La trombocitopenia ligada al cromosoma X , también conocida como XLT o trombocitopenia 1 , es un trastorno hereditario de la coagulación que afecta principalmente a los varones. Es un trastorno relacionado con WAS , lo que significa que es causado por una mutación en el gen del síndrome de Wiskott-Aldrich ( WAS ), que se encuentra en el brazo corto del cromosoma X. [1] Los trastornos relacionados con WAS incluyen el síndrome de Wiskott-Aldrich, XLT y neutropenia congénita ligada al cromosoma X (XLN). De los trastornos relacionados con WAS , la trombocitopenia ligada al cromosoma X se considera el fenotipo más leve . Entre 1 y 10 por millón de varones en todo el mundo se ven afectados por este trastorno. Las mujeres pueden verse afectadas por este trastorno, pero esto es muy poco frecuente ya que las mujeres tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, suelen ser portadoras de la mutación.
La trombocitopenia ligada al cromosoma X se diagnostica típicamente en la infancia. La enfermedad se presenta como un trastorno hemorrágico con hematomas con facilidad, sangrado de las mucosas, como hemorragias nasales, y anemia de leve a grave. La anemia es una afección en la que hay una cantidad insuficiente de glóbulos rojos para transportar niveles adecuados de oxígeno a los tejidos del cuerpo. [2] La trombocitopenia ligada al cromosoma X se considera el fenotipo más leve de los trastornos relacionados con WAS . A medida que aumenta la edad, la gravedad de los síntomas tiende a disminuir. Sin embargo, las personas con trombocitopenia ligada al cromosoma X tienen un mayor riesgo de hemorragias cerebrales potencialmente mortales y sangrado espontáneo. [ cita requerida ]
La trombocitopenia ligada al cromosoma X se hereda en el cromosoma X. Las mujeres portadoras tendrán un 50 % de probabilidades de transmitir la mutación del gen WAS a sus hijos varones. Las mujeres también tienen un 50 % de probabilidades de recibir el gen mutado de sus madres y, en ese caso, se las considera portadoras. Los hombres con trombocitopenia ligada al cromosoma X no transmitirán la enfermedad a sus hijos varones, ya que transmiten su cromosoma Y a cualquier hijo varón. Sin embargo, las hijas que tengan los varones con esta enfermedad serán portadoras. [ cita requerida ]
La trombocitopenia ligada al cromosoma X afecta principalmente al sistema circulatorio, específicamente a las plaquetas de la sangre. Las plaquetas son fragmentos de células de la sangre que ayudan a la coagulación. Las plaquetas se producen en la médula ósea . Los recuentos plaquetarios normales varían de 150.000 a 450.000 plaquetas por μL de sangre. [3] Las personas con XLT suelen tener recuentos plaquetarios drásticamente reducidos, típicamente menos de 70.000 plaquetas por μL de sangre. No solo hay menos plaquetas circulando, sino que las personas con XLT también tienen plaquetas más pequeñas. Menos plaquetas y más pequeñas hacen que la eficacia del mecanismo de coagulación en el cuerpo se vea seriamente comprometida, lo que puede provocar hematomas y sangrado. La trombocitopenia ligada al cromosoma X es causada por una mutación del gen WAS . Esta mutación causa la disminución, ausencia o alteración de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). La WASp normal participa en la transmisión de señales desde la membrana celular al citoesqueleto de actina . Si la WASp está disminuida, ausente o alterada, las células hematopoyéticas en las que se encuentra mostrarán anomalías en la señalización y el citoesqueleto. [ cita requerida ]
Esta forma de trombocitopenia se hereda en el cromosoma X, por lo que los individuos con este trastorno son típicamente varones. En cuanto a los cromosomas sexuales, los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y , mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Debido a que los varones solo tienen un cromosoma X, si reciben un cromosoma X con una mutación del gen WAS de su madre, entonces mostrarán el fenotipo de la afección. Las mujeres pueden ser portadoras de este trastorno, lo que significa que tienen un cromosoma X normal y un cromosoma X con la mutación del gen WAS . Las mujeres que son portadoras no muestran ningún signo o síntoma de trombocitopenia ligada al cromosoma X. [4]
Los varones con trombocitopenia ligada al cromosoma X también son susceptibles a infecciones graves, hemorragias, enfermedades autoinmunes y neoplasias malignas.
Además de observar los síntomas característicos de la trombocitopenia ligada al cromosoma X en la infancia (hematomas con facilidad, anemia leve, sangrado de las mucosas), se realizarían pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico. Además, se utilizaría la citometría de flujo o la inmunotransferencia para comprobar si hay cantidades disminuidas o ausentes de WASp. Los antecedentes familiares también ayudarían en el diagnóstico, con especial atención a los varones relacionados por vía materna con trastornos relacionados con WAS . Debido a que los trastornos relacionados con WAS son fenotípicamente similares, es importante confirmar la ausencia de los criterios de diagnóstico para el síndrome de Wiskoff-Aldrich desde el principio. [4] Estos criterios de diagnóstico incluyen eczema , linfoma , trastorno autoinmune , infecciones bacterianas o virales recurrentes, antecedentes familiares de varones relacionados por vía materna con un trastorno relacionado con WAS y WASp ausente o disminuido . La neutropenia congénita ligada al cromosoma X se puede distinguir diagnósticamente de la XLT con neutropenia persistente , desarrollo detenido de la médula ósea y expresión normal de WASp . [ cita requerida ]
El tratamiento de las personas con trombocitopenia ligada al cromosoma X se centra generalmente en el control de los síntomas del trastorno. Se ha demostrado que la esplenectomía mejora el recuento de plaquetas, pero también aumenta significativamente el riesgo de infecciones potencialmente mortales en los pacientes con XLT. Por lo tanto, estas personas deben tomar antibióticos durante el resto de su vida para evitar una bacteriemia mortal . En caso de sangrado significativo, se deben administrar transfusiones de plaquetas . Se debe evitar la circuncisión en los bebés varones con XLT debido al riesgo de sangrado e infección. Se deben realizar controles periódicos para controlar los recuentos sanguíneos, así como confirmar que los medicamentos, de venta libre o con receta, no interfieran con el funcionamiento de las plaquetas. [ cita requerida ]
Estudios recientes han demostrado que la expectativa de vida de los hombres con XLT no se ve afectada significativamente. [5] Las personas con XLT suelen experimentar síntomas más leves que aquellos con otros trastornos relacionados con WAS . Por esta razón, el pronóstico a largo plazo para las personas con XLT es generalmente positivo siempre que los síntomas se controlen adecuadamente. Los métodos de tratamiento mejorados en las últimas dos décadas también han mejorado significativamente el pronóstico. [ cita requerida ]
Investigaciones recientes han sugerido que el trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser una opción de tratamiento para pacientes con XLT a pesar de los riesgos asociados. [6] Otros estudios han demostrado que el tratamiento con corticosteroides o inmunoglobulina intravenosa en cualquier dosis o duración puede tener un impacto beneficioso en el recuento de plaquetas, aunque de manera transitoria. [7] Además, la investigación ha demostrado que la esplenectomía puede no ser una buena opción de tratamiento para pacientes con XLT, ya que aumenta el riesgo de infecciones graves. Esta misma investigación mostró que los pacientes con XLT tienen una alta tasa de supervivencia general, pero corren el riesgo de complicaciones graves potencialmente mortales asociadas con este trastorno, como eventos hemorrágicos graves y neoplasias malignas. [5]