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SRT-1720

SRT-1720 es un fármaco experimental estudiado por Sirtris Pharmaceuticals destinado a ser un activador de molécula pequeña del subtipo de sirtuina SIRT1 . El compuesto se ha estudiado en animales, pero no se ha establecido su seguridad y eficacia en humanos.

Investigación con animales

En modelos animales de obesidad y diabetes , se descubrió que SRT1720 mejora la sensibilidad a la insulina y reduce los niveles de glucosa plasmática en el tejido adiposo, muscular y hepático, y aumenta la función mitocondrial y metabólica . [1] En ratones que se volvieron obesos y diabéticos al alimentarlos con una dieta alta en grasas y azúcar, un estudio realizado en el Instituto Nacional del Envejecimiento encontró que alimentar con comida infundida con la dosis más alta de SRT1720 a partir del año de edad aumentó la esperanza de vida promedio. en un 18% y la esperanza de vida máxima en un 5%, en comparación con otros ratones diabéticos y obesos de corta vida; sin embargo, los animales tratados vivieron vidas sustancialmente más cortas que los ratones de peso normal alimentados con comida normal sin fármaco. [2] En un estudio posterior, SRT1720 aumentó la esperanza de vida media de ratones obesos y diabéticos en un 21,7%, similar al estudio anterior, pero no hubo ningún efecto sobre la esperanza de vida máxima en este estudio. [3] En ratones de peso normal alimentados con una dieta estándar para roedores, SRT1720 aumentó la esperanza de vida media en sólo un 8,8% y, nuevamente, no tuvo ningún efecto sobre la esperanza de vida máxima. [3]

Desde el descubrimiento de SRT1720, la afirmación de que este compuesto es un activador de SIRT1 ha sido cuestionada [4] [5] [6] y defendida aún más. [7] [8]

Aunque SRT1720 no se encuentra actualmente en desarrollo clínico, un compuesto relacionado, SRT2104 , alcanzó la fase II de ensayos en humanos para enfermedades metabólicas. [9]

Ver también

Referencias

  1. ^ Milne JC, Lambert PD, Schenk S, Carney DP, Smith JJ, Gagne DJ y otros. (noviembre de 2007). "Activadores de moléculas pequeñas de SIRT1 como terapéutica para el tratamiento de la diabetes tipo 2". Naturaleza . 450 (7170): 712–6. Código Bib :2007Natur.450..712M. doi : 10.1038/naturaleza06261. PMC  2753457 . PMID  18046409.
  2. ^ Minor RK, Baur JA, Gomes AP, Ward TM, Csiszar A, Mercken EM, et al. (agosto de 2011). "SRT1720 mejora la supervivencia y la salud de ratones obesos". Informes científicos . 1 (70): 70. Código bibliográfico : 2011NatSR...1E..70M. doi :10.1038/srep00070. PMC 3216557 . PMID  22355589. 
  3. ^ ab Mitchell SJ, Martin-Montalvo A, Mercken EM, Palacios HH, Ward TM, Abulwerdi G, et al. (Marzo del 2014). "El activador SIRT1 SRT1720 prolonga la vida útil y mejora la salud de los ratones alimentados con una dieta estándar". Informes celulares . 6 (5): 836–43. doi :10.1016/j.celrep.2014.01.031. PMC 4010117 . PMID  24582957. 
  4. ^ Pacholec M, Bleasdale JE, Chrunyk B, Cunningham D, Flynn D, Garofalo RS, et al. (Marzo de 2010). "SRT1720, SRT2183, SRT1460 y el resveratrol no son activadores directos de SIRT1". La Revista de Química Biológica . 285 (11): 8340–51. doi : 10.1074/jbc.M109.088682 . PMC 2832984 . PMID  20061378. 
  5. ^ Beher D, Wu J, Cumine S, Kim KW, Lu SC, Atangan L, Wang M (diciembre de 2009). "El resveratrol no es un activador directo de la actividad de la enzima SIRT1". Biología química y diseño de fármacos . 74 (6): 619–24. doi :10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x. PMID  19843076. S2CID  205913187.
  6. ^ Zarse K, Schmeