virus encerrados por una cápside cónica compuesta por 2.000 copias de la proteína viral p24 . [24] El ARN monocatenario está fuertemente unido a las proteínas de la nucleocápside, p7, y a las enzimas necesarias para el desarrollo del virión, como la transcriptasa inversa , las proteasas , la ribonucleasa y la integrasa . Una matriz compuesta por la proteína viral p17 rodea la cápside asegurando la integridad de la partícula del virión. [24]

Esta, a su vez, está rodeada por la envoltura viral , que está compuesta por la bicapa lipídica tomada de la membrana de una célula huésped humana cuando la partícula viral recién formada brota de la célula. La envoltura viral contiene proteínas de la célula huésped y relativamente pocas copias de la proteína de envoltura del VIH, [24] que consiste en una tapa hecha de tres moléculas conocidas como glicoproteína (gp) 120 , y un tallo que consiste en tres moléculas gp41 que anclan la estructura en la envoltura viral. [25] [26] La proteína de envoltura, codificada por el gen env del VIH , permite que el virus se adhiera a las células objetivo y fusione la envoltura viral con la membrana de la célula objetivo liberando el contenido viral en la célula e iniciando el ciclo infeccioso. [25]

Un diagrama de la proteína de pico del VIH (verde), con el epítopo del péptido de fusión resaltado en rojo y un anticuerpo ampliamente neutralizante (amarillo) que se une al péptido de fusión.

Como única proteína viral en la superficie del virus, la proteína de la envoltura es un objetivo importante para los esfuerzos de la vacuna contra el VIH . [27] Más de la mitad de la masa de la proteína de envoltura trimérica son glicanos ligados a N. La densidad es alta ya que los glicanos protegen a la proteína viral subyacente de la neutralización por anticuerpos. Esta es una de las moléculas más densamente glicosiladas conocidas y la densidad es suficientemente alta para evitar el proceso de maduración normal de los glicanos durante la biogénesis en el aparato endoplasmático y de Golgi. [28] [29] Por lo tanto, la mayoría de los glicanos se estancan como glicanos inmaduros de "alta manosa" que normalmente no están presentes en las glicoproteínas humanas que se secretan o están presentes en una superficie celular. [30] El procesamiento inusual y la alta densidad significan que casi todos los anticuerpos ampliamente neutralizantes que se han identificado hasta ahora (de un subconjunto de pacientes que han estado infectados durante muchos meses a años) se unen a, o están adaptados para lidiar con, estos glicanos de envoltura. [31]

La estructura molecular de la espiga viral ha sido determinada mediante cristalografía de rayos X [32] y microscopía electrónica criogénica . [33] Estos avances en biología estructural fueron posibles gracias al desarrollo de formas recombinantes estables de la espiga viral mediante la introducción de un enlace disulfuro entre subunidades y una mutación de isoleucina a prolina ( reemplazo radical de un aminoácido) en gp41. [34] Los llamados trímeros SOSIP no solo reproducen las propiedades antigénicas de la espiga viral nativa, sino que también muestran el mismo grado de glicanos inmaduros que se presenta en el virus nativo. [35] Las espículas virales triméricas recombinantes son candidatos prometedores para vacunas, ya que muestran menos epítopos no neutralizantes que la gp120 monomérica recombinante, que actúa para suprimir la respuesta inmune a los epítopos objetivo. [36]

Estructura del genoma del ARN del VIH-1

El genoma del ARN consta de al menos siete puntos de referencia estructurales ( LTR , TAR , RRE , PE, SLIP, CRS e INS) y nueve genes ( gag , pol y env , tat , rev , nef , vif , vpr , vpu y, a veces, un décimo tev , que es una fusión de tat , env y rev ), que codifican 19 proteínas. Tres de estos genes, gag , pol y env , contienen información necesaria para fabricar las proteínas estructurales de las nuevas partículas virales. [24] Por ejemplo, env codifica una proteína llamada gp160 que se corta en dos por una proteasa celular para formar gp120 y gp41. Los seis genes restantes, tat , rev , nef , vif , vpr y vpu (o vpx en el caso del VIH-2), son genes reguladores de proteínas que controlan la capacidad del VIH de infectar células, producir nuevas copias del virus (replicarse) o causar enfermedades. [24]

Las dos proteínas tat (p16 y p14) son transactivadores transcripcionales para el promotor LTR que actúan uniéndose al elemento TAR del ARN. El TAR también puede procesarse en microARN que regulan los genes de apoptosis ERCC1 e IER3 . [37] [38] La proteína rev (p19) está involucrada en el transporte de ARN desde el núcleo y el citoplasma uniéndose al elemento RRE del ARN. La proteína vif (p23) previene la acción de APOBEC3G (una proteína celular que desamina la citidina a uridina en el ADN viral monocatenario y/o interfiere con la transcripción inversa [39] ). La proteína vpr (p14) detiene la división celular en G2/M . La proteína nef (p27) regula a la baja el CD4 (el principal receptor viral), así como las moléculas MHC de clase I y clase II . [40] [41] [42]

Nef también interactúa con los dominios SH3 . La proteína vpu (p16) influye en la liberación de nuevas partículas virales de las células infectadas. [24] Los extremos de cada hebra del ARN del VIH contienen una secuencia de ARN llamada repetición terminal larga (LTR). Las regiones en la LTR actúan como interruptores para controlar la producción de nuevos virus y pueden ser activadas por proteínas del VIH o de la célula huésped. El elemento Psi está involucrado en el empaquetamiento del genoma viral y es reconocido por las proteínas gag y rev . El elemento SLIP (TTTTTT) está involucrado en el cambio de marco de lectura gag - pol necesario para generar pol funcional . [24]

Tropismo

Diagrama de las formas inmaduras y maduras del VIH

El término tropismo viral se refiere a los tipos de células que infecta un virus. El VIH puede infectar una variedad de células inmunes, como las células T CD4 + , los macrófagos y las células microgliales . La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T CD4 + está mediada por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión (gp120) con la molécula CD4 en la membrana de las células diana y también con correceptores de quimiocinas . [25] [43]

Las cepas macrófago-trópicas (M-trópicas) del VIH-1, o cepas no inductoras de sincitios (NSI; ahora llamadas virus R5 [44] ) utilizan el receptor de quimiocina β , CCR5 , para la entrada y, por lo tanto, pueden replicarse tanto en macrófagos como en células T CD4 + . [45] Este correceptor CCR5 es utilizado por casi todos los aislados primarios del VIH-1 independientemente del subtipo genético viral. De hecho, los macrófagos desempeñan un papel clave en varios aspectos críticos de la infección por VIH. Parecen ser las primeras células infectadas por el VIH y quizás la fuente de producción del VIH cuando las células CD4 + se agotan en el paciente. Los macrófagos y las células microgliales son las células infectadas por el VIH en el sistema nervioso central . En las amígdalas y adenoides de los pacientes infectados por el VIH, los macrófagos se fusionan en células gigantes multinucleadas que producen enormes cantidades de virus.

Las cepas T-trópicas del VIH-1, o cepas inductoras de sincitios (SI; ahora llamadas virus X4 [44] ) se replican en células T CD4 + primarias así como en macrófagos y utilizan el receptor de quimiocina α , CXCR4 , para entrar. [45] [46] [47]

Se cree que las cepas dual-trópicas del VIH-1 son cepas transicionales del VIH-1 y, por lo tanto, pueden utilizar tanto CCR5 como CXCR4 como correceptores para la entrada del virus.

La α -quimiocina SDF-1 , un ligando para CXCR4, suprime la replicación de los aislados de VIH-1 con tropismo T. Lo hace regulando a la baja la expresión de CXCR4 en la superficie de las células diana del VIH. Los aislados de VIH-1 con tropismo M que utilizan solo el receptor CCR5 se denominan R5; los que utilizan solo CXCR4 se denominan X4, y los que utilizan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de correceptores por sí solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden utilizar CCR5 en macrófagos para una infección productiva [45] y el VIH también puede infectar un subtipo de células dendríticas mieloides [48] , que probablemente constituyen un reservorio que mantiene la infección cuando el número de células T CD4 + ha disminuido a niveles extremadamente bajos.

Algunas personas son resistentes a ciertas cepas del VIH. [49] Por ejemplo, las personas con la mutación CCR5-Δ32 son resistentes a la infección por el virus R5, ya que la mutación deja al VIH incapaz de unirse a este correceptor, lo que reduce su capacidad de infectar células objetivo.

Las relaciones sexuales son el principal modo de transmisión del VIH. Tanto el VIH X4 como el R5 están presentes en el líquido seminal , lo que permite que el virus se transmita de un hombre a su pareja sexual . Los viriones pueden entonces infectar numerosos objetivos celulares y diseminarse por todo el organismo. Sin embargo, un proceso de selección [ se necesita más explicación ] conduce a una transmisión predominante del virus R5 a través de esta vía. [50] [51] [52] En pacientes infectados con el subtipo B del VIH-1, a menudo hay un cambio de correceptor en la enfermedad en etapa tardía y variantes T-trópicas que pueden infectar una variedad de células T a través de CXCR4. [53] Estas variantes luego se replican de forma más agresiva con una virulencia aumentada que causa un rápido agotamiento de las células T, colapso del sistema inmunológico e infecciones oportunistas que marcan el advenimiento del SIDA. [54] Los pacientes VIH positivos adquieren un espectro enormemente amplio de infecciones oportunistas, lo que era particularmente problemático antes del inicio de las terapias HAART ; Sin embargo, se han descrito las mismas infecciones en pacientes infectados por el VIH examinados post mortem tras el inicio de las terapias antirretrovirales. [3] Por lo tanto, durante el curso de la infección, la adaptación viral al uso de CXCR4 en lugar de CCR5 puede ser un paso clave en la progresión al SIDA. Varios estudios con individuos infectados por el subtipo B han determinado que entre el 40 y el 50 por ciento de los pacientes con SIDA pueden albergar virus del subtipo SI y, se presume, de los fenotipos X4. [55] [56]

El VIH-2 es mucho menos patógeno que el VIH-1 y su distribución mundial está restringida a África occidental . La adopción de "genes accesorios" por parte del VIH-2 y su patrón más promiscuo de uso de correceptores (incluida la independencia de CD4) puede ayudar al virus en su adaptación para evitar los factores de restricción innatos presentes en las células huésped. La adaptación para utilizar la maquinaria celular normal para permitir la transmisión y la infección productiva también ha ayudado al establecimiento de la replicación del VIH-2 en humanos. Una estrategia de supervivencia para cualquier agente infeccioso no es matar a su huésped, sino convertirse en última instancia en un organismo comensal . Una vez que se ha alcanzado una baja patogenicidad, con el tiempo se seleccionarán variantes que tengan más éxito en la transmisión. [57]

Ciclo de replicación

El ciclo de replicación del VIH

Entrada a la celda

Mecanismo de entrada del virus : 1. Interacción inicial entre gp120 y CD4. 2. El cambio conformacional de gp120 permite una interacción secundaria con CXCR4. 3. Las puntas distales de gp41 se insertan en la membrana celular. 4. gp41 sufre un cambio conformacional significativo; se dobla por la mitad y forma espirales superenrolladas. Este proceso une las membranas viral y celular, fusionándolas.

