VAV1

Proteína humana y gen codificante

El protooncogén vav es una proteína que en los humanos está codificada por el gen VAV1 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este protooncogén es un miembro de la familia Dbl de factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la familia Rho de proteínas de unión a GTP. La proteína es importante en la hematopoyesis , desempeñando un papel en el desarrollo y activación de células T y B. Este GEF en particular ha sido identificado como el socio de unión específico de las proteínas Nef del VIH-1 . La coexpresión y unión de estos socios inicia profundos cambios morfológicos, reordenamientos del citoesqueleto y la cascada de señalización JNK/SAPK, lo que conduce a mayores niveles de transcripción y replicación viral. ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que VAV1 interactúa con:

• ARHGDIB , ^[7]
• Gen Abl , ^[8]
• Gen Cbl ^{[9] [10]}
• EZH2 , ^[11]
• Grb2 , ^{[12] [13] [14] [15]}
• JAK2 , ^{[16] [17]}
• Ku70 , ^[18]
• LAT , ^{[19] [20]}
• LCP2 , ^{[21] [22]}
• MAPK1 , ^{[13] [15]}
• PIK3R1 , ^{[16] [23]}
• PLCG1 , ^[23]
• PRKCQ , ^[24]
• S100B , ^[25]
• SHB , ^[26]
• SIAH2 , ^[12] y
• Sík . ^{[9] [13] [27]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141968 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034116 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Han J, Luby-Phelps K, Das B, Shu X, Xia Y, Mosteller RD, Krishna UM, Falck JR , White MA, Broek D (febrero de 1998). "Función de los sustratos y productos de la PI 3-quinasa en la regulación de la activación de las guanosina trifosfatasas relacionadas con Rac por Vav". Science . 279 (5350): 558–60. Bibcode :1998Sci...279..558H. doi :10.1126/science.279.5350.558. PMID  9438848.
6. "Gen Entrez: oncogén VAV1 vav 1".
7. Groysman M, Russek CS, Katzav S (febrero de 2000). "Vav, un factor de intercambio de nucleótidos GDP/GTP, interactúa con GDIs, proteínas que inhiben la disociación GDP/GTP". FEBS Lett . 467 (1): 75–80. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01121-2 . PMID  10664460. S2CID  40103095.
8. Bassermann F, Jahn T, Miething C, Seipel P, Bai RY, Coutinho S, Tybulewicz VL, Peschel C, Duyster J (abril de 2002). "La asociación de Bcr-Abl con el protooncogén Vav está implicada en la activación de la vía Rac-1". J. Biol. Chem . 277 (14): 12437–45. doi : 10.1074/jbc.M112397200 . PMID  11790798.
9. Bertagnolo V, Marchisio M, Brugnoli F, Bavelloni A, Boccafogli L, Colamussi ML, Capitani S (abril de 2001). "Requerimiento de Vav fosforilado en tirosina para la diferenciación morfológica de células HL-60 tratadas con ácido transretinoico". Cell Growth Differ . 12 (4): 193–200. PMID  11331248.
10. Marengère LE, Mirtsos C, Kozieradzki I, Veillette A, Mak TW, Penninger JM (julio de 1997). "La proto-oncoproteína Vav interactúa con c-Cbl en timocitos activados y células T periféricas". J. Immunol . 159 (1): 70–6. doi : 10.4049/jimmunol.159.1.70 . PMID  9200440.
11. Hobert O, Jallal B, Ullrich A (junio de 1996). "Interacción de Vav con ENX-1, un supuesto regulador transcripcional de la expresión del gen homeobox". Mol. Cell. Biol . 16 (6): 3066–73. doi :10.1128/MCB.16.6.3066. PMC 231301. PMID 8649418  . 
12. Germani A, Romero F, Houlard M, Camonis J, Gisselbrecht S, Fischer S, Varin-Blank N (mayo de 1999). "hSiah2 es una nueva proteína de unión a Vav que inhibe las vías de señalización mediadas por Vav". Mol. Cell. Biol . 19 (5): 3798–807. doi :10.1128/MCB.19.5.3798. PMC 84217. PMID 10207103  . 
13. Song JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (octubre de 1996). "Asociación de un complejo de señalización que contiene p95 Vav con la cadena gamma FcepsilonRI en la línea de mastocitos RBL-2H3. Evidencia de una asociación in vivo constitutiva de Vav con Grb2, Raf-1 y ERK2 en un complejo activo". J. Biol. Chem . 271 (43): 26962–70. doi : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID:  8900182.
14. Ye ZS, Baltimore D (diciembre de 1994). "Unión de Vav a Grb2 a través de la dimerización de los dominios de homología 3 de Src". Proc. Natl. Sci. USA . 91 (26): 12629–33. Bibcode :1994PNAS...9112629Y. doi : 10.1073/pnas.91.26.12629 . PMC 45492 . PMID  7809090. 
15. Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (enero de 1997). "Vav está asociada con las moléculas transductoras de señales gp130, Grb2 y Erk2, y se fosforila en tirosina en respuesta a la interleucina-6". FEBS Lett . 401 (2–3): 133–7. doi : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID  9013873. S2CID  32632406.
16. Shigematsu H, Iwasaki H, Otsuka T, Ohno Y, Arima F, Niho Y (mayo de 1997). "Papel del producto del protooncogén vav (Vav) en la proliferación celular mediada por eritropoyetina y la actividad de la fosfatidilinositol 3-quinasa". J. Biol. Chem . 272 ​​(22): 14334–40. doi : 10.1074/jbc.272.22.14334 . PMID  9162069.
17. Matsuguchi T, Inhorn RC, Carlesso N, Xu G, Druker B, Griffin JD (enero de 1995). "La fosforilación de tirosina de p95Vav en células mieloides está regulada por GM-CSF, IL-3 y factor de acero y aumenta constitutivamente por p210BCR/ABL". EMBO J . 14 (2): 257–65. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb06999.x. PMC 398079 . PMID  7530656. 
18. Romero F, Dargemont C, Pozo F, Reeves WH, Camonis J, Gisselbrecht S, Fischer S (enero de 1996). "p95vav se asocia con la proteína nuclear Ku-70". Mol. Cell. Biol . 16 (1): 37–44. doi :10.1128/mcb.16.1.37. PMC 230976. PMID  8524317 . 
19. Paz PE, Wang S, Clarke H, Lu X, Stokoe D, Abo A (junio de 2001). "Mapeo de los sitios de fosforilación de Zap-70 en LAT (enlazador para la activación de células T) necesarios para el reclutamiento y la activación de proteínas de señalización en células T". Biochem. J . 356 (Pt 2): 461–71. doi :10.1042/0264-6021:3560461. PMC 1221857 . PMID  11368773. 
20. Perez-Villar JJ, Whitney GS, Sitnick MT, Dunn RJ, Venkatesan S, O'Day K, Schieven GL, Lin TA, Kanner SB (agosto de 2002). "La fosforilación del ligador para la activación de las células T por Itk promueve el reclutamiento de Vav". Bioquímica . 41 (34): 10732–40. doi :10.1021/bi025554o. PMID  12186560.
21. Raab M, da Silva AJ, Findell PR, Rudd CE (febrero de 1997). "Regulación de la unión de Vav-SLP-76 por ZAP-70 y su relevancia para la inducción de interleucina-2 por TCR zeta/CD3". Inmunidad . 6 (2): 155–64. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80422-7 . PMID  9047237.
22. Onodera H, Motto DG, Koretzky GA, Rothstein DM (septiembre de 1996). "Regulación diferencial de la fosforilación de tirosina inducida por activación y reclutamiento de SLP-76 a Vav por distintas isoformas de la proteína tirosina fosfatasa CD45". J. Biol. Chem . 271 (36): 22225–30. doi : 10.1074/jbc.271.36.22225 . PMID  8703037.
23. Bertagnolo V, Marchisio M, Volinia S, Caramelli E, Capitani S (diciembre de 1998). "Asociación nuclear de Vav fosforilada en tirosina con fosfolipasa C-gamma1 y fosfoinosítido 3-quinasa durante la diferenciación granulocítica de células HL-60". FEBS Lett . 441 (3): 480–4. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01593-2 . ​​PMID  9891995. S2CID  38371954.
24. Hehner SP, Li-Weber M, Giaisi M, Dröge W, Krammer PH, Schmitz ML (abril de 2000). "Vav actúa en sinergia con la proteína quinasa C theta para mediar la expresión del gen IL-4 en respuesta a la coestimulación de CD28 en células T". J. Immunol . 164 (7): 3829–36. doi : 10.4049/jimmunol.164.7.3829 . PMID  10725744.
25. Fackler OT, Luo W, Geyer M, Alberts AS, Peterlin BM (junio de 1999). "La activación de Vav por Nef induce reordenamientos del citoesqueleto y funciones efectoras posteriores". Mol. Cell . 3 (6): 729–39. doi : 10.1016/S1097-2765(01)80005-8 . PMID  10394361.
26. Lindholm CK, Henriksson ML, Hallberg B, Welsh M (julio de 2002). "Shb vincula SLP-76 y Vav con el complejo CD3 en las células T Jurkat". Eur. J. Biochem . 269 (13): 3279–88. doi :10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x. PMID  12084069.
27. Deckert M, Tartare-Deckert S, Couture C, Mustelin T, Altman A (diciembre de 1996). "Interacciones funcionales y físicas de las quinasas de la familia Syk con el producto del protooncogén Vav". Inmunidad . 5 (6): 591–604. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80273-3 . PMID  8986718.

Lectura adicional

• Romero F, Fischer S (1997). "Estructura y función de vav". Cell. Signal . 8 (8): 545–53. doi :10.1016/S0898-6568(96)00118-0. PMID  9115846.
• Bustelo XR (2000). "Propiedades reguladoras y de señalización de la familia Vav". Mol. Cell. Biol . 20 (5): 1461–77. doi :10.1128/MCB.20.5.1461-1477.2000. PMC  85310. PMID  10669724 .
• Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (2001). "Relaciones estructura-función en el VIH-1 Nef". EMBO Rep . 2 (7): 580–5. doi :10.1093/embo-reports/kve141. PMC  1083955 . PMID  11463741.
• Greenway AL, Holloway G, McPhee DA, Ellis P, Cornall A, Lidman M (2004). "Control de moléculas de señalización celular por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1 Nef): múltiples estrategias para promover la replicación del virus". J. Biosci . 28 (3): 323–35. doi :10.1007/BF02970151. PMID  12734410. S2CID  33749514.
• Anderson JL, Hope TJ (2005). "Proteínas accesorias del VIH y supervivencia en la célula huésped". Current HIV/AIDS Reports . 1 (1): 47–53. doi :10.1007/s11904-004-0007-x. PMID  16091223. S2CID  34731265.
• Stove V, Verhasselt B (2006). "Modelado de los efectos Nef del VIH-1 en el timo". Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. doi :10.2174/157016206775197583. PMID  16454711.
• Katzav S (2007). "Carne y sangre: la historia de Vav1, un gen que emite señales en las células hematopoyéticas pero que puede ser transformador en las neoplasias malignas humanas". Cancer Lett . 255 (2): 241–54. doi :10.1016/j.canlet.2007.04.015. PMID  17590270.
• Bustelo XR, Barbacid M (1992). "Fosforilación de tirosina del producto del protooncogén vav en células B activadas". Science . 256 (5060): 1196–9. Bibcode :1992Sci...256.1196B. doi :10.1126/science.256.5060.1196. PMID  1375396. S2CID  35071104.
• Adams JM, Houston H, Allen J, Lints T, Harvey R (1992). "El protooncogén vav expresado hematopoyéticamente comparte homología con el factor de intercambio GDP-GTP dbl, el gen bcr y un gen de levadura (CDC24) involucrado en la organización del citoesqueleto". Oncogene . 7 (4): 611–8. PMID  1565462.
• Katzav S, Cleveland JL, Heslop HE, Pulido D (1991). "La pérdida del dominio hélice-bucle-hélice amino-terminal del protooncogén vav activa su potencial transformador". Mol. Cell. Biol . 11 (4): 1912–20. doi :10.1128/MCB.11.4.1912. PMC  359873. PMID  2005887 .
• Coppola J, Bryant S, Koda T, Conway D, Barbacid M (1991). "Mecanismo de activación del protooncogén vav". Cell Growth Differ . 2 (2): 95–105. PMID  2069873.
• Katzav S, Martin-Zanca D, Barbacid M (1989). "vav, un nuevo oncogén humano derivado de un locus expresado de forma ubicua en células hematopoyéticas". EMBO J . 8 (8): 2283–90. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08354.x. PMC  401160 . PMID  2477241.
• Ramos-Morales F, Romero F, Schweighoffer F, Bismuth G, Camonis J, Tortolero M, Fischer S (1995). "La región rica en prolina de Vav se une a Grb2 y Grb3-3". Oncogene . 11 (8): 1665–9. PMID  7478592.
• Weng WK, Jarvis L, LeBien TW (1995). "La señalización a través de CD19 activa la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno/Vav e induce la formación de un complejo CD19/Vav/fosfatidilinositol 3-quinasa en precursores de células B humanas". J. Biol. Chem . 269 (51): 32514–21. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31664-8 . PMID  7528218.
• Matsuguchi T, Inhorn RC, Carlesso N, Xu G, Druker B, Griffin JD (1995). "La fosforilación de tirosina de p95Vav en células mieloides está regulada por GM-CSF, IL-3 y factor de acero y aumenta constitutivamente por p210BCR/ABL". EMBO J . 14 (2): 257–65. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb06999.x. PMC  398079 . PMID  7530656.
• Uddin S, Katzav S, White MF, Platanias LC (1995). "Fosforilación de tirosina dependiente de insulina del producto del protooncogén vav en células de origen hematopoyético". J. Biol. Chem . 270 (13): 7712–6. doi : 10.1074/jbc.270.13.7712 . PMID  7535775.
• Machide M, Mano H, Todokoro K (1995). "La interleucina 3 y la eritropoyetina inducen la asociación de Vav con la quinasa Tec a través del dominio de homología Tec". Oncogene . 11 (4): 619–25. PMID  7651724.
• Clevenger CV, Ngo W, Sokol DL, Luger SM, Gewirtz AM (1995). "Vav es necesaria para la proliferación estimulada por prolactina y se transloca al núcleo de una línea de células T". J. Biol. Chem . 270 (22): 13246–53. doi : 10.1074/jbc.270.22.13246 . PMID  7768923.
• Katzav S, Sutherland M, Packham G, Yi T, Weiss A (1995). "La proteína tirosina quinasa ZAP-70 puede asociarse con el dominio SH2 de proto-Vav". J. Biol. Chem . 269 (51): 32579–85. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31673-9 . PMID  7798261.
• Ye ZS, Baltimore D (1995). "Unión de Vav a Grb2 a través de la dimerización de los dominios de homología 3 de Src". Proc. Natl. Sci. USA . 91 (26): 12629–33. Bibcode :1994PNAS...9112629Y. doi : 10.1073/pnas.91.26.12629 . PMC  45492 . PMID  7809090.