Compuesto químico
La telbivudina es un fármaco antiviral utilizado en el tratamiento de la infección por hepatitis B. La comercializa la empresa farmacéutica suiza Novartis con los nombres comerciales Sebivo (Unión Europea) y Tyzeka (Estados Unidos). Los ensayos clínicos han demostrado que es significativamente más eficaz que la lamivudina o el adefovir y que tiene menos probabilidades de causar resistencia. [1] [2] [3] Sin embargo, la mutación de resistencia característica del VHB M204I (un cambio de metionina a isoleucina en la posición 204 en el dominio de la transcriptasa inversa de la polimerasa de la hepatitis B) o L180M+M204V se han asociado con la resistencia a la telbivudina. [4]
La telbivudina es un análogo sintético del nucleósido β-L de la timidina ; es el isómero L de la timidina. La telbivudina altera la replicación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) al provocar la terminación de la cadena. Se diferencia del nucleótido natural solo en lo que respecta a la ubicación de las fracciones de azúcar y base, adoptando una configuración levógira frente a una configuración dextrógira como los desoxinucleósidos naturales. [4] Se toma por vía oral en una dosis de 600 mg una vez al día con o sin alimentos. [5]
La telbivudina no tiene actividad in vitro contra el VIH-1, [6] y en una serie de casos de tres pacientes coinfectados con VIH-VHB, la telbivudina no produjo supresión virológica sostenida del VIH-1 ni indujo ninguna mutación de resistencia en el VIH-1. [7]
Los ensayos clínicos de fase III sugirieron que la telbivudina exponía a los pacientes a un mayor riesgo de miopatía y neuropatía periférica que el fármaco de comparación lamivudina . [8] La FDA exigió una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) destinada a aumentar la conciencia sobre la neuropatía periférica al exigir la distribución de una guía de medicación. [9]
En 2016, Novartis publicó un aviso de interrupción. [10] [11] No se citaron preocupaciones de eficacia o seguridad como justificación para la interrupción, sino más bien "la disponibilidad de medicamentos alternativos"; presumiblemente esto se refiere a tenofovir disoproxil , que estuvo disponible como medicamento genérico en 2017 y es un tratamiento seguro y eficaz para la infección crónica por VHB.
Referencias
- ^ Lai CL, Leung N, Teo EK, Tong M, Wong F, Hann HW, et al. (agosto de 2005). "Un ensayo de 1 año de telbivudina, lamivudina y la combinación en pacientes con hepatitis B crónica con antígeno e positivo". Gastroenterología . 129 (2): 528–536. doi : 10.1016/j.gastro.2005.05.053 . PMID 16083710.
- ^ Lai CL, Gane E, Liaw YF , Hsu CW, Thongsawat S, Wang Y, et al. (diciembre de 2007). "Telbivudina versus lamivudina en pacientes con hepatitis B crónica". The New England Journal of Medicine . 357 (25): 2576–2588. doi :10.1056/NEJMoa066422. hdl : 10722/57525 . PMID: 18094378.
- ^ Chan HL, Heathcote EJ, Marcellin P, Lai CL, Cho M, Moon YM, et al. (diciembre de 2007). "Tratamiento de la hepatitis crónica con antígeno e positivo para el virus de la hepatitis B con telbivudina o adefovir: un ensayo aleatorizado". Anales de Medicina Interna . 147 (11): 745–754. doi :10.7326/0003-4819-147-11-200712040-00183. PMID 17909201. S2CID 24543064.
- ^ ab Osborn MK (2009). "Seguridad y eficacia de la telbivudina para el tratamiento de la hepatitis B crónica". Therapeutics and Clinical Risk Management . 5 : 789–798. doi : 10.2147/tcrm.s5318 . PMC 2762437 . PMID 19851526.
- ^ Drugs.com. "Tyzeka: prospecto/información de prescripción". Drugs.com . Consultado el 1 de junio de 2023 .
- ^ Lin K, Karwowska S, Lam E, Limoli K, Evans TG, Avila C (junio de 2010). "La telbivudina no exhibe actividad inhibidora contra aislados clínicos del VIH-1 in vitro". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (6): 2670–2673. doi :10.1128/AAC.01703-09. PMC 2876362. PMID 20308377 .
- ^ Milazzo L, Caramma I, Lai A, Violin M, De Maddalena C, Cesari M, et al. (2009). "Telbivudina en el tratamiento de la hepatitis B crónica: experiencia en pacientes infectados por VIH tipo 1 sin tratamiento antirretroviral". Terapia antiviral . 14 (6): 869–872. doi : 10.3851/IMP1303 . PMID 19812451. S2CID 26840376.
- ^ Drugs.com. "Tyzeka: prospecto/información de prescripción". Drugs.com . Consultado el 1 de junio de 2023 .
- ^ FDA. "Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos" (PDF) . Consultado el 1 de junio de 2023 .
- ^ "Se suspende el medicamento Tyzeka contra el VHB". www.healio.com . Consultado el 11 de enero de 2021 .
- ^ "FDA: se suspende el uso de un medicamento contra la hepatitis B". MPR . 2016-10-05 . Consultado el 2021-01-11 .
Enlaces externos
- "Telbivudina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
