WIPF1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína que interactúa con WAS/WASL (WIP) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WIPF1 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica una proteína que desempeña un papel importante en la organización del citoesqueleto de actina. Se ha demostrado que la sobreexpresión de WIP en células de mamíferos aumenta la polimerización de actina. ^[5] La proteína codificada se une a una región de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich que frecuentemente está mutada en el síndrome de Wiskott-Aldrich , un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. El deterioro de la interacción entre estas dos proteínas puede contribuir a la enfermedad. Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. ^[6] En pacientes que carecen del gen WIPF1, los niveles de proteína WASp están agotados y se presentan síntomas de WAS. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que WIP interactúa con la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich , ^{[5] [8]} N-WASp , Cortactin , ^[9] NCK1 , ^[8] MYO1e ^[10] e ITSN1 . ^[11] Mientras que la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) se expresa solo en células hematopoyéticas , WIPF1 se expresa de forma ubicua. ^[5] La mayoría de las mutaciones que causan el síndrome de Wiskott-Aldrich se encuentran en el dominio WH1 de WASp. ^[12] Estas mutaciones afectan la unión de WASp-WIPF1. ^[13] WIPF1 tiene un dominio de unión de profilina N-terminal , dos dominios WH2 de unión de actina , un tramo central de poliprolina y un dominio de unión de WASp C-terminal. La proteína WASp se degrada en ausencia de WIP; pero el ortólogo de WASp expresado de forma ubicua, N-WASp, permanece estable en ausencia de WIP.

Trabajo en levadura

Las funciones e interacciones de WIPF1 se han estudiado en múltiples sistemas fúngicos , incluidos Saccharomyces cerevisiae , Schizosaccharomyces pombe , Candida albicans , ^[14] y Magnaporthe grisea . ^[15]

La levadura Vrp1 es reclutada a los sitios de endocitosis por homólogos de WASp . Allí interactúa con la miosina-1 y mejora la activación mediada por la miosina-1 del complejo Arp2/3 . ^[16] Además de su papel en la endocitosis, la Vrp1 de Saccharomyces cerevisiae funciona en la citocinesis y la polarización celular. ^[17]

En Schizosaccharomyces pombe , se cree que la interacción de Vrp1 con la miosina-1 ayuda a posicionar nuevas ramas de actina cerca de la membrana, lo que aumenta la cantidad de fuerza contra la membrana. Esta interacción se ve interrumpida por la proteína específica de levadura Bbc1/Mti1/SPAC23A1.17 , que compite con Vrp1 por unirse al homólogo Myo1e . ^[18]

Referencias

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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O43516 (miembro 1 de la familia de proteínas que interactúan con WAS/WASL) en PDBe-KB .