Toshifumi Yokota

Toshifumi (Toshi) Yokota ( japonés :横田俊文, romanizado :  Yokota Toshifumi ) es un científico biomédico y profesor de genética médica en la Universidad de Alberta , que posee los títulos de Cátedra de Investigación Dotada de Amigos de Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada y la Cátedra Henri M. Toupin en Ciencias Neurológicas. ^[1] Yokota es ampliamente reconocido por su trabajo pionero en terapia antisentido para la distrofia muscular y otras enfermedades genéticas , lo que condujo al desarrollo de viltolarsen , un tratamiento aprobado por la FDA para la distrofia muscular de Duchenne (DMD). ^{[2] [1] [3] [4]} Con más de 100 publicaciones revisadas por pares y varias patentes, Yokota ha realizado contribuciones significativas al campo de la medicina de precisión . Yokota también coeditó tres volúmenes de la serie Métodos en Biología Molecular de Humana Press , Springer-Nature y forma parte de los consejos editoriales de varias revistas científicas. ^{[5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14]}

En 2023, Yokota fue elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud , un honor que reconoce los logros destacados en las ciencias de la salud. ^[9] Además, Yokota se desempeña como director científico de OligomicsTx, es cofundador de la Red Neuromuscular Canadiense (CAN-NMD) y contribuye como miembro del Comité Asesor Médico y Científico de Distrofia Muscular de Canadá. ^{[15] [16] [17]}

Biografía

Yokota nació en Morioka , una ciudad en la prefectura de Iwate , y se crió en varias ciudades, incluidas Tsu, Mie y Nerima , Tokio , en Japón . ^{[18] [3] [19]} Después de completar un doctorado. en Ciencias Biológicas en 2003, ^{[18] [3]} realizó formación adicional en el Imperial College de Londres , como investigador de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia , ^{[20] [18]} y como investigador asociado en el Centro Médico Pediátrico Nacional antes de unirse a la Universidad de Alberta en 2011. ^[21] Actualmente, Yokota es profesor titular en la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Alberta , y se desempeña como Cátedra de Investigación Dotada de Amigos de Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada y Cátedra Henri M. Toupin en Ciencias Neurológicas desde 2011. ^{[22] [1]} En 2022, Yokota recibió el Premio al Logro Científico y la Innovación de BioAlberta. ^[23] En 2023, Yokota fue elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud . ^[24]

Contribuciones importantes

La investigación de Yokota se centra en la salud de precisión y la medicina genética personalizada utilizando cadenas simples de moléculas artificiales similares a ADN/ARN llamadas oligonucleótidos antisentido para enfermedades neuromusculares . ^[2] Yokota demostró el potencial terapéutico de los oligonucleótidos antisentido para la omisión de exones , que pueden diseñarse para alterar el marco de los exones y restaurar el marco de lectura y la función de un gen mutado mediante la modulación del empalme de pre-ARNm , lo que lleva a la mejora de la función del músculo esquelético acompañada de la restauración de la distrofina por primera vez en un modelo animal grave de distrofia muscular de Duchenne (DMD). ^{[25] [26] [27]} Con base en el estudio, viltolarsen , un oligonucleótido antisentido de oligómero morfolino fosforodiamidato , se desarrolló para el tratamiento de la DMD en colaboración con una compañía farmacéutica japonesa. ^{[1] [4]} Viltolarsen fue aprobado posteriormente por la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos en Japón y por la FDA en los Estados Unidos en marzo y agosto de 2020, respectivamente, después de ensayos clínicos realizados en Japón, Canadá y los Estados Unidos. ^[28] El equipo de Yokota desarrolló además un tratamiento potencial para casi la mitad de los pacientes con DMD utilizando múltiples oligonucleótidos antisentido y demostró efectos terapéuticos en un modelo de ratón distrófico. ^{[29] [30]} Con el apoyo de la Heart and Stroke Foundation de Canadá , el equipo de investigación desarrolló un cóctel de morfolinos conjugados con péptidos (PPMO) y restauró la expresión de distrofina en el miocardio y las fibras de Purkinje en el músculo cardíaco de modelos animales distróficos. ^{[31] [32] [19]} En 2021, el equipo desarrolló eSkip-Finder, una aplicación en línea gratuita mediada por aprendizaje automático con una base de datos de oligonucleótidos antisentido para facilitar el diseño de oligonucleótidos antisentido que se puedan usar para la omisión de exones dirigida a varios genes y exones. ^{[33] [34] [35]}

Con el apoyo de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y Distrofia Muscular de Canadá, el equipo de Yokota también está desarrollando una terapia mediada por oligonucleótidos antisentido para la distrofia muscular facioescapulohumeral utilizando nanopartículas lipídicas en colaboración con Pieter Cullis . ^{[36] [37]} En 2020, identificaron oligonucleótidos antisentido llamados gapmers que inhiben la expresión de un gen tóxico llamado DUX4 en modelos de células y ratones para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral. ^{[38] [39]}

La investigación de Yokota identificó objetivos de ASO para omitir múltiples exones de disferlina (DYSF) (26-27 y 28-29), que demostraron mejorar la función de resellado de membrana en las células de los pacientes, un enfoque terapéutico aplicable al 5-8% de los pacientes con disferlinopatía a nivel mundial. ^[40]

En 2022, el equipo de Yokota identificó gapmers que inhibieron selectivamente la mayor parte del ARNm mutado para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva . ^[41] Con el apoyo de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR) y de Distrofia Muscular de Canadá , el equipo también identificó nuevos morfolinos conjugados con péptidos llamados DG9-PMO que mejoraron eficazmente los modelos de ratón de DMD y atrofia muscular espinal . ^{[31] [42]}

Defensa del paciente

Además de los logros en materia de investigación, Yokota ha avanzado significativamente en la defensa de los pacientes en el ámbito de los trastornos genéticos, en particular la distrofia muscular. ^[43] Los esfuerzos de defensa se reflejan fuertemente en la integración de personas afectadas por distrofia muscular en el equipo de investigación, lo que mejora el enfoque de investigación con valiosos conocimientos de primera mano. ^[44] Esta iniciativa se alinea con la dedicación más amplia de Yokota a la equidad, la diversidad y la inclusión (EDI), buscando activamente incorporar perspectivas diversas al proceso científico. ^[43]

Honores

Yokota ha sido distinguido como académico altamente calificado por ScholarGPS. ^[45] El historial de publicaciones de Yokota, el impacto de su trabajo y la calidad de sus contribuciones académicas le han valido el segundo puesto en distrofia muscular y el cuarto en medicina personalizada a nivel mundial durante los últimos cinco años, ubicándose en el 0,01 por ciento superior de académicos altamente calificados.

• Investigador asociado de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (2003-2005) ^[20]
• Premio Nacional de Servicio de Investigación Ruth L. Kirschstein de los Institutos Nacionales de Salud (2010) ^[46]
• Los Amigos de Garrett Cumming, Cátedra de Investigación y Distrofia Muscular de Canadá (2011-) ^{[22] [1]}
• Cátedra Henri M. Toupin en Ciencias Neurológicas (2011-) ^{[22] [1]}
• Premio a la Iniciativa Conjunta de Investigación en Salud China-Canadá de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (2013) ^[47]
• Premio a la innovación y el logro científico, BioAlberta (2022) ^[23]
• Miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud (2023) ^[48]
• Ganador de la noche de presentación final de la Cumbre de Ciencias de la Vida de la startup TNT (2024) ^[16]
• Premio a la Innovación de la Universidad de Alberta (2024) ^[49]

Publicaciones seleccionadas

• Yokota T, Lu QL, Partridge T, Kobayashi M, Nakamura A, Takeda S, Hoffman E. Eficacia de la omisión de exón sistémica con morfolino en perros con distrofia de Duchenne. Ann. Neurol., 2009, 65:667-76.
• Echigoya Y, Lim K, Trieu N, Bao B, Miskew B, Vila MC, Novak JS, Hara Y, Lee J, Touznik A, Mamchaoui K, Aoki Y, Takeda S, Nagaraju K, Mouly V, Maruyama R, Duddy W, Yokota T. Cribado cuantitativo antisentido y optimización para la omisión del exón 51 en la distrofia muscular de Duchenne. Mol Ther. 2017, 25(11): 2561-2572.
• Echigoya Y, Nakamura A, Aoki Y, Nagata T, Kuraoka M, Urasawa N, Panesar D, Iversen P, Kole R, Maruyama R, Partridge T, Takeda S, Yokota T. Efectos de la omisión sistémica de múltiples exones con morfolinos conjugados con péptidos en el corazón de un modelo canino de distrofia muscular de Duchenne. Proc. Natl. Acad. Sci. US A., 2017, 114 (16), 4213-4218.
• Lim K, Echigoya Y, Nagata T, Kuraoka M, Kobayashi M, Aoki Y, Partridge T, Maruyama R, Takeda S, Yokota T. Eficacia del tratamiento de omisión de múltiples exones en neonatos con distrofia muscular de Duchenne en un modelo canino. Mol. Ther. 2019, 27(1): 76-86.
• Echigoya Y, Lim K, Melo D, Bao B, Trieu N, Mizobe Y, Maruyama R, Mamchaoui K, Tanihata J, Aoki Y, Takeda S, Mouly V, Duddy W, Yokota T. Omisión de los exones 45-55 utilizando cócteles de morfolinos antisentido adaptados a la mutación en el gen DMD. Mol. Ther. 2019, 27(11): 2005-17.
• Lim K, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Khawaja H, Chandra S, Jones T, Jones P, Chen Y, Yokota T. Inhibición de la expresión de DUX4 con gapmers LNA antisentido como terapia para la distrofia muscular facioescapulohumeral. Proc. Natl. Sci. US A. 2020, 117 (28), 16509-16515.
• Lim K, Bittel A, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Huang Y, Dzierlega, Zhang A, Chen Y, Yokota T. Inhibición de la transcripción de DUX4 con gapmers 2'-O-metoxietil antisentido para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral. Mol. Ther. 2021, 29(2): 848-58.
• Chiba S, Lim K, Sheri N, Anwar S, Erkut E, Shah A, Aslesh T, Woo S, Sheikh O, Maruyama R, Takano H, Kunitake K, Duddy W, Okuno Y, Aoki Y, Yokota T. eSkip-Finder: una aplicación web y una base de datos basadas en aprendizaje automático para identificar las secuencias óptimas de oligonucleótidos antisentido para la omisión de exones. Nucleic Acids Res. 2021, 49(W1):W193-W198.
• Lim K, Woo S, Melo D, Huang Y, Dzierlega K, Shah MNA, Aslesh, Roshmi RR, Echigoya Y, Maruyama R, Moulton HM, Yokota T. Desarrollo de terapias de omisión de exones únicos y múltiples conjugadas con péptidos DG9 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. Proc. Natl. Sci. US A. 2022, 119 (9) e2112546119.

Referencias

1. "La FDA aprueba un nuevo fármaco para tratar una forma común de distrofia muscular basándose en una investigación de la Universidad de Alberta". MirageNews.com . 9 de octubre de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
2. "Investigadores de la U of A encuentran un posible alivio para los pacientes con distrofia muscular". edmonton.ctvnews.ca . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
3. «Heroes – Primavera 2016». Issuu . 5 de mayo de 2016 . Consultado el 17 de agosto de 2021 .
4. "Una nueva terapia de medicina de precisión para la distrofia muscular de Duchenne aprobada recientemente por la FDA, cerca de su aprobación en Canadá". Patient Worthy . 28 de octubre de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
5. Yokota, Toshifumi; Maruyama, Rika, eds. (2020). Gapmers. Métodos en biología molecular. Vol. 2176. doi :10.1007/978-1-0716-0771-8. ISBN 978-1-0716-0770-1. ISSN  1064-3745. S2CID  221372639.
6. Yokota, Toshifumi; Maruyama, Rika, eds. (2018). Terapias de inclusión y omisión de exones. Métodos en biología molecular. Vol. 1828. doi :10.1007/978-1-4939-8651-4. ISBN 978-1-4939-8650-7. ISSN  1064-3745. S2CID  52141624.
7. Maruyama, Rika; Yokota, Toshifumi, eds. (2023). Terapéutica de la distrofia muscular. Métodos en biología molecular. Vol. 2587. doi :10.1007/978-1-0716-2772-3. ISBN 978-1-0716-2771-6. ISSN  1064-3745.
8. "Toshifumi Yokota". scholar.google.com . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
9. "Toshifumi Yokota elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud 2023". www.ualberta.ca . Consultado el 17 de enero de 2024 .
10. "Revista internacional de ciencias moleculares". www.mdpi.com . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
11. "Genes". www.mdpi.com . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
12. "Fronteras en la edición genómica". www.frontiersin.org . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
13. "Terapéutica de ácidos nucleicos | Mary Ann Liebert, Inc., editores". home.liebertpub.com . Consultado el 30 de mayo de 2022 .
14. "Fronteras en fisiología". www.frontiersin.org . Consultado el 29 de junio de 2022 .
15. "Comité Asesor Médico y Científico". Muscular Dystrophy Canada . 24 de julio de 2019 . Consultado el 31 de agosto de 2021 .
16. Gallant, Colin (15 de marzo de 2024). "OligomicsTx gana en la final de la cumbre Startup TNT". Taproot Edmonton . Consultado el 26 de marzo de 2024 .
17. "Red de enfermedades neuromusculares para mejorar la investigación y la atención al paciente en Canadá". www.ualberta.ca . Consultado el 8 de septiembre de 2021 .
18. "Toshifumi Yokota". www.ualberta.ca . Consultado el 17 de agosto de 2021 .
19. "Guerreros del corazón: 'La genética es el futuro de la medicina' según un investigador de la U of A, que la utiliza para ayudar con la distrofia muscular". The Gateway . 30 de abril de 2022 . Consultado el 9 de mayo de 2022 .
20. "【研究者データ】横田俊文".日本の研究.com . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
21. "Investigadores de Edmonton en la Universidad de Alberta han descubierto una forma de regenerar una proteína que falta en la distrofia muscular de Duchenne en ratones". edmontonsun . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
22. "Buscando una cura para la distrofia muscular". WCHRI . 16 de mayo de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
23. "BioAlberta reconoce a innovadores y emprendedores de Alberta en la ceremonia anual de entrega de premios y exhibición de ciencias biológicas y de la salud". www.businesswire.com . 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 28 de septiembre de 2022 .
24. "Toshifumi Yokota elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud para 2023". www.ualberta.ca . Consultado el 10 de enero de 2024 .
25. "Investigadores desarrollan un "parche" de ADN para la forma canina de distrofia muscular". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 28 de agosto de 2015. Consultado el 17 de agosto de 2021 .
26. Yokota, Toshifumi; Lu, Qi-Long; Partridge, Terence; Kobayashi, Masanori; Nakamura, Akinori; Takeda, Shińichi; Hoffman, Eric (junio de 2009). "Eficacia de la omisión de exón sistémica de morfolino en perros con distrofia de Duchenne". Anales de neurología . 65 (6): 667–676. doi :10.1002/ana.21627. ISSN  1531-8249. PMC 5951302 . PMID  19288467. 
27. "El primer tratamiento para la distrofia muscular a la vista: los científicos aprovechan con éxito la omisión de exones". medicalxpress.com . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
28. "La inyección de viltepso (viltolarsen) ya está disponible comercialmente en Estados Unidos" The Associated Press . 19 de agosto de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2021 .
29. "Un 'punto' de ADN como terapia para la distrofia muscular de Duchenne". Labroots . Consultado el 25 de agosto de 2021 .
30. "Investigadores desarrollan un nuevo 'punto de ADN' para tratar la distrofia muscular: el tratamiento experimental tiene potencial para ayudar a casi la mitad de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne". ScienceDaily . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