El virión del VIH ingresa a los macrófagos y a las células T CD4 + mediante la adsorción de las glicoproteínas de su superficie a los receptores de la célula diana, seguida de la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula diana y la liberación de la cápside del VIH en la célula. [58] [59]

La entrada a la célula comienza a través de la interacción del complejo de envoltura trimérico ( espiga gp160 ) en la envoltura viral del VIH y tanto CD4 como un correceptor de quimiocina (generalmente CCR5 o CXCR4 , pero se sabe que otros interactúan) en la superficie de la célula diana. [58] [59] Gp120 se une a la integrina α 4 β 7 activando LFA-1 , la integrina central involucrada en el establecimiento de sinapsis virológicas , que facilitan la propagación eficiente de célula a célula del VIH-1. [60] La espiga gp160 contiene dominios de unión tanto para CD4 como para receptores de quimiocinas. [58] [59]

El primer paso en la fusión implica la unión de alta afinidad de los dominios de unión de CD4 de gp120 a CD4. Una vez que gp120 se une a la proteína CD4, el complejo de la envoltura sufre un cambio estructural, exponiendo los dominios de unión del receptor de quimiocina de gp120 y permitiéndoles interactuar con el receptor de quimiocina objetivo. [58] [59] Esto permite una unión de dos puntas más estable, que permite que el péptido de fusión N-terminal gp41 penetre en la membrana celular. [58] [59] Las secuencias repetidas en gp41, HR1 y HR2 luego interactúan, causando el colapso de la porción extracelular de gp41 en una forma de horquilla. Esta estructura de bucle acerca el virus y las membranas celulares, lo que permite la fusión de las membranas y la posterior entrada a la cápside viral. [58] [59]

Una vez que el VIH se ha unido a la célula diana, el ARN del VIH y varias enzimas, incluidas la transcriptasa inversa, la integrasa, la ribonucleasa y la proteasa, se inyectan en la célula. [58] [ verificación fallida ] Durante el transporte basado en microtúbulos al núcleo, el genoma de ARN monocatenario viral se transcribe en ADN bicatenario, que luego se integra en un cromosoma huésped.

El VIH puede infectar células dendríticas (CD) por esta vía CD4-CCR5, pero también se puede utilizar otra vía que utiliza receptores de lectina de tipo C específicos de manosa, como DC-SIGN . [61] Las CD son una de las primeras células que encuentra el virus durante la transmisión sexual. Actualmente se cree que desempeñan un papel importante al transmitir el VIH a las células T cuando el virus es capturado en la mucosa por las CD. [61] Se cree que la presencia de FEZ-1 , que se produce de forma natural en las neuronas , previene la infección de células por el VIH. [62]

Endocitosis mediada por clatrina

Desde hace tiempo se ha creído que la entrada del VIH-1, así como la entrada de muchos otros retrovirus, se produce exclusivamente en la membrana plasmática. Sin embargo, más recientemente también se ha informado de una infección productiva por endocitosis del VIH-1 mediada por clatrina e independiente del pH , y recientemente se ha sugerido que constituye la única vía de entrada productiva. [63] [64] [65] [66] [67]

Replicación y transcripción

Transcripción inversa del genoma del VIH en ADN bicatenario

Poco después de que la cápside viral entra en la célula, una enzima llamada transcriptasa inversa libera el genoma de ARN monocatenario de sentido positivo de las proteínas virales unidas y lo copia en una molécula de ADN complementario (ADNc). [68] El proceso de transcripción inversa es extremadamente propenso a errores, y las mutaciones resultantes pueden causar resistencia a los medicamentos o permitir que el virus evada el sistema inmunológico del cuerpo. La transcriptasa inversa también tiene actividad de ribonucleasa que degrada el ARN viral durante la síntesis de ADNc, así como actividad de ADN polimerasa dependiente de ADN que crea un ADN sentido a partir del ADNc antisentido . [69] Juntos, el ADNc y su complemento forman un ADN viral de doble cadena que luego se transporta al núcleo celular . La integración del ADN viral en el genoma de la célula huésped se lleva a cabo por otra enzima viral llamada integrasa . [68]

El ADN viral integrado puede entonces permanecer inactivo, en la etapa latente de la infección por VIH. [68] Para producir activamente el virus, ciertos factores de transcripción celular deben estar presentes, el más importante de los cuales es NF- κ B (factor nuclear kappa B), que se regula positivamente cuando las células T se activan. [70] Esto significa que las células que tienen más probabilidades de ser atacadas, penetradas y posteriormente destruidas por el VIH son las que luchan activamente contra la infección.

Durante la replicación viral, el ADN provirus integrado se transcribe en ARN. Los ARN genómicos de longitud completa (gRNA) se pueden empaquetar en nuevas partículas virales en una forma pseudodiploide . La selectividad en el empaquetamiento se explica por las propiedades estructurales del confórmero dimérico del gRNA. El dímero de gRNA se caracteriza por una unión de tres vías en tándem dentro del monómero de gRNA, en la que las horquillas SD y AUG , responsables del splicing y la traducción respectivamente, están secuestradas y la horquilla DIS (señal de inicio de la dimerización) está expuesta. La formación del dímero de gRNA está mediada por una interacción de "beso" entre los bucles de horquilla DIS de los monómeros de gRNA. Al mismo tiempo, ciertos residuos de guanosina en el gRNA se ponen a disposición para la unión de la proteína de la nucleocápside (NC) que conduce al posterior ensamblaje del virión. [71] También se ha informado que el dímero gRNA lábil logra una conformación más estable después de la unión NC, en la que tanto las regiones DIS como las U5:AUG del gRNA participan en un extenso apareamiento de bases. [72]

El ARN también puede procesarse para producir ARN mensajeros maduros (ARNm). En la mayoría de los casos, este procesamiento implica el empalme del ARN para producir ARNm más cortos que el genoma completo. La parte del ARN que se elimina durante el empalme del ARN determina cuál de las secuencias codificantes de la proteína del VIH se traduce. [73]

Los ARNm maduros del VIH se exportan desde el núcleo al citoplasma , donde se traducen para producir proteínas del VIH, incluida Rev. A medida que se produce la proteína Rev recién producida, se mueve al núcleo, donde se une a copias completas sin empalmar de los ARN del virus y les permite salir del núcleo. [74] Algunos de estos ARN de longitud completa funcionan como ARNm que se traducen para producir las proteínas estructurales Gag y Env. Las proteínas Gag se unen a copias del genoma del ARN del virus para empaquetarlas en nuevas partículas virales. [75] El VIH-1 y el VIH-2 parecen empaquetar su ARN de forma diferente. [76] [77] El VIH-1 se unirá a cualquier ARN apropiado. [78] El VIH-2 se unirá preferentemente al ARNm que se utilizó para crear la propia proteína Gag. [79]

Recombinación

Dos genomas de ARN están encapsidados en cada partícula del VIH-1 (véase Estructura y genoma del VIH ). Tras la infección y la replicación catalizada por la transcriptasa inversa, puede producirse la recombinación entre los dos genomas. [80] [81] La recombinación se produce cuando los genomas de ARN monocatenario de sentido positivo se transcriben de forma inversa para formar ADN. Durante la transcripción inversa, el ADN naciente puede cambiar varias veces entre las dos copias del ARN viral. Esta forma de recombinación se conoce como elección de copia. Los eventos de recombinación pueden ocurrir en todo el genoma. Pueden ocurrir entre dos y 20 eventos de recombinación por genoma en cada ciclo de replicación, y estos eventos pueden mezclar rápidamente la información genética que se transmite de los genomas parentales a los de la progenie. [81]

La recombinación viral produce una variación genética que probablemente contribuye a la evolución de la resistencia a la terapia antirretroviral . [82] La recombinación también puede contribuir, en principio, a superar las defensas inmunitarias del huésped. Sin embargo, para que se materialicen las ventajas adaptativas de la variación genética, los dos genomas virales empaquetados en partículas virales infectantes individuales deben haber surgido de virus progenitores separados de diferente constitución genética. Se desconoce con qué frecuencia se produce este empaquetamiento mixto en condiciones naturales. [83]

Bonhoeffer et al. [84] sugirieron que el cambio de plantilla por la transcriptasa inversa actúa como un proceso de reparación para tratar las roturas en el genoma de ARN monocatenario. Además, Hu y Temin [80] sugirieron que la recombinación es una adaptación para reparar el daño en los genomas de ARN. El cambio de hebra (recombinación por elección de copia) por la transcriptasa inversa podría generar una copia intacta del ADN genómico a partir de dos copias dañadas del genoma de ARN monocatenario. Esta visión del beneficio adaptativo de la recombinación en el VIH podría explicar por qué cada partícula del VIH contiene dos genomas completos, en lugar de uno. Además, la visión de que la recombinación es un proceso de reparación implica que el beneficio de la reparación puede ocurrir en cada ciclo de replicación, y que este beneficio puede realizarse independientemente de que los dos genomas difieran genéticamente o no. Desde la perspectiva de que la recombinación en el VIH es un proceso de reparación, la generación de variación recombinatoria sería una consecuencia, pero no la causa, de la evolución del cambio de plantilla. [84]

La infección por VIH-1 causa inflamación crónica y producción de especies reactivas de oxígeno . [85] Por lo tanto, el genoma del VIH puede ser vulnerable al daño oxidativo , incluidas las roturas en el ARN monocatenario. Para el VIH, así como para los virus en general, el éxito de la infección depende de la superación de las estrategias de defensa del huésped que a menudo incluyen la producción de especies reactivas de oxígeno que dañan el genoma. Por lo tanto, Michod et al. [86] sugirieron que la recombinación por parte de los virus es una adaptación para la reparación del daño del genoma, y ​​que la variación recombinacional es un subproducto que puede proporcionar un beneficio separado.

Montaje y liberación

El VIH se ensambla en la superficie de un macrófago infectado . Los viriones del VIH se marcaron con una etiqueta fluorescente verde y luego se observaron con un microscopio fluorescente.

El paso final del ciclo viral, el ensamblaje de nuevos viriones del VIH-1, comienza en la membrana plasmática de la célula huésped. La poliproteína Env (gp160) pasa a través del retículo endoplasmático y es transportada al aparato de Golgi , donde es escindida por la furina, dando lugar a las dos glicoproteínas de la envoltura del VIH, gp41 y gp120 . [87] Estas son transportadas a la membrana plasmática de la célula huésped, donde gp41 ancla gp120 a la membrana de la célula infectada. Las poliproteínas Gag (p55) y Gag-Pol (p160) también se asocian con la superficie interna de la membrana plasmática junto con el ARN genómico del VIH a medida que el virión en formación comienza a brotar de la célula huésped. El virión gemado aún es inmaduro, ya que las poliproteínas gag aún necesitan ser escindidas en las proteínas reales de la matriz, la cápside y la nucleocápside. Esta división está mediada por la proteasa viral empaquetada y puede ser inhibida por fármacos antirretrovirales de la clase de inhibidores de proteasa . Los diversos componentes estructurales se ensamblan para producir un virión de VIH maduro. [88] Solo los viriones maduros pueden infectar otra célula.

Propagación dentro del cuerpo

Animación que muestra la propagación del VIH sin células

El proceso clásico de infección de una célula por un virión puede denominarse "propagación sin células" para distinguirlo de un proceso reconocido más recientemente llamado "propagación de célula a célula". [89] En la propagación sin células (véase la figura), las partículas del virus brotan de una célula T infectada, entran en la sangre o en el líquido extracelular y luego infectan a otra célula T tras un encuentro casual. [89] El VIH también puede diseminarse por transmisión directa de una célula a otra mediante un proceso de propagación de célula a célula, para el que se han descrito dos vías. En primer lugar, una célula T infectada puede transmitir el virus directamente a una célula T diana a través de una sinapsis virológica . [60] [90] En segundo lugar, una célula presentadora de antígenos (CPA), como un macrófago o una célula dendrítica, puede transmitir el VIH a las células T mediante un proceso que implica una infección productiva (en el caso de los macrófagos) o la captura y transferencia de viriones en trans (en el caso de las células dendríticas). [91] Cualquiera que sea la vía utilizada, se informa que la infección por transferencia de célula a célula es mucho más eficiente que la propagación del virus sin células. [92] Una serie de factores contribuyen a esta mayor eficiencia, incluida la gemación polarizada del virus hacia el sitio de contacto de célula a célula, la aposición cercana de células, que minimiza la difusión en fase fluida de los viriones, y la agrupación de los receptores de entrada del VIH en la célula objetivo hacia la zona de contacto. [90] Se cree que la propagación de célula a célula es particularmente importante en los tejidos linfoides , donde las células T CD4 + están densamente empaquetadas y es probable que interactúen con frecuencia. [89] Los estudios de imágenes intravitales han respaldado el concepto de la sinapsis virológica del VIH in vivo . [93] Los muchos mecanismos de diseminación disponibles para el VIH contribuyen a la replicación continua del virus a pesar de las terapias antirretrovirales. [89] [94]

Variabilidad genética

El árbol filogenético del SIV y el VIH

El VIH se diferencia de muchos virus en que tiene una variabilidad genética muy alta . Esta diversidad es resultado de su rápido ciclo de replicación, con la generación de alrededor de 10 10 viriones cada día, junto con una alta tasa de mutación de aproximadamente 3 x 10 −5 por base de nucleótido por ciclo de replicación y propiedades recombinogénicas de la transcriptasa inversa. [95] [96] [97]

Este complejo escenario lleva a la generación de muchas variantes del VIH en un solo paciente infectado en el transcurso de un día. [95] Esta variabilidad se agrava cuando una sola célula es infectada simultáneamente por dos o más cepas diferentes del VIH. Cuando se produce una infección simultánea , el genoma de los viriones descendientes puede estar compuesto por cadenas de ARN de dos cepas diferentes. Este virión híbrido infecta entonces una nueva célula donde experimenta una replicación. Mientras esto sucede, la transcriptasa inversa, saltando de un lado a otro entre las dos plantillas de ARN diferentes, generará una secuencia de ADN retroviral recién sintetizada que es un recombinante entre los dos genomas parentales. [95] Esta recombinación es más obvia cuando ocurre entre subtipos. [95]

El virus de inmunodeficiencia de los simios (VIS), estrechamente relacionado con el virus, ha evolucionado en muchas cepas, clasificadas según la especie hospedadora natural. Se cree que las cepas de VIS del mono verde africano (VISagm) y del mangabey fuliginoso (VISsmm) tienen una larga historia evolutiva con sus hospedadores. Estos hospedadores se han adaptado a la presencia del virus [98] , que está presente en niveles elevados en la sangre del hospedador, pero solo provoca una respuesta inmunitaria leve [99] , no causa el desarrollo del SIDA en los simios [100] y no sufre la extensa mutación y recombinación típica de la infección por VIH en humanos [101] .

Por el contrario, cuando estas cepas infectan especies que no se han adaptado al SIV (huéspedes "heterólogos" o similares como los macacos rhesus o cynomologus ), los animales desarrollan SIDA y el virus genera una diversidad genética similar a la que se observa en la infección humana por VIH. [102] El SIV del chimpancé (SIVcpz), el pariente genético más cercano del VIH-1, está asociado con una mayor mortalidad y síntomas similares al SIDA en su huésped natural. [103] El SIVcpz parece haberse transmitido relativamente recientemente a las poblaciones de chimpancés y humanos, por lo que sus huéspedes aún no se han adaptado al virus. [98] Este virus también ha perdido una función del gen nef que está presente en la mayoría de los SIV. Para las variantes no patógenas del SIV, el nef suprime la activación de las células T a través del marcador CD3 . La función del nef en las formas no patógenas del SIV es regular a la baja la expresión de citocinas inflamatorias , MHC-1 y señales que afectan el tráfico de células T. En el VIH-1 y el SIVcpz, el nef no inhibe la activación de las células T y ha perdido esta función. Sin esta función, es más probable que se produzca una disminución de las células T, lo que conduce a una inmunodeficiencia. [103] [104]

Se han identificado tres grupos de VIH-1 sobre la base de las diferencias en la región de la envoltura ( env ): M, N y O. [105] El grupo M es el más frecuente y se subdivide en ocho subtipos (o clados ), basados ​​en todo el genoma, que son geográficamente distintos. [106] Los más frecuentes son los subtipos B (que se encuentran principalmente en América del Norte y Europa), A y D (que se encuentran principalmente en África) y C (que se encuentran principalmente en África y Asia); estos subtipos forman ramas en el árbol filogenético que representan el linaje del grupo M del VIH-1. La coinfección con subtipos distintos da lugar a formas recombinantes circulantes (CRF). En 2000, el último año en el que se realizó un análisis de la prevalencia global de subtipos, el 47,2% de las infecciones en todo el mundo eran del subtipo C, el 26,7% del subtipo A/CRF02_AG, el 12,3% del subtipo B, el 5,3% del subtipo D, el 3,2% del CRF_AE y el 5,3% restante estaba compuesto por otros subtipos y CRF. [107] La ​​mayoría de las investigaciones sobre el VIH-1 se centran en el subtipo B; pocos laboratorios se centran en los otros subtipos. [108] Se ha planteado la hipótesis de la existencia de un cuarto grupo, "P", basándose en un virus aislado en 2009. [109] [110] La cepa aparentemente deriva del SIV del gorila (SIVgor), aislado por primera vez de los gorilas de las tierras bajas occidentales en 2006. [109]

El pariente más cercano del VIH-2 es el SIVsm, una cepa del SIV que se encuentra en las abejas manganas. Dado que el VIH-1 se deriva del SIVcpz y el VIH-2 del SIVsm, la secuencia genética del VIH-2 es sólo parcialmente homóloga a la del VIH-1 y se parece más a la del SIVsm. [111] [112]

Diagnóstico

Un gráfico generalizado de la relación entre las copias del VIH (carga viral) y los recuentos de CD4 a lo largo del curso promedio de una infección por VIH no tratada; el curso de la enfermedad de cada individuo en particular puede variar considerablemente.
  Recuento de células T CD4 + (células por µL)
  Copias de ARN del VIH por ml de plasma

Muchas personas VIH positivas no saben que están infectadas con el virus. [113] Por ejemplo, en 2001, menos del 1% de la población urbana sexualmente activa de África se había sometido a pruebas, y esta proporción es aún menor en las poblaciones rurales. [113] Además, en 2001, sólo el 0,5% de las mujeres embarazadas que acudieron a centros de salud urbanos recibieron asesoramiento, se les realizó la prueba o recibieron los resultados de la prueba. [113] Una vez más, esta proporción es aún menor en los centros de salud rurales. [113] Por lo tanto, dado que los donantes pueden no saber que están infectados, la sangre de donantes y los productos sanguíneos utilizados en la medicina y la investigación médica se someten sistemáticamente a pruebas de detección del VIH. [114]

La prueba del VIH-1 se realiza inicialmente mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar anticuerpos contra el VIH-1. Las muestras con un resultado no reactivo del ELISA inicial se consideran VIH-negativas, a menos que haya ocurrido una nueva exposición a una pareja infectada o una pareja de estado serológico desconocido. Las muestras con un resultado reactivo del ELISA se vuelven a analizar por duplicado. [115] Si el resultado de cualquiera de las pruebas duplicadas es reactivo, la muestra se informa como repetidamente reactiva y se somete a una prueba confirmatoria con una prueba complementaria más específica (p. ej., una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), inmunotransferencia o, con menos frecuencia, un ensayo de inmunofluorescencia (IFA)). Solo las muestras que son repetidamente reactivas por ELISA y positivas por IFA o PCR o reactivas por inmunotransferencia se consideran VIH-positivas e indicativas de infección por VIH. Las muestras que reaccionan repetidamente a la prueba ELISA a veces dan un resultado indeterminado en la prueba Western blot, que puede ser una respuesta incompleta de anticuerpos al VIH en una persona infectada o reacciones no específicas en una persona no infectada. [116]

Muertes por VIH en 2014 excluyendo EE. UU.: [117]

  Nigeria (15,76%)
  Sudáfrica (12,51%)
  India (11,50%)
  Tanzania (4,169%)
  Mozambique (4,061%)
  Zimbabue (3,49%)
  Camerún (3,09%)
  Indonesia (3,04%)
  Kenia (2,98%)
  Uganda (2,97%)
  Malaui (2,94%)
  República Democrática del Congo (2,17%)
  Etiopía (2,11%)
  Otros (29,21%)

Aunque la inmunofluorescencia inducida por el VIH puede utilizarse para confirmar la infección en estos casos ambiguos, este ensayo no se utiliza ampliamente. En general, se debe recoger una segunda muestra más de un mes después y volver a analizarla en personas con resultados indeterminados en la prueba Western blot. Aunque es mucho menos común, las pruebas de ácidos nucleicos (por ejemplo, el método de amplificación del ARN viral o del ADN proviral) también pueden ayudar al diagnóstico en ciertas situaciones. [115] Además, algunas muestras analizadas pueden proporcionar resultados no concluyentes debido a una cantidad baja de muestra. En estas situaciones, se recoge una segunda muestra y se analiza para detectar la infección por VIH.

Las pruebas modernas de detección del VIH son extremadamente precisas si se tiene en cuenta el período de ventana . Una sola prueba de detección es correcta en más del 99 % de los casos. [118] Se estima que la probabilidad de un resultado falso positivo en un protocolo de prueba estándar de dos pasos es de aproximadamente 1 en 250 000 en una población de bajo riesgo. [119] Se recomienda realizar pruebas posteriores a la exposición inmediatamente y luego a las seis semanas, a los tres meses y a los seis meses. [120]

Las últimas recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) indican que la prueba del VIH debe comenzar con un inmunoensayo combinado para detectar anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2 y el antígeno p24 . Un resultado negativo descarta la exposición al VIH, mientras que un resultado positivo debe ir seguido de un inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos contra el VIH-1/2 para detectar qué anticuerpos están presentes. Esto da lugar a cuatro posibles escenarios:

Investigación

La investigación sobre el VIH/SIDA incluye toda la investigación médica que intenta prevenir, tratar o curar el VIH/SIDA , así como la investigación fundamental sobre la naturaleza del VIH como agente infeccioso y el SIDA como la enfermedad causada por el VIH.

Muchos gobiernos e instituciones de investigación participan en la investigación sobre el VIH/SIDA. Esta investigación incluye intervenciones de salud conductual , como la investigación sobre educación sexual , y el desarrollo de medicamentos , como la investigación sobre microbicidas para enfermedades de transmisión sexual , vacunas contra el VIH y medicamentos antirretrovirales . [122] Otras áreas de investigación médica incluyen los temas de profilaxis previa a la exposición , profilaxis posterior a la exposición , circuncisión y efectos del envejecimiento acelerado .

Tratamiento y transmisión

El tratamiento del VIH/SIDA suele implicar el uso de múltiples fármacos antirretrovirales . En muchas partes del mundo, el VIH se ha convertido en una enfermedad crónica y la progresión al SIDA es cada vez más rara.

La latencia del VIH y el reservorio viral resultante en las células T CD4 + , las células dendríticas y los macrófagos son la principal barrera para la erradicación del virus. [19] [123]

Si bien el VIH es altamente virulento, la transmisión a través del contacto sexual no ocurre cuando una persona VIH positiva mantiene una carga viral consistentemente indetectable (<50 copias/ml) debido al tratamiento antirretroviral. Este concepto fue propuesto por primera vez por la Comisión Federal Suiza para el SIDA/VIH en 2008 en lo que se conoce como la Declaración Suiza . [124] [125] Aunque inicialmente fue controvertido, estudios posteriores han confirmado que el riesgo de transmisión del VIH a través del sexo es efectivamente cero cuando la persona VIH positiva tiene una carga viral consistentemente indetectable, un concepto ahora ampliamente conocido como I=I, o "Indetectable = Intransmisible". [126] [127]

Los estudios que establecieron el principio I=I incluyen Opposites Attract, [128] PARTNER 1, [129] PARTNER 2 [5] [130] (que se centró en parejas de hombre-hombre), [131] y HPTN052 [132] (que se centró en parejas heterosexuales). [131] Estos estudios involucraron parejas donde un miembro de la pareja era VIH positivo y el otro VIH negativo, e incluyeron pruebas regulares de VIH. En estos cuatro estudios, participaron un total de 4.097 parejas de cuatro continentes, que informaron 151.880 actos de sexo sin condón con cero transmisiones de VIH vinculadas filogenéticamente cuando el miembro de la pareja positivo tenía una carga viral indetectable. [133] Después de estos hallazgos, la declaración de consenso I=U que abogaba por el uso del término "riesgo cero" fue respaldada por numerosas personas y organizaciones, incluidos los CDC , la Asociación Británica del VIH y la revista médica The Lancet . [134]

Además, la reactivación del virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) en personas con herpes genital se asocia con un aumento de las células T CD4 + enriquecidas con CCR-5 y de las células dendríticas inflamatorias en la dermis de la piel genital ulcerada, que persiste incluso después de la curación de la úlcera. El tropismo del VIH por las células positivas para CCR-5 contribuye al aumento de dos a tres veces del riesgo de contraer el VIH en personas con herpes genital. En particular, la medicación antiviral diaria, como el aciclovir , no reduce la inflamación subclínica posterior a la reactivación y, por lo tanto, no disminuye el riesgo de contraer el VIH. [135] [136]

Historia

Descubrimiento

Françoise Barré-Sinoussi , Robert Gallo y Luc Montagnier , codescubridores del VIH

La primera noticia sobre "una nueva enfermedad exótica" apareció el 18 de mayo de 1981 en el periódico gay New York Native . [137]

El SIDA se observó clínicamente por primera vez en 1981 en los Estados Unidos. [138] Los casos iniciales fueron un grupo de usuarios de drogas inyectables y hombres homosexuales sin causa conocida de inmunidad deteriorada que mostraron síntomas de neumonía por Pneumocystis (PCP o PJP, el último término reconoce que el agente causal ahora se llama Pneumocystis jirovecii ), una infección oportunista rara que se sabía que ocurría en personas con sistemas inmunológicos muy comprometidos. [139] Poco después, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York estudiaron a hombres homosexuales que desarrollaban un cáncer de piel previamente raro llamado sarcoma de Kaposi (KS). [140] [141] Surgieron muchos más casos de PJP y KS, alertando a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. y se formó un grupo de trabajo de los CDC para monitorear el brote. [142] Se cree que el primer caso de SIDA descrito retrospectivamente fue en Noruega a principios de 1966. [143]

Al principio, los CDC no tenían un nombre oficial para la enfermedad, a menudo se referían a ella por medio de las enfermedades que estaban asociadas con ella, por ejemplo, linfadenopatía , la enfermedad después de la cual los descubridores del VIH originalmente nombraron al virus. [144] [145] También utilizaron Sarcoma de Kaposi e Infecciones Oportunistas , el nombre con el que se había creado un grupo de trabajo en 1981. [146] En la prensa general, se había acuñado el término GRID , que significaba inmunodeficiencia relacionada con los homosexuales . [147] Los CDC, en busca de un nombre y observando a las comunidades infectadas, acuñaron "la enfermedad 4H", ya que parecía distinguir a los homosexuales, los consumidores de heroína, los hemofílicos y los haitianos . [148] [149] Sin embargo, después de determinar que el SIDA no estaba limitado a la comunidad gay , [146] se comprendió que el término GRID era engañoso y se introdujo el SIDA en una reunión en julio de 1982. [150] En septiembre de 1982, el CDC comenzó a utilizar el nombre SIDA. [151]

En 1983, dos grupos de investigación separados dirigidos por el estadounidense Robert Gallo y los investigadores franceses Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier declararon independientemente que un nuevo retrovirus podría haber estado infectando a pacientes con SIDA, y publicaron sus hallazgos en el mismo número de la revista Science . [152] [145] [153] Gallo afirmó que un virus que su grupo había aislado de una persona con SIDA era sorprendentemente similar en forma a otros virus linfotrópicos T humanos (HTLV) que su grupo había sido el primero en aislar. Gallo admitió en 1987 que el virus que afirmó haber descubierto en 1984 era en realidad un virus que le habían enviado desde Francia el año anterior. [154] El grupo de Gallo llamó a su virus recién aislado HTLV-III. El grupo de Montagnier aisló un virus de un paciente que presentaba hinchazón de los ganglios linfáticos del cuello y debilidad física , dos síntomas clásicos de la infección primaria por VIH. En contradicción con el informe del grupo de Gallo, Montagnier y sus colegas demostraron que las proteínas centrales de este virus eran inmunológicamente diferentes de las del HTLV-I. El grupo de Montagnier denominó al virus aislado virus asociado a la linfadenopatía (LAV). [142] Como estos dos virus resultaron ser el mismo, en 1986 el LAV y el HTLV-III fueron rebautizados como VIH. [155]

Otro grupo que trabajó simultáneamente con los grupos de Montagnier y Gallo fue el de Jay A. Levy en la Universidad de California en San Francisco . En 1983, Levy descubrió de forma independiente el virus del SIDA y lo denominó retrovirus asociado al SIDA (ARV). [156] Este virus era muy diferente del virus informado por los grupos de Montagnier y Gallo. Las cepas del ARV indicaron, por primera vez, la heterogeneidad de los aislamientos del VIH y varios de ellos siguen siendo ejemplos clásicos del virus del SIDA que se encuentra en los Estados Unidos. [157]

Orígenes

Se cree que tanto el VIH-1 como el VIH-2 se originaron en primates no humanos en África central y occidental, y se cree que se transfirieron a los humanos (un proceso conocido como zoonosis ) a principios del siglo XX. [158] [159]

El VIH-1 parece haberse originado en el sur de Camerún a través de la evolución de SIVcpz, un virus de inmunodeficiencia en simios (VIS) que infecta a los chimpancés salvajes (el VIH-1 desciende del SIVcpz endémico en la subespecie de chimpancé Pan troglodytes troglodytes ). [160] [161] El pariente más cercano del VIH-2 es el SIVsmm, un virus del mangabey hollín ( Cercocebus atys atys ), un mono del Viejo Mundo que vive en el litoral de África occidental (desde el sur de Senegal hasta el oeste de Costa de Marfil ). [21] Los monos del Nuevo Mundo, como el mono búho , son resistentes a la infección por VIH-1, posiblemente debido a una fusión genómica de dos genes de resistencia viral. [162]

Se cree que el VIH-1 ha saltado la barrera de las especies en al menos tres ocasiones distintas, dando origen a los tres grupos del virus: M, N y O. [163]

De izquierda a derecha: el mono verde africano, fuente del SIV , el mangabey fuliginoso, fuente del VIH-2 , y el chimpancé, fuente del VIH-1.

Hay evidencia de que los humanos que participan en actividades de caza de animales silvestres , ya sea como cazadores o como vendedores de carne de animales silvestres, comúnmente contraen el SIV. [164] Sin embargo, el SIV es un virus débil y, por lo general, el sistema inmunológico humano lo suprime en cuestión de semanas después de la infección. Se cree que son necesarias varias transmisiones del virus de un individuo a otro en rápida sucesión para permitirle suficiente tiempo para mutar en VIH. [165] Además, debido a su tasa de transmisión de persona a persona relativamente baja, solo puede propagarse en toda la población en presencia de uno o más canales de transmisión de alto riesgo, que se cree que no existían en África antes del siglo XX.

Los canales de transmisión de alto riesgo específicos propuestos, que permiten que el virus se adapte a los humanos y se propague por toda la sociedad, dependen del momento propuesto del cruce de animal a humano. Los estudios genéticos del virus sugieren que el ancestro común más reciente del grupo M del VIH-1 se remonta a c. 1910.  [ 166] Los defensores de esta datación vinculan la epidemia del VIH con el surgimiento del colonialismo y el crecimiento de las grandes ciudades coloniales africanas, lo que llevó a cambios sociales, incluidos diferentes patrones de contacto sexual (especialmente asociaciones múltiples y concurrentes), la propagación de la prostitución y la alta frecuencia concomitante de enfermedades de úlcera genital (como la sífilis ) en las ciudades coloniales nacientes. [167] Si bien las tasas de transmisión del VIH durante las relaciones sexuales vaginales suelen ser bajas, aumentan muchas veces si uno de los miembros de la pareja tiene una infección de transmisión sexual que resulta en úlceras genitales. Las ciudades coloniales de principios del siglo XX se destacaron por su alta prevalencia de prostitución y úlceras genitales, hasta el punto de que en 1928 se pensaba que hasta el 45% de las mujeres residentes en el este de Leopoldville (actualmente Kinshasa) eran prostitutas y en 1933 alrededor del 15% de todos los residentes de la misma ciudad estaban infectados por una de las formas de sífilis . [167]

El caso más antiguo y bien documentado de VIH en un ser humano se remonta a 1959 en el Congo Belga . [168] El virus puede haber estado presente en los Estados Unidos ya a mediados o fines de la década de 1960, cuando un joven de dieciséis años llamado Robert Rayford presentó síntomas en 1966 y murió en 1969. [169]

Una hipótesis alternativa y probablemente complementaria apunta al uso generalizado de prácticas médicas inseguras en África durante los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial, como la reutilización no esterilizada de jeringas de un solo uso durante las campañas masivas de vacunación, antibióticos y tratamiento contra la malaria. [165] [170] [171] La investigación sobre el momento del ancestro común más reciente de los grupos M y O del VIH-1, así como sobre los grupos A y B del VIH-2, indica que el SIV ha dado lugar a linajes transmisibles del VIH a lo largo del siglo XX. [172] La dispersión temporal de estas transmisiones a los humanos implica que no se necesita un único factor externo para explicar la transmisión cruzada del VIH. Esta observación es coherente con las dos opiniones predominantes sobre el origen de las epidemias del VIH, a saber, la transmisión del SIV a los humanos durante la matanza o despiece de primates infectados y la expansión colonial de las ciudades del África subsahariana. [172]

