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Ácido tolfenámico

El ácido tolfenámico ( Clotam, Tufnil, TFA ) es un miembro de la clase de fármacos AINE derivados del ácido antranílico (o fenamato) . [2] Al igual que otros miembros de la clase, es un inhibidor de la COX y previene la formación de prostaglandinas . [3]

Se utiliza en el Reino Unido como tratamiento para la migraña . [4] [5] Generalmente no está disponible en los EE. UU. [3] Está disponible en algunos países asiáticos, latinoamericanos y europeos como medicamento genérico para humanos y para animales. [6]

Usos médicos

El TFA, al igual que otros fármacos antiinflamatorios no esteroides ( AINE ), encuentra utilidad en la prevención y el tratamiento de afecciones asociadas con el dolor y la inflamación. [7] [8] Sin embargo, a pesar de su eficacia cuando se administra por vía intramuscular, subcutánea u oral, [9] los fármacos basados ​​en TFA aún no han obtenido la aprobación en los Estados Unidos y algunos otros países debido a la cantidad significativa de efectos secundarios informados. [10] [11]

Sin embargo, el TFA muestra resultados prometedores en la práctica médica, demostrando la capacidad de inhibir el crecimiento de células cancerosas en el páncreas, el colon sigmoide y el recto. [12] Es posible que futuras investigaciones y desarrollos revelen su potencial para aplicaciones terapéuticas.

Química

El ácido tolfenámico, perteneciente al grupo farmacológico de los fenamatos, posee una estructura química típica de los derivados del ácido antranílico . En esta estructura, uno de los átomos de hidrógeno del grupo nitro está sustituido por un anillo bencénico que presenta un grupo metilo y un átomo de cloro en las posiciones orto y meta, respectivamente. [13]

Actualmente, se han identificado nueve formas de TFA, algunas de las cuales están determinadas por estados conformacionales. [14] [15] [16] Estas formas polimórficas exhiben variaciones en la disposición espacial dentro de la celda unitaria y en los valores del ángulo CN(H)-CC. [16] Esta diversidad en formas sólidas hace que el TFA sea un candidato atractivo para su modificación y utilización en aplicaciones médicas.

Historia

Fue descubierto por científicos de la compañía farmacéutica Medica en Finlandia . [2]

Referencias

  1. ^ Andersen KV, Larsen S, Alhede B, Gelting N, Buchardt O (1989). "Caracterización de dos formas polimórficas del ácido tolfenámico, ácido N-(2-metil-3-clorofenil)antranílico: sus estructuras cristalinas y estabilidades relativas". J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 (10): 1443–1447. doi :10.1039/P29890001443.
  2. ^ ab Pentikäinen PJ, Neuvonen PJ, Backman C (1981). "Farmacocinética humana del ácido tolfenámico, un nuevo agente antiinflamatorio". Revista Europea de Farmacología Clínica . 19 (5): 359–365. doi :10.1007/bf00544587. PMID  7238564. S2CID  9428076.
  3. ^ ab Base de datos NIH LiverTox Ácido mefenámico Última actualización el 23 de junio de 2015. Página consultada el 3 de julio de 2015. Cita: "(los fenamatos generalmente no están disponibles en los Estados Unidos, como el ácido tolfenámico y el ácido flufenámico)"
  4. ^ Ácido tolfenámico del NHS (comprimidos de ácido tolfenámico de 200 mg) Página consultada el 3 de julio de 2015
  5. ^ "Medicamento virtual (VMP) - Ácido tolfenámico en comprimidos de 200 mg - navegador dm+d". dmd-browser.nhsbsa.nhs.uk . Consultado el 23 de abril de 2024 .
  6. ^ Drugs.com Listados internacionales de Drugs.com para ácido tolfenámico Página consultada el 3 de julio de 2015
  7. ^ Kajander A, Laine V, Gothoni G (enero de 1972). "Efecto del ácido tolfenámico en la artritis reumatoide". Revista escandinava de reumatología . 1 (2): 91–93. doi :10.3109/03009747209103003. PMID  4572954.
  8. ^ Basha R, Baker CH, Sankpal UT, Ahmad S, Safe S, Abbruzzese JL, et al. (enero de 2011). "Aplicaciones terapéuticas de los AINE en el cáncer: especial énfasis en el ácido tolfenámico". Frontiers in Bioscience . 3 (2): 797–805. doi :10.2741/s188. PMID  21196413.
  9. ^ Corum O, Corum DD, Er A, Yildiz R, Uney K (diciembre de 2018). "Farmacocinética y biodisponibilidad del ácido tolfenámico en ovejas". Revista de farmacología y terapéutica veterinaria . 41 (6): 871–877. doi :10.1111/jvp.12702. PMID  30084126. S2CID  51930602.
  10. ^ Kjaersgård Rasmussen MJ, Holt Larsen B, Borg L, Soelberg Sørensen P, Hansen PE (junio de 1994). "Ácido tolfenámico versus propranolol en el tratamiento profiláctico de la migraña". Acta Neurologica Scandinavica . 89 (6): 446–450. doi :10.1111/j.1600-0404.1994.tb02664.x. PMID  7976233. S2CID  12334561.
  11. ^ Isomäki H (octubre de 1994). "Ácido tolfenámico: experiencia clínica en enfermedades reumáticas". Farmacología y toxicología . 75 (s2): 64–65. doi :10.1111/j.1600-0773.1994.tb02001.x. PMID  7816786.
  12. ^ Kim JH, Jung JY, Shim JH, Kim J, Choi KH, Shin JA, et al. (julio de 2010). "Efecto apoptótico del ácido tolfenámico en células de cáncer oral humano KB: posible participación de la vía p38 MAPK". Revista de bioquímica clínica y nutrición . 47 (1): 74–80. doi :10.3164/jcbn.10-02. PMC 2901767 . PMID  20664734. 
  13. ^ López-Mejías V, Kampf JW, Matzger AJ (abril de 2009). "Heteronucleación inducida por polímeros del ácido tolfenámico: investigación estructural de un pentamorfo". Journal of the American Chemical Society . 131 (13): 4554–4555. doi :10.1021/ja806289a. PMC 2729806 . PMID  19334766. 
  14. ^ Belov KV, Dyshin AA, Krestyaninov MA, Efimov SV, Khodov IA, Kiselev MG (diciembre de 2022). "Preferencias conformacionales del ácido tolfenámico en el sistema disolvente DMSO-CO2 por 2D NOESY". Revista de líquidos moleculares . 367 : 120481. doi : 10.1016/j.molliq.2022.120481. S2CID  252630985.
  15. ^ SeethaLekshmi S, Guru Row TN (1 de agosto de 2012). "Polimorfismo conformacional en un fármaco antiinflamatorio no esteroide, el ácido mefenámico". Crecimiento y diseño de cristales . 12 (8): 4283–4289. doi :10.1021/cg300812v. ISSN  1528-7483.
  16. ^ ab Case DH, Srirambhatla VK, Guo R, Watson RE, Price LS, Polyzois H, et al. (5 de septiembre de 2018). "Plantillas dirigidas computacionalmente con éxito de polimorfos farmacéuticos metaestables". Crecimiento y diseño de cristales . 18 (9): 5322–5331. doi :10.1021/acs.cgd.8b00765. ISSN  1528-7483.

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