31. Lim, Kenji Rowel Q.; Woo, Stanley; Melo, Dyanna; Huang, Yiqing; Dzierlega, Kasia; Shah, doctor Nur Ahad; Aslesh, Tejal; Roshmi, Rohini Roy; Echigoya, Yusuke; Maruyama, Rika; Moulton, Hong M. (1 de marzo de 2022). "Desarrollo de terapias de omisión de exones únicos y múltiples conjugados con péptido DG9 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (9): e2112546119. Código Bib : 2022PNAS..11912546L. doi : 10.1073/pnas.2112546119 . ISSN  1091-6490. PMC 8892351 . Número de modelo:  PMID35193974. 
32. Echigoya, Yusuke; Nakamura, Akinori; Nagata, Tetsuya; Urasawa, Nobuyuki; Lim, Kenji Rowel Q.; Trieu, Nhu; Panesar, Dharminder; Kuraoka, Mutsuki; Moulton, Hong M.; Saito, Takashi; Aoki, Yoshitsugu (18 de abril de 2017). "Efectos de la omisión sistémica de múltiples exones con morfolinos conjugados con péptidos en el corazón de un modelo canino de distrofia muscular de Duchenne". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (16): 4213–4218. Bibcode :2017PNAS..114.4213E. doi : 10.1073/pnas.1613203114 . ISSN  0027-8424. Número de modelo : PMID 28373570  . 
33. "eSkip-Finder". eskip-finder.org . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
34. Chiba, Shuntaro; Lim, Kenji Rowel Q.; Sheri, Narin; Anwar, Saeed; Erkut, Esra; Shah, Md Nur Ahad; Aslesh, Tejal; Woo, Stanley; Sheikh, Omar; Maruyama, Rika; Takano, Hiroaki (2 de julio de 2021). "eSkip-Finder: una aplicación web y una base de datos basadas en aprendizaje automático para identificar las secuencias óptimas de oligonucleótidos antisentido para la omisión de exones". Investigación de ácidos nucleicos . 49 (W1): W193–W198. doi :10.1093/nar/gkab442. ISSN  1362-4962. PMC 8265194 . PMID  34104972. 
35. "Resumen de innovación en salud". Ciudades Saludables . Consultado el 19 de agosto de 2021 .
36. "Base de datos de decisiones de financiación". webapps.cihr-irsc.gc.ca . Institutos Canadienses de Investigación en Salud. 20 de noviembre de 2008 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
37. "Mejora de la eficacia de la terapia con oligonucleótidos antisentido para la FSHD | Distrofia Muscular Canadá". 28 de abril de 2021. Consultado el 23 de abril de 2022 .
38. Lim, Kenji Rowel Q.; Maruyama, Rika; Echigoya, Yusuke; Nguyen, Quynh; Zhang, Aiping; Khawaja, Hunain; Sen Chandra, Sreetama; Jones, Takako; Jones, Peter; Chen, Yi-Wen; Yokota, Toshifumi (14 de julio de 2020). "Inhibición de la expresión de DUX4 con gapmers LNA antisentido como terapia para la distrofia muscular facioescapulohumeral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 117 (28): 16509–16515. Bibcode :2020PNAS..11716509L. doi : 10.1073/pnas.1909649117 . PMC 7368245 . PMID  32601200. 
39. "Los investigadores desarrollan una nueva terapia potencial para una forma común de distrofia muscular". News-Medical.net . 29 de junio de 2020 . Consultado el 23 de agosto de 2021 .
40. Lee, Joshua JA; Maruyama, Rika; Duddy, William; Sakurai, Hidetoshi; Yokota, Toshifumi (7 de diciembre de 2018). "Identificación de nuevos objetivos de omisión de exón mediada por antisentido en DYSF para el tratamiento terapéutico de la disferlinopatía". Terapia molecular. Ácidos nucleicos . 13 : 596–604. doi :10.1016/j.omtn.2018.10.004. ISSN  2162-2531. PMC 6234522 . PMID  30439648. 
41. Maruyama, Rika; Nguyen, Quynh; Roshmi, Rohini Roy; Touznik, Aleksander; Yokota, Toshifumi (junio de 2022). "Los gapmers de LNA selectivos de alelos para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva inhiben la transcripción patógena ACVR1R206H e inhiben la diferenciación osteogénica". Terapéutica de ácidos nucleicos . 32 (3): 185–193. doi :10.1089/nat.2021.0009. ISSN  2159-3345. PMID  35085461. S2CID  246360464.
42. Aslesh, Tejal; Erkut, Esra; Ren, junio; Lim, Kenji Rowel Q.; Woo, Stanley; Hatlevig, Susan; Moulton, Hong M.; Gosgnach, Simón; Greer, Juan; Maruyama, Rika; Yokota, Toshifumi (31 de enero de 2023). "El morfolino conjugado con DG9 rescata el fenotipo en ratones con AME al llegar al SNC mediante administración subcutánea". Perspectiva de la JCI . 8 (5): e160516. doi : 10.1172/jci.insight.160516. ISSN  2379-3708. PMC 10077475 . PMID  36719755. S2CID  256415367. 
43. "Toshifumi Yokota elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud para 2023". www.ualberta.ca . Consultado el 4 de noviembre de 2024 .
44. Holley, Claire (1 de agosto de 2019). "Estudiante de LO elegida como becaria Fulbright". LakeOswegoReview.com . Consultado el 4 de noviembre de 2024 .
45. "equipos académicos".
46. "Federal RePORTER - Detalles del proyecto". federalreporter.nih.gov . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
47. "Base de datos de decisiones de financiación". webapps.cihr-irsc.gc.ca . Institutos Canadienses de Investigación en Salud. 20 de noviembre de 2008 . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
48. "Toshifumi Yokota elegido miembro de la Academia Canadiense de Ciencias de la Salud para 2023". www.ualberta.ca . Consultado el 10 de enero de 2024 .
49. Fast, Darren. "Ganadores de los premios a la innovación 2024". www.ualberta.ca . Consultado el 2 de noviembre de 2024 .

Enlaces externos

• Laboratorio Yokota
• Publicaciones de Toshifumi Yokota indexadas por Google Scholar