Véase también

Referencias

  1. ^ Weiss RA (mayo de 1993). "¿Cómo causa el VIH el SIDA?". Science . 260 (5112): 1273–9. Bibcode :1993Sci...260.1273W. doi :10.1126/science.8493571. PMID  8493571.
  2. ^ Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009). "Conceptos emergentes en la inmunopatogénesis del SIDA". Revista Anual de Medicina . 60 : 471–84. doi :10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC 2716400 . PMID  18947296. 
  3. ^ ab Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, Kinkorová Luňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P (2016). "Las infecciones oportunistas en pacientes infectados por el VIH difieren mucho en frecuencias y espectros entre pacientes con recuentos bajos de células CD4 + examinados post mortem y pacientes compensados ​​examinados antemortem independientemente de la era TARGA". MÁS UNO . 11 (9): e0162704. Código Bib : 2016PLoSO..1162704P. doi : 10.1371/journal.pone.0162704 . Número de modelo : PMID 27611681  . 
  4. ^ ONUSIDA, OMS (diciembre de 2007). "Actualización de la epidemia de sida en 2007" (PDF) . pág. 16.
  5. ^ abc Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O, et al. (junio de 2019). "Riesgo de transmisión del VIH a través de relaciones sexuales sin preservativo en parejas homosexuales serodiferentes en las que el miembro VIH positivo recibe terapia antirretroviral supresora (PARTNER): resultados finales de un estudio observacional prospectivo multicéntrico". Lancet . 393 (10189): 2428–2438. doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . PMC 6584382 . PMID  31056293. 
  6. ^ ab Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (febrero de 2019). "Carga viral del VIH y transmisibilidad de la infección por VIH: indetectable es igual a intransmisible". JAMA . 321 (5): 451–452. doi :10.1001/jama.2018.21167. PMID  30629090. S2CID  58599661.
  7. ^ Mabuka J, Nduati R, Odem-Davis K, Peterson D, Overbaugh J (2012). Desrosiers RC (ed.). "Los anticuerpos específicos del VIH capaces de ADCC son comunes en la leche materna y están asociados con un riesgo reducido de transmisión en mujeres con cargas virales altas". PLOS Pathogens . 8 (6): e1002739. doi : 10.1371/journal.ppat.1002739 . PMC 3375288 . PMID  22719248. 
  8. ^ Hahn RA, Inhorn MC, eds. (2009). Antropología y salud pública: superando las diferencias en la cultura y la sociedad (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. pág. 449. ISBN 978-0-19-537464-3.OCLC 192042314  .
  9. ^ Mead MN (2008). "Contaminantes en la leche humana: ponderación de los riesgos frente a los beneficios de la lactancia materna". Environmental Health Perspectives . 116 (10): A426–34. doi :10.1289/ehp.116-a426. PMC 2569122 . PMID  18941560. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2008. 
  10. ^ Dominio público Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «Prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo». HIV.gov . 15 de mayo de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2017 .
  11. ^ Cunningham AL, Donaghy H, Harman AN, Kim M, Turville SG (agosto de 2010). "Manipulación de la función de las células dendríticas por virus". Current Opinion in Microbiology . 13 (4): 524–9. doi :10.1016/j.mib.2010.06.002. PMID  20598938.
  12. ^ Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. (enero de 2014). "La muerte celular por piroptosis impulsa la depleción de células T CD4 en la infección por VIH-1". Nature . 505 (7484): 509–14. Bibcode :2014Natur.505..509D. doi :10.1038/nature12940. PMC 4047036 . PMID  24356306. 
  13. ^ Garg H, Mohl J, Joshi A (noviembre de 2012). "Apoptosis inducida por el VIH-1". Viruses . 4 (11): 3020–43. doi : 10.3390/v4113020 . PMC 3509682 . PMID  23202514. 
  14. ^ Kumar V (2012). Robbins Basic Pathology (9.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 147. ISBN 978-1-4557-3787-1.
  15. ^ Comité Internacional de Taxonomía de Virus (2002). «61.0.6. Lentivirus». Institutos Nacionales de Salud . Archivado desde el original el 14 de octubre de 2006. Consultado el 28 de febrero de 2006 .{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  16. ^ Comité Internacional de Taxonomía de Virus (2002). «61. Retroviridae». Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2006. Consultado el 28 de febrero de 2006 .{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  17. ^ Levy JA (noviembre de 1993). "Patogénesis del VIH y supervivencia a largo plazo". SIDA . 7 (11): 1401–10. doi :10.1097/00002030-199311000-00001. PMID  8280406.
  18. ^ Smith JA, Daniel R (mayo de 2006). "Siguiendo la trayectoria del virus: la explotación de los mecanismos de reparación del ADN del huésped por los retrovirus". ACS Chemical Biology . 1 (4): 217–26. doi :10.1021/cb600131q. PMID  17163676.
  19. ^ ab Siliciano RF, Greene WC (septiembre de 2011). "Latencia del VIH". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 1 (1): a007096. doi :10.1101/cshperspect.a007096. PMC 3234450 . PMID  22229121. 
  20. ^ Gilbert PB, McKeague IW, Eisen G, Mullins C, Guéye-NDiaye A, Mboup S, Kanki PJ (28 de febrero de 2003). "Comparación de la infectividad del VIH-1 y el VIH-2 a partir de un estudio de cohorte prospectivo en Senegal". Estadísticas en Medicina . 22 (4): 573–593. doi :10.1002/sim.1342. PMID  12590415. S2CID  28523977.
  21. ^ ab Reeves JD, Doms RW (2002). "Virus de inmunodeficiencia humana tipo 2". Revista de virología general . 83 (parte 6): 1253–65. doi : 10.1099/0022-1317-83-6-1253 . PMID  12029140.
  22. ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (2002). "Un mecanismo común subyacente a los inhibidores promiscuos del cribado virtual y de alto rendimiento". Journal of Medicinal Chemistry . 45 (8): 1712–22. doi :10.1021/jm010533y. hdl :11380/977912. PMID  11931626.
  23. ^ Comparado con la descripción general en: Fisher B, Harvey RP, Champe PC (2007). Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 3. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  24. ^ abcdefg Varios (2008). Compendio de secuencias del VIH 2008 Introducción (PDF) . Consultado el 31 de marzo de 2009 .
  25. ^ abc Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS (abril de 1997). "Estructura central de gp41 de la glicoproteína de la envoltura del VIH" (PDF) . Cell . 89 (2): 263–73. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80205-6 . PMID  9108481. S2CID  4518241.
  26. ^ Klein JS, Bjorkman PJ (mayo de 2010). "Pocos y distantes entre sí: cómo el VIH puede estar evadiendo la avidez de los anticuerpos". PLOS Pathogens . 6 (5): e1000908. doi : 10.1371/journal.ppat.1000908 . PMC 2877745 . PMID  20523901. 
  27. ^ Instituto Nacional de Salud (17 de junio de 1998). «La estructura cristalina de una proteína clave del VIH revela nuevos objetivos de prevención y tratamiento» (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 19 de febrero de 2006. Consultado el 14 de septiembre de 2006 .
  28. ^ Behrens AJ, Vasiljevic S, Pritchard LK, Harvey DJ, Andev RS, Krumm SA, et al. (marzo de 2016). "Composición y efectos antigénicos de sitios de glicanos individuales de una glicoproteína de envoltura trimérica del VIH-1". Cell Reports . 14 (11): 2695–706. doi :10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854 . PMID  26972002. 
  29. ^ Pritchard LK, Spencer DI, Royle L, Bonomelli C, Seabright GE, Behrens AJ, et al. (junio de 2015). "La agrupación de glicanos estabiliza el parche de manosa del VIH-1 y preserva la vulnerabilidad a los anticuerpos ampliamente neutralizantes". Nature Communications . 6 : 7479. Bibcode :2015NatCo...6.7479P. doi :10.1038/ncomms8479. PMC 4500839 . PMID  26105115. 
  30. ^ Pritchard LK, Harvey DJ, Bonomelli C, Crispin M, Doores KJ (septiembre de 2015). "Glicosilación dirigida por células y proteínas de la envoltura nativa escindida del VIH-1". Journal of Virology . 89 (17): 8932–44. doi :10.1128/JVI.01190-15. PMC 4524065 . PMID  26085151. 
  31. ^ Crispin M, Doores KJ (abril de 2015). "Dirigir los glicanos derivados del huésped a los virus con envoltura para el diseño de vacunas basadas en anticuerpos". Current Opinion in Virology . 11 : 63–9. doi :10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424 . PMID  25747313. 
  32. ^ Julien JP, Cupo A, Sok D, Stanfield RL, Lyumkis D, Deller MC, et al. (diciembre de 2013). "Estructura cristalina de un trímero soluble de la envoltura del VIH-1 escindido". Science . 342 (6165): 1477–83. Bibcode :2013Sci...342.1477J. doi :10.1126/science.1245625. PMC 3886632 . PMID  24179159. 
  33. ^ Lyumkis D, Julien JP, de Val N, Cupo A, Potter CS, Klasse PJ, et al. (diciembre de 2013). "Estructura crio-EM de un trímero de envoltura de VIH-1 escindido soluble y completamente glicosilado". Science . 342 (6165): 1484–90. Bibcode :2013Sci...342.1484L. doi :10.1126/science.1245627. PMC 3954647 . PMID  24179160. 
  34. ^ Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, et al. (septiembre de 2013). "Un trímero de Env del VIH-1 soluble y escindido de próxima generación, BG505 SOSIP.664 gp140, expresa múltiples epítopos para anticuerpos ampliamente neutralizantes pero no no neutralizantes". PLOS Pathogens . 9 (9): e1003618. doi : 10.1371/journal.ppat.1003618 . PMC 3777863 . PMID  24068931. 
  35. ^ Pritchard LK, Vasiljevic S, Ozorowski G, Seabright GE, Cupo A, Ringe R, et al. (junio de 2015). "Las restricciones estructurales determinan la glicosilación de los trímeros de la envoltura del VIH-1". Cell Reports . 11 (10): 1604–13. doi :10.1016/j.celrep.2015.05.017. PMC 4555872 . PMID  26051934. 
  36. ^ de Taeye SW, Ozorowski G, Torrents de la Peña A, Guttman M, Julien JP, van den Kerkhof TL, et al. (diciembre de 2015). "Inmunogenicidad de trímeros de envoltura de VIH-1 estabilizados con exposición reducida a epítopos no neutralizantes". Cell . 163 (7): 1702–15. doi :10.1016/j.cell.2015.11.056. PMC 4732737 . PMID  26687358. 
  37. ^ Ouellet DL, Plante I, Landry P, Barat C, Janelle ME, Flamand L, Tremblay MJ, Provost P (abril de 2008). "Identificación de microARN funcionales liberados a través del procesamiento asimétrico del elemento TAR del VIH-1". Nucleic Acids Research . 36 (7): 2353–65. doi :10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715 . PMID  18299284. 
  38. ^ Klase Z, Winograd R, Davis J, Carpio L, Hildreth R, Heydarian M, Fu S, McCaffrey T, Meiri E, Ayash-Rashkovsky M, Gilad S, Bentwich Z, Kashanchi F (2009). "El miARN TAR del VIH-1 protege contra la apoptosis al alterar la expresión de genes celulares". Retrovirología . 6 (1): 18. doi : 10.1186/1742-4690-6-18 . PMC 2654423 . PMID  19220914. 
  39. ^ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (noviembre de 2013). "Características estructurales de las citidina desaminasas de ADN antivirales". Química biológica (manuscrito enviado). 394 (11): 1357–70. doi :10.1515/hsz-2013-0165. PMID  23787464. S2CID  4151961.
  40. ^ Garcia JV, Miller AD (abril de 1991). "Regulación a la baja independiente de la fosforilación de serina de CD4 de superficie celular por nef". Nature . 350 (6318): 508–11. Bibcode :1991Natur.350..508G. doi :10.1038/350508a0. PMID  2014052. S2CID  1628392.
  41. ^ Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (marzo de 1996). "La endocitosis de las moléculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad es inducida por la proteína Nef del VIH-1". Nature Medicine . 2 (3): 338–42. doi :10.1038/nm0396-338. PMID  8612235. S2CID  7461342.
  42. ^ Stumptner-Cuvelette P, Morchoisne S, Dugast M, Le Gall S, Raposo G, Schwartz O, Benaroch P (octubre de 2001). "HIV-1 Nef altera la presentación del antígeno MHC de clase II y la expresión de superficie". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (21): 12144–9. Bibcode :2001PNAS...9812144S. doi : 10.1073/pnas.221256498 . PMC 59782 . PMID  11593029. 
  43. ^ Arrildt KT, Joseph SB, Swanstrom R (marzo de 2012). "La proteína env del VIH-1: una capa de muchos colores". Current HIV/AIDS Reports . 9 (1): 52–63. doi :10.1007/s11904-011-0107-3. PMC 3658113 . PMID  22237899. 
  44. ^ ab Berger EA, Doms RW, Fenyö EM, Korber BT, Littman DR, Moore JP, Sattentau QJ, Schuitemaker H, Sodroski J, Weiss RA (1998). "Una nueva clasificación para el VIH-1". Naturaleza . 391 (6664): 240. Bibcode :1998Natur.391..240B. doi : 10.1038/34571 . PMID  9440686. S2CID  2159146.
  45. ^ abc Coakley E, Petropoulos CJ, Whitcomb JM (2005). "Evaluación del uso del correceptor de ch vbgemokina en el VIH". Current Opinion in Infectious Diseases . 18 (1): 9–15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694. S2CID  30923492.
  46. ^ Deng H, Liu R, Ellmeier W, Choe S, Unutmaz D, Burkhart M, Di Marzio P, Marmon S, Sutton RE, Hill CM, Davis CB, Peiper SC, Schall TJ, Littman DR, Landau NR (1996). "Identificación de un correceptor principal para aislados primarios del VIH-1". Nature . 381 (6584): 661–6. Bibcode :1996Natur.381..661D. doi :10.1038/381661a0. PMID  8649511. S2CID  37973935.
  47. ^ Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA (1996). "Cofactor de entrada del VIH-1: clonación funcional de ADNc de un receptor acoplado a proteína G de siete transmembrana". Science . 272 ​​(5263): 872–7. Bibcode :1996Sci...272..872F. doi :10.1126/science.272.5263.872. PMC 3412311 . PMID  8629022. S2CID  44455027. 
  48. ^ Knight SC, Macatonia SE, Patterson S (1990). "Infección de células dendríticas por VIH I". Revista Internacional de Inmunología . 6 (2–3): 163–75. doi :10.3109/08830189009056627. PMID  2152500.
  49. ^ Tang J, Kaslow RA (2003). "El impacto de la genética del huésped en la infección por VIH y la progresión de la enfermedad en la era de la terapia antirretroviral de gran actividad". AIDS . 17 (Supl 4): S51–S60. doi : 10.1097/00002030-200317004-00006 . PMID  15080180.
  50. ^ Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD (1993). "Caracterización genotípica y fenotípica de pacientes con VIH-1 con infección primaria". Science . 261 (5125): 1179–81. Bibcode :1993Sci...261.1179Z. doi :10.1126/science.8356453. PMID  8356453.
  51. ^ van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H (1994). "Las variantes con trópico de macrófagos inician la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 después de la transmisión sexual, parenteral y vertical". Revista de investigación clínica . 94 (5): 2060–7. doi :10.1172/JCI117560. PMC 294642 . PMID  7962552. 
  52. ^ Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD (1996). "Caracterización genética del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en sangre y secreciones genitales: evidencia de compartimentación y selección viral durante la transmisión sexual". Journal of Virology . 70 (5): 3098–107. doi :10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC 190172 . PMID  8627789. 
  53. ^ Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A (2005). "El fenotipo X4 del VIH tipo 1 evoluciona a partir del R5 en dos hijos de madres portadoras de X4 y no está vinculado a la transmisión". Investigación sobre el SIDA y retrovirus humanos . 21 (5): 371–8. doi :10.1089/aid.2005.21.371. PMID  15929699.
  54. ^ Moore JP (1997). "Correceptores: implicaciones para la patogénesis y la terapia del VIH". Science . 276 (5309): 51–2. doi :10.1126/science.276.5309.51. PMID  9122710. S2CID  33262844.
  55. ^ Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J (1994). "Tropismo de células MT-2 de aislamientos del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 como marcador de respuesta al tratamiento y desarrollo de resistencia a fármacos". The Journal of Infectious Diseases . 170 (6): 1367–75. doi :10.1093/infdis/170.6.1367. PMID  7995974.
  56. ^ Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H (1996). "Relación entre los cambios en la carga celular, la evolución del fenotipo viral y la composición clonal de las poblaciones de virus en el curso de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". The Journal of Infectious Diseases . 173 (2): 349–54. doi : 10.1093/infdis/173.2.349 . PMID  8568295.
  57. ^ Cheney K, McKnight A (2010). "Tropismo y enfermedad del VIH-2". Lentivirus y macrófagos: interacciones moleculares y celulares . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-60-8.[ página necesaria ]
  58. ^ abcdefg Chan DC, Kim PS (1998). "Entrada del VIH y su inhibición". Cell . 93 (5): 681–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81430-0 . PMID  9630213. S2CID  10544941.
  59. ^ abcdef Wyatt R, Sodroski J (1998). "Las glicoproteínas de la envoltura del VIH-1: fusógenos, antígenos e inmunógenos". Science . 280 (5371): 1884–8. Bibcode :1998Sci...280.1884W. doi :10.1126/science.280.5371.1884. PMID  9632381.
  60. ^ ab Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "La proteína de la envoltura del VIH-1 se une a la integrina alfa(4)beta(7), el receptor de localización de las células T periféricas en la mucosa intestinal, y envía señales a través de ella". Nature Immunology . 9 (3): 301–9. doi :10.1038/ni1566. PMID  18264102. S2CID  205361178.
  61. ^ ab Pope M, Haase AT (2003). "Transmisión, infección aguda por VIH-1 y búsqueda de estrategias para prevenir la infección". Nature Medicine . 9 (7): 847–52. doi : 10.1038/nm0703-847 . PMID  12835704. S2CID  26570505.
  62. ^ Haedicke J, Brown C, Naghavi MH (agosto de 2009). "El factor específico del cerebro FEZ1 es un determinante de la susceptibilidad neuronal a la infección por VIH-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (33): 14040–14045. Bibcode :2009PNAS..10614040H. doi : 10.1073/pnas.0900502106 . PMC 2729016 . PMID  19667186. 
  63. ^ Daecke J, Fackler OT, Dittmar MT, Kräusslich HG (2005). "Participación de la endocitosis mediada por clatrina en la entrada del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Journal of Virology . 79 (3): 1581–1594. doi :10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC 544101 . PMID  15650184. 
  64. ^ Miyauchi K, Kim Y, Latinovic O, Morozov V, Melikyan GB (2009). "El VIH entra en las células a través de endocitosis y fusión dependiente de dinamina con endosomas". Cell . 137 (3): 433–444. doi :10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC 2696170 . PMID  19410541. 
  65. ^ Koch P, Lampe M, Godinez WJ, Müller B, Rohr K, Kräusslich HG, Lehmann MJ (2009). "Visualización de la fusión de partículas pseudotipadas del VIH-1 en tiempo real mediante microscopía de células vivas". Retrovirology . 6 : 84. doi : 10.1186/1742-4690-6-84 . PMC 2762461 . PMID  19765276. 
  66. ^ Thorley JA, McKeating JA, Rappoport JZ (2010). "Mecanismos de entrada viral: colándose por la puerta principal". Protoplasma . 244 (1–4): 15–24. doi :10.1007/s00709-010-0152-6. PMC 3038234 . PMID  20446005. 
  67. ^ Permanyer M, Ballana E, Esté JA (2010). "Endocitosis del VIH: todo vale". Tendencias en microbiología . 18 (12): 543–551. doi :10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID  20965729.
  68. ^ abc Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM (2005). "Factores del huésped recientemente identificados modulan la replicación del VIH". Immunology Letters . 97 (2): 225–34. doi :10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID  15752562.
  69. ^ "IV. Virus > F. Ciclos de vida de los virus animales > 3. El ciclo de vida del VIH". Página de inicio de microbiología de Doc Kaiser . Community College of Baltimore County. Enero de 2008. Archivado desde el original el 26 de julio de 2010.
  70. ^ Hiscott J, Kwon H, Génin P (2001). "Adquisiciones hostiles: apropiación viral de la vía NF-kB". Revista de investigación clínica . 107 (2): 143–151. doi :10.1172/JCI11918. PMC 199181 . PMID  11160127. 
  71. ^ Keane SC, Heng X, Lu K, Kharytonchyk S, Ramakrishnan V, Carter G, Barton S, Hosic A, Florwick A, Santos J, Bolden NC (22 de mayo de 2015). "Estructura de la señal de empaquetamiento del ARN del VIH-1". Science . 348 (6237): 917–921. Bibcode :2015Sci...348..917K. doi :10.1126/science.aaa9266. ISSN  0036-8075. PMC 4492308 . PMID  25999508. 
  72. ^ Keane SC, Van V, Frank HM, Sciandra CA, McCowin S, Santos J, Heng X, Summers MF (10 de octubre de 2016). "Detección por RMN de sitios de interacción intermolecular en el líder dimérico 5' del genoma del VIH-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 113 (46): 13033–13038. Bibcode :2016PNAS..11313033K. doi : 10.1073/pnas.1614785113 . ISSN  0027-8424. PMC 5135362 . PMID  27791166. 
  73. ^ Ocwieja KE, Sherrill-Mix S, Mukherjee R, Custers-Allen R, David P, Brown M, et al. (noviembre de 2012). "Regulación dinámica de las poblaciones de ARNm del VIH-1 analizadas mediante enriquecimiento de moléculas individuales y secuenciación de lectura larga". Nucleic Acids Research . 40 (20): 10345–55. doi :10.1093/nar/gks753. PMC 3488221 . PMID  22923523. 
  74. ^ Pollard VW, Malim MH (1998). "La proteína Rev del VIH-1". Revisión anual de microbiología . 52 : 491–532. doi :10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID  9891806.
  75. ^ Butsch M, Boris-Lawrie K (abril de 2002). "Destino del ARN retroviral no empalmado: ¿ribosoma y/o virión?". Journal of Virology . 76 (7): 3089–94. doi :10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC 136024 . PMID  11884533. 
  76. ^ Hellmund C, Lever AM (julio de 2016). "Coordinación del empaquetamiento del ARN genómico con el ensamblaje viral en el VIH-1". Viruses . 8 (7): 192. doi : 10.3390/v8070192 . PMC 4974527 . PMID  27428992. 
  77. ^ Soto-Rifo R, Limousin T, Rubilar PS, Ricci EP, Décimo D, Moncorgé O, et al. (Marzo de 2012). "Diferentes efectos de la estructura TAR en la traducción del ARN genómico del VIH-1 y VIH-2". Investigación de ácidos nucleicos . 40 (6): 2653–67. doi :10.1093/nar/gkr1093. PMC 3315320 . PMID  22121214. 
  78. ^ Saad JS, Muriaux DM (28 de julio de 2015). Función de los lípidos en el ensamblaje de virus. Frontiers Media SA. ISBN 978-2-88919-582-4.
  79. ^ Ricci EP, Herbreteau CH, Decimo D, Schaupp A, Datta SA, Rein A, et al. (julio de 2008). "La expresión in vitro del ARN genómico del VIH-2 está controlada por tres segmentos internos de entrada al ribosoma distintos que están regulados por la proteasa del VIH y la poliproteína Gag". ARN . 14 (7): 1443–55. doi :10.1261/rna.813608. PMC 2441975 . PMID  18495939. 
  80. ^ ab Hu WS, Temin HM (1990). "Recombinación retroviral y transcripción inversa". Science . 250 (4985): 1227–33. Bibcode :1990Sci...250.1227H. doi :10.1126/science.1700865. PMID  1700865.
  81. ^ ab Charpentier C, Nora T, Tenaillon O, Clavel F, Hance AJ (2006). "La recombinación extensa entre las cuasiespecies del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 hace una importante contribución a la diversidad viral en pacientes individuales". Journal of Virology . 80 (5): 2472–82. doi :10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC 1395372 . PMID  16474154. 
  82. ^ Nora T, Charpentier C, Tenaillon O, Hoede C, Clavel F, Hance AJ (2007). "Contribución de la recombinación a la evolución de los virus de inmunodeficiencia humana que expresan resistencia al tratamiento antirretroviral". Journal of Virology . 81 (14): 7620–8. doi :10.1128/JVI.00083-07. PMC 1933369 . PMID  17494080. 
  83. ^ Chen J, Powell D, Hu WS (2006). "La alta frecuencia de recombinación genética es una característica común de la replicación de lentivirus en primates". Journal of Virology . 80 (19): 9651–8. doi :10.1128/JVI.00936-06. PMC 1617242 . PMID  16973569. 
  84. ^ ab Bonhoeffer S, Chappey C, Parkin NT, Whitcomb JM, Petropoulos CJ (2004). "Evidencia de epistasis positiva en VIH-1". Science . 306 (5701): 1547–50. Bibcode :2004Sci...306.1547B. doi :10.1126/science.1101786. PMID  15567861. S2CID  45784964.
  85. ^ Israël N, Gougerot-Pocidalo MA (1997). "Estrés oxidativo en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana". Ciencias de la vida celular y molecular . 53 (11–12): 864–70. doi :10.1007/s000180050106. PMC 11147326 . PMID  9447238. S2CID  22663454. 
  86. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (mayo de 2008). "Valor adaptativo del sexo en patógenos microbianos" (PDF) . Infección, genética y evolución . 8 (3): 267–85. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550. Archivado desde el original (PDF) el 16 de mayo de 2017 . Consultado el 10 de mayo de 2013 .
  87. ^ Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W (26 de noviembre de 1992). "Inhibición de la activación de la escisión mediada por furina de la glicoproteína gp160 del VIH-1". Naturaleza . 360 (6402): 358–61. Código Bib :1992Natur.360..358H. doi :10.1038/360358a0. PMID  1360148. S2CID  4306605.
  88. ^ Gelderblom HR (1997). "Estructura fina del VIH y el VIS" (PDF) . En Los Alamos National Laboratory (ed.). Compendio de secuencias del VIH . Los Alamos National Laboratory . págs. 31–44.
  89. ^ abcd Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P, Chain BM, Jolly C (2015). "Los mecanismos de propagación híbridos y la activación de las células T dan forma a la dinámica de la infección por VIH-1". PLOS Computational Biology . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Bibcode :2015PLSCB..11E4179Z. doi : 10.1371/journal.pcbi.1004179 . PMC 4383537 . PMID  25837979. 
  90. ^ ab Jolly C, Kashefi K, Hollinshead M, Sattentau QJ (2004). "Transferencia de VIH-1 de célula a célula a través de una sinapsis dependiente de actina inducida por Env". Journal of Experimental Medicine . 199 (2): 283–293. doi :10.1084/jem.20030648. PMC 2211771 . PMID  14734528. 
  91. ^ Sattentau Q (2008). "Cómo evitar el vacío: propagación de virus humanos de célula a célula". Nature Reviews Microbiology . 6 (11): 815–826. doi : 10.1038/nrmicro1972 . PMID  18923409. S2CID  20991705.
  92. ^ Duncan CJ, Russell RA, Sattentau QJ (2013). "La transmisión de alta multiplicidad del VIH-1 de célula a célula desde los macrófagos a las células T CD4+ limita la eficacia antirretroviral". SIDA . 27 (14): 2201–2206. doi :10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC 4714465 . PMID  24005480. 
  93. ^ Sewald X, Gonzalez DG, Haberman AM, Mothes W (2012). "Imágenes in vivo de sinapsis virológicas". Nature Communications . 3 : 1320. Bibcode :2012NatCo...3.1320S. doi :10.1038/ncomms2338. PMC 3784984 . PMID  23271654. 
  94. ^ Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D (2011). "La propagación de célula a célula del VIH permite la replicación continua a pesar de la terapia antirretroviral". Nature . 477 (7362): 95–98. Bibcode :2011Natur.477...95S. doi :10.1038/nature10347. PMID  21849975. S2CID  4409389.
  95. ^ abcd Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM (1995). "Recombinación en virus del SIDA". Journal of Molecular Evolution . 40 (3): 249–59. Código Bibliográfico :1995JMolE..40..249R. doi : 10.1007/BF00163230 . PMID  7723052. S2CID  19728830.
  96. ^ Rambaut A, Posada D, Crandall KA, Holmes EC (enero de 2004). "Las causas y consecuencias de la evolución del VIH". Nature Reviews Genetics . 5 (52–61): 52–61. doi : 10.1038/nrg1246 . PMID  14708016. S2CID  5790569.
  97. ^ Perelson AS, Ribeiro RM (octubre de 2008). "Estimación de la eficacia de los fármacos y de los parámetros dinámicos virales: VIH y VHC". Estadísticas en Medicina . 27 (23): 4647–57. doi :10.1002/sim.3116. PMID  17960579. S2CID  33662579.
  98. ^ ab Sodora DL, Allan JS, Apetrei C, Brenchley JM, Douek DC, Else JG, Estes JD, Hahn BH, Hirsch VM, Kaur A, Kirchhoff F, Muller-Trutwin M, Pandrea I, Schmitz JE, Silvestri G (2009). "Hacia una vacuna contra el SIDA: lecciones de las infecciones naturales por el virus de la inmunodeficiencia simia en huéspedes primates no humanos africanos". Nature Medicine . 15 (8): 861–865. doi :10.1038/nm.2013. PMC 2782707 . PMID  19661993. 
  99. ^ Holzammer S, Holznagel E, Kaul A, Kurth R, Norley S (2001). "Altas cargas virales en monos verdes africanos infectados de forma natural y experimental con SIVagm". Virología . 283 (2): 324–31. doi : 10.1006/viro.2001.0870 . PMID  11336557.
  100. ^ Kurth R, Norley S (1996). "¿Por qué los huéspedes naturales del SIV no desarrollan el SIDA simio?". The Journal of NIH Research . 8 : 33–37.
  101. ^ Baier M, Dittmar MT, Cichutek K, Kurth R (1991). "Desarrollo in vivo de la variabilidad genética del virus de inmunodeficiencia de los simios". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (18): 8126–30. Bibcode :1991PNAS...88.8126B. doi : 10.1073/pnas.88.18.8126 . PMC 52459 . PMID  1896460. 
  102. ^ Daniel MD, King NW, Letvin NL, Hunt RD, Sehgal PK, Desrosiers RC (1984). "Un nuevo retrovirus tipo D aislado de macacos con síndrome de inmunodeficiencia". Science . 223 (4636): 602–5. Bibcode :1984Sci...223..602D. doi :10.1126/science.6695172. PMID  6695172.
  103. ^ ab Keele BF, Jones JH, Terio KA, Estes JD, Rudicell RS, Wilson ML, Li Y, Learn GH, Beasley TM, Schumacher-Stankey J, Wroblewski E, Mosser A, Raphael J, Kamenya S, Lonsdorf EV, Travis DA, Mlengeya T, Kinsel MJ, Else JG, Silvestri G, Goodall J, Sharp PM, Shaw GM, Pusey AE, Hahn BH (2009). "Aumento de la mortalidad e inmunopatología similar al SIDA en chimpancés salvajes infectados con SIVcpz". Nature . 460 (7254): 515–519. Bibcode :2009Natur.460..515K. doi :10.1038/nature08200. PMC 2872475 . Número de modelo:  PMID19626114. 
  104. ^ Schindler M, Münch J, Kutsch O, Li H, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Müller-Trutwin MC, Novembre FJ, Peeters M, Courgnaud V, Bailes E, Roques P, Sodora DL, Silvestri G, Sharp PM, Hahn BH, Kirchhoff F (2006). "La supresión mediada por Nef de la activación de las células T se perdió en un linaje lentiviral que dio lugar al VIH-1". Cell . 125 (6): 1055–67. doi : 10.1016/j.cell.2006.04.033 . PMID  16777597. S2CID  15132918.
  105. ^ Thomson MM, Pérez-Alvarez L, Nájera R (2002). "Epidemiología molecular de las formas genéticas del VIH-1 y su importancia para el desarrollo de vacunas y terapias". The Lancet Infectious Diseases . 2 (8): 461–471. doi :10.1016/S1473-3099(02)00343-2. ​​PMID  12150845.
  106. ^ Carr JK, Foley BT, Leitner T, Salminen M, Korber B, McCutchan F (1998). "Secuencias de referencia que representan la principal diversidad genética del VIH-1 en la pandemia" (PDF) . En Los Alamos National Laboratory (ed.). Compendio de secuencias del VIH . Los Alamos, Nuevo México : Los Alamos National Laboratory . págs. 10–19.
  107. ^ Osmanov S, Pattou C, Walker N, Schwardländer B, Esparza J (2002). "Estimación de la distribución global y propagación regional de los subtipos genéticos del VIH-1 en el año 2000". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 29 (2): 184–190. doi :10.1097/00042560-200202010-00013. PMID  11832690. S2CID  12536801.
  108. ^ Perrin L, Kaiser L, Yerly S (2003). "Viajes y propagación de variantes genéticas del VIH-1". The Lancet Infectious Diseases . 3 (1): 22–27. doi :10.1016/S1473-3099(03)00484-5. PMID  12505029.
  109. ^ ab Plantier JC, Leoz M, Dickerson JE, De Oliveira F, Cordonnier F, Lemée V, Damond F, Robertson DL, Simon F (agosto de 2009). "Un nuevo virus de inmunodeficiencia humana derivado de gorilas". Medicina de la Naturaleza . 15 (8): 871–2. doi :10.1038/nm.2016. PMID  19648927. S2CID  76837833.
  110. ^ Smith L (3 de agosto de 2009). «Se descubre que una mujer es portadora de una nueva cepa de VIH de los gorilas». The Independent . Consultado el 27 de noviembre de 2015 .
  111. ^ Sharp PM, Hahn BH (agosto de 2010). "La evolución del VIH-1 y el origen del SIDA". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 365 (1552): 2487–94. doi :10.1098/rstb.2010.0031. PMC 2935100 . PMID  20643738. 
  112. ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, et al. (Julio de 2006). "Reservorios de chimpancés de VIH-1 pandémico y no pandémico". Ciencia . 313 (5786): 523–6. Código Bib : 2006 Ciencia... 313.. 523K. doi : 10.1126/ciencia.1126531. PMC 2442710 . PMID  16728595. 
  113. ^ abcd Kumaranayake L, Watts C (2001). "Asignación de recursos y establecimiento de prioridades para las intervenciones contra el VIH/SIDA: cómo abordar la epidemia generalizada en el África subsahariana". Journal of International Development . 13 (4): 451–466. doi :10.1002/jid.797.
  114. ^ Kleinman S (septiembre de 2004). "Información para el paciente: donación y transfusión de sangre". Actualizado. Archivado desde el original el 12 de abril de 2008.
  115. ^ ab Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (2001). "Pautas revisadas para el asesoramiento, las pruebas y la derivación de pacientes con VIH". Recomendaciones e informes del MMWR . 50 (RR–19): 1–57. PMID  11718472.
  116. ^ Celum CL, Coombs RW, Lafferty W, Inui TS, Louie PH, Gates CA, McCreedy BJ, Egan R, Grove T, Alexander S (1991). "Western blots del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 indeterminado: riesgo de seroconversión, especificidad de pruebas complementarias y un algoritmo para la evaluación". The Journal of Infectious Diseases . 164 (4): 656–664. doi :10.1093/infdis/164.4.656. PMID  1894929.
  117. ^ "Comparación de países: VIH/SIDA - Muertes". The World Factbook, Agencia Central de Inteligencia. Archivado desde el original el 30 de abril de 2017. Consultado el 22 de noviembre de 2015 .
  118. ^ Chou R, Selph S, Dana T, Bougatsos C, Zakher B, Blazina I, Korthuis PT (noviembre de 2012). "Detección del VIH: revisión sistemática para actualizar la recomendación de 2005 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU." Anales de Medicina Interna . 157 (10): 706–18. doi : 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007 . PMID  23165662. S2CID 27494096 . 
  119. ^ Chou R, Huffman LH, Fu R, Smits AK, Korthuis PT (julio de 2005). "Detección del VIH: una revisión de la evidencia para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos". Anales de Medicina Interna . 143 (1): 55–73. doi : 10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010 . PMID  15998755. S2CID 24086322 . 
  120. ^ Tolle MA, Schwarzwald HL (julio de 2010). «Profilaxis posexposición contra el virus de la inmunodeficiencia humana». American Family Physician . 82 (2): 161–6. PMID  20642270. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2023.
  121. ^ "Guía de referencia rápida: Pruebas de laboratorio para el diagnóstico de la infección por VIH: recomendaciones actualizadas" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Departamento de Salud del Estado de Nueva York. 27 de junio de 2014. págs. 1–2. Archivado desde el original (PDF) el 2 de marzo de 2017 . Consultado el 13 de abril de 2017 .
  122. ^ "Tratamiento del VIH: Medicamentos contra el VIH aprobados por la FDA". AIDSinfo. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2017. Consultado el 7 de octubre de 2016 .
  123. ^ Rodari A, Darcis G, Van Lint CM (29 de septiembre de 2021). "El estado actual de los agentes de reversión de latencia para la remisión del VIH-1". Revisión anual de virología . 8 (1): 491–514. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-103029 . ISSN  2327-056X. PMID  34586875.
  124. ^ Comisión Nacional Suiza sobre el SIDA (15 de octubre de 2016). «La declaración suiza». HIV i-Base . Consultado el 2 de abril de 2019 .
  125. ^ Vernazza P, Bernard EJ (29 de enero de 2016). "El VIH no se transmite con una terapia totalmente supresora: la declaración suiza ocho años después". Swiss Medical Weekly . 146 : w14246. doi : 10.4414/smw.2016.14246 . PMID  26824882.
  126. ^ The Lancet HIV (noviembre de 2017). "U=U despegando en 2017". Editorial. The Lancet. HIV . 4 (11): e475. doi : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . ​​PMID  29096785.
  127. ^ "No se puede transmitir". Terrence Higgins Trust . 2019. Archivado desde el original el 7 de abril de 2019. Consultado el 2 de abril de 2019 .
  128. ^ Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. (agosto de 2018). "Supresión viral y transmisión del VIH en parejas masculinas serodiscordantes: un estudio de cohorte internacional, prospectivo y observacional". The Lancet. VIH . 5 (8): e438–e447. doi :10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID  30025681. S2CID  51702998.
  129. ^ Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (julio de 2016). "Actividad sexual sin preservativo y riesgo de transmisión del VIH en parejas serodiferentes cuando la pareja VIH positiva utiliza terapia antirretroviral supresora". JAMA . 316 (2): 171–81. doi : 10.1001/jama.2016.5148 . PMID  27404185.
  130. ^ Rodger A( (julio de 2018). Riesgo de transmisión del VIH a través de relaciones sexuales sin condón en parejas de HSH con TAR supresora: resultados ampliados del estudio PARTNER2 en hombres homosexuales. AIDS2018: 22.ª Conferencia Internacional sobre el SIDA. Ámsterdam, Países Bajos . Consultado el 2 de abril de 2019 .
  131. ^ ab Hoffman H (10 de enero de 2019). "La ciencia es clara: con el VIH, indetectable equivale a intransmisible" (Comunicado de prensa). Institutos Nacionales de Salud . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Consultado el 3 de mayo de 2019 . El director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD, y sus colegas resumen los resultados de grandes ensayos clínicos y estudios de cohorte que validan I=I. El ensayo clínico de referencia HPTN 052 financiado por los NIH mostró que no se produjeron transmisiones vinculadas del VIH entre parejas heterosexuales serodiferentes al VIH cuando la pareja que vivía con el VIH tenía una carga viral suprimida de forma duradera. Posteriormente, los estudios PARTNER y Opposites Attract confirmaron estos hallazgos y los extendieron a parejas de hombre-hombre. ... El éxito de I=I como método de prevención del VIH depende de lograr y mantener una carga viral indetectable tomando TAR diariamente según lo prescrito.
  132. ^ Cohen MS , Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (septiembre de 2016). "Terapia antirretroviral para la prevención de la transmisión del VIH-1". The New England Journal of Medicine . 375 (9): 830–9. doi : 10.1056/NEJMoa1600693 . PMC 5049503. PMID  27424812 . 
  133. ^ Hodson M (17 de noviembre de 2017). U=U: Hablar con los pacientes sobre el riesgo de transmisión (PDF) . Conferencia de otoño de la Asociación Británica del VIH de 2017. Consultado el 3 de mayo de 2019 .(Resumen para presentación en nombre de NAM / Aidsmap )
  134. ^ "Declaración de consenso: Riesgo de transmisión sexual del VIH de una persona que vive con VIH que tiene una carga viral indetectable". Campaña de acceso a la prevención. 21 de julio de 2016. Consultado el 2 de abril de 2019 . Nota : Cuando se recuperó la declaración y la lista de respaldos, se había actualizado por última vez el 23 de agosto de 2018 e incluía "más de 850 organizaciones de casi 100 países".
  135. ^ Zhu J, Hladik F, Woodward A, Klock A, Peng T, Johnston C, et al. (agosto de 2009). "La persistencia de células positivas al receptor del VIH-1 después de la reactivación del HSV-2 es un mecanismo potencial para aumentar la adquisición del VIH-1". Nature Medicine . 15 (8): 886–92. doi :10.1038/nm.2006. PMC 2723183 . PMID  19648930. 
  136. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (diciembre de 2017). "Efecto de la infección por HSV-2 en la posterior adquisición del VIH: una revisión sistemática actualizada y un metanálisis". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 17 (12): 1303–1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID  28843576 . 
  137. ^ "En este día". News & Record . 18 de mayo de 2020. págs. 2A.
  138. ^ Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. (2010). "Capítulo 169". Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett (7.ª ed.). Filadelfia: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3.[ página necesaria ]
  139. ^ Gottlieb MS (2006). "Neumonía por Pneumocystis—Los Ángeles. 1981". American Journal of Public Health . 96 (6): 980–1, discusión 982–3. doi :10.2105/AJPH.96.6.980. PMC 1470612 . PMID  16714472. Archivado desde el original el 22 de abril de 2009. 
  140. ^ Friedman-Kien AE (octubre de 1981). "Síndrome de sarcoma de Kaposi diseminado en hombres homosexuales jóvenes". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 5 (4): 468–71. doi :10.1016/S0190-9622(81)80010-2. PMID  7287964.
  141. ^ Hymes KB, Cheung T, Greene JB, Prose NS, Marcus A, Ballard H, William DC, Laubenstein LJ (septiembre de 1981). "Sarcoma de Kaposi en hombres homosexuales: informe de ocho casos". The Lancet . 2 (8247): 598–600. doi :10.1016/S0140-6736(81)92740-9. PMID  6116083. S2CID  43529542.
  142. ^ ab Basavapathruni A, Anderson KS (diciembre de 2007). "Transcripción inversa de la pandemia del VIH-1". The FASEB Journal . 21 (14): 3795–3808. doi : 10.1096/fj.07-8697rev . PMID  17639073. S2CID  24960391.
  143. ^ Lederberg J, ed. (2000). Enciclopedia de microbiología (2.ª ed.). Burlington: Elsevier. pág. 106. ISBN 978-0-08-054848-7. Recuperado el 9 de junio de 2016 .
  144. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (1982). "Linfoadenopatía generalizada persistente entre varones homosexuales". Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 31 (19): 249–251. PMID  6808340.
  145. ^ ab Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). "Aislamiento de un retrovirus linfotrópico T de un paciente con riesgo de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)". Science . 220 (4599): 868–871. Bibcode :1983Sci...220..868B. doi :10.1126/science.6189183. PMID  6189183. S2CID  390173.
  146. ^ ab Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (1982). "Infecciones oportunistas y sarcoma de Kaposi entre haitianos en los Estados Unidos". Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 31 (26): 353–354, 360–361. PMID  6811853.
  147. ^ Altman LK (11 de mayo de 1982). «Un nuevo trastorno homosexual preocupa a los funcionarios sanitarios». The New York Times . Consultado el 31 de agosto de 2011 .
  148. ^ Gilman SL (1987). GilmanSL (ed.). "SIDA y sífilis: la iconografía de la enfermedad". Octubre . 43 : 87–107. doi :10.2307/3397566. JSTOR  3397566.
  149. ^ "Avanzando en circunstancias infernales" (PDF) . Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . 28 de julio de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 24 de junio de 2008 . Consultado el 23 de junio de 2008 .
  150. ^ Kher U (27 de julio de 1982). «Un nombre para la plaga». Time . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2008. Consultado el 10 de marzo de 2008 .
  151. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (1982). «Actualización sobre el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en Estados Unidos». Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 31 (37): 507–508, 513–514. PMID  6815471.
  152. ^ Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, Robert-Guroff M, Richardson E, Kalyanaraman VS, Mann D, Sidhu GD, Stahl RE, Zolla-Pazner S, Leibowitch J, Popovic M (1983). "Aislamiento del virus de la leucemia de células T humanas en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)". Science . 220 (4599): 865–867. Bibcode :1983Sci...220..865G. doi :10.1126/science.6601823. PMID  6601823.
  153. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2008 - Nota de prensa" www.nobelprize.org . Consultado el 28 de enero de 2018 .
  154. ^ Crewdson J (30 de mayo de 1991). "GALLO ADMITE QUE LOS FRANCESES DESCUBRIERON EL VIRUS DEL SIDA". Chicago Tribune . Consultado el 25 de abril de 2020 .
  155. ^ Aldrich R, Wotherspoon G, eds. (2001). Quién es quién en la historia gay y lesbiana. Londres: Routledge. p. 154. ISBN 978-0-415-22974-6.
  156. ^ Levy JA, et al. (1984). "Aislamiento de retrovirus linfocitopáticos de pacientes con SIDA de San Francisco". Science . 225 (4664): 840–842. Bibcode :1984Sci...225..840L. doi :10.1126/science.6206563. PMID  6206563.
  157. ^ Levy JA, Kaminsky LS, Morrow WJ, Steimer K, Luciw P, Dina D, Hoxie J, Oshiro L (1985). "Infección por el retrovirus asociado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida". Anales de Medicina Interna . 103 (5): 694–699. doi :10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID  2996401.
  158. ^ Sharp PM, Hahn BH (2011). "Orígenes del VIH y la pandemia del SIDA". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 1 (1): a006841. doi :10.1101/cshperspect.a006841. PMC 3234451 . PMID  22229120. 
  159. ^ Faria NR, Rambaut A, Suchard MA, Baele G, Bedford T, Ward MJ, Tatem AJ, Sousa JD, Arinaminpathy N, Pépin J, Posada D, Peeters M, Pybus OG, Lemey P (2014). "La propagación temprana y la ignición epidémica del VIH-1 en poblaciones humanas". Science . 346 (6205): 56–61. Bibcode :2014Sci...346...56F. doi :10.1126/science.1256739. PMC 4254776 . PMID  25278604. 
  160. ^ Gao F, Bailes E, Robertson DL, Chen Y, Rodenburg CM, Michael SF, Cummins LB, Arthur LO, Peeters M, Shaw GM, Sharp PM, Hahn BH (1999). "Origen del VIH-1 en el chimpancé Pan troglodytes troglodytes". Naturaleza . 397 (6718): 436–41. Código Bib :1999Natur.397..436G. doi : 10.1038/17130 . PMID  9989410. S2CID  4432185.
  161. ^ Keele BF, Van Heuverswyn F, Li Y, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegeois F, Loul S, Ngole EM, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JF, Sharp PM, Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (2006). "Reservorios de chimpancés de VIH-1 pandémico y no pandémico". Ciencia . 313 (5786): 523–6. Código Bib : 2006 Ciencia... 313.. 523K. doi : 10.1126/ciencia.1126531. PMC 2442710 . PMID  16728595. 
  162. ^ Goodier JL, Kazazian HH (2008). "Revisión de los retrotransposones: la restricción y rehabilitación de los parásitos". Cell . 135 (1): 23–35. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.022 . PMID  18854152. S2CID  3093360.
  163. ^ Sharp PM, Bailes E, Chaudhuri RR, Rodenburg CM, Santiago MO, Hahn BH (2001). "Los orígenes de los virus del síndrome de inmunodeficiencia adquirida: ¿dónde y cuándo?". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 356 ( 1410): 867–76. doi :10.1098/rstb.2001.0863. PMC 1088480. PMID  11405934 . 
  164. ^ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CB, McNicholl J, Robbins KE, Aidoo M, Fonjungo PN, Alemnji G, Zeh C, Djoko CF, Mpoudi-Ngole E, Burke DS, Folks TM (2005). "Cazadores centroafricanos expuestos al virus de inmunodeficiencia de los simios". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (12): 1928–30. doi :10.3201/eid1112.050394. PMC 3367631 . PMID  16485481. 
  165. ^ ab Marx PA, Alcabes PG, Drucker E (2001). "Paso humano en serie del virus de inmunodeficiencia en simios mediante inyecciones no estériles y la aparición de una epidemia del virus de inmunodeficiencia humana en África". Philosophical Transactions of the Royal Society B . 356 (1410): 911–20. doi :10.1098/rstb.2001.0867. PMC 1088484 . PMID  11405938. 
  166. ^ Worobey M, Gemmel M, Teuwen DE, Haselkorn T, Kunstman K, Bunce M, Muyembe JJ, Kabongo JM, Kalengayi RM, Van Marck E, Gilbert MT, Wolinsky SM (2008). "Evidencia directa de una amplia diversidad de VIH-1 en Kinshasa en 1960". Naturaleza . 455 (7213): 661–4. Código Bib :2008Natur.455..661W. doi : 10.1038/naturaleza07390. PMC 3682493 . PMID  18833279. 
  167. ^ ab de Sousa JD, Müller V, Lemey P, Vandamme AM (2010). Martin DP (ed.). "La alta incidencia de GUD a principios del siglo XX creó una ventana temporal particularmente permisiva para el origen y la propagación inicial de cepas epidémicas de VIH". PLOS ONE . ​​5 (4): e9936. Bibcode :2010PLoSO...5.9936S. doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . PMC 2848574 . PMID  20376191. 
  168. ^ Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998). "Una secuencia africana del VIH-1 de 1959 e implicaciones para el origen de la epidemia". Nature . 391 (6667): 594–7. Bibcode :1998Natur.391..594Z. doi : 10.1038/35400 . PMID  9468138. S2CID  4416837.
  169. ^ Kolata G (28 de octubre de 1987). «La muerte de un niño en 1969 sugiere que el SIDA invadió Estados Unidos varias veces». The New York Times . Consultado el 11 de febrero de 2009 .
  170. ^ Chitnis A, Rawls D, Moore J (enero de 2000). "¿Origen del VIH tipo 1 en el África ecuatorial francesa colonial?". AIDS Research and Human Retroviruses . 16 (1): 5–8. doi :10.1089/088922200309548. PMID  10628811. S2CID  17783758.
  171. ^ McNeil D Jr (16 de septiembre de 2010). "El precursor del VIH estuvo en los monos durante milenios" . The New York Times . Archivado desde el original el 3 de enero de 2022. Consultado el 17 de septiembre de 2010. El Dr. Marx cree que el evento crucial fue la introducción en África de millones de jeringas baratas y producidas en masa en la década de 1950. ... sospechan que el crecimiento de las ciudades coloniales es el culpable. Antes de 1910, ninguna ciudad centroafricana tenía más de 10.000 habitantes. Pero la migración urbana aumentó, lo que aumentó los contactos sexuales y dio lugar a los distritos de luz roja.
  172. ^ ab Wertheim JO, Worobey M (mayo de 2009). "Datación de la edad de los linajes de SIV que dieron origen al VIH-1 y al VIH-2". PLOS Computational Biology . 5 (5): e1000377. Bibcode :2009PLSCB...5E0377W. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000377 . PMC 2669881 . PMID  19412344. 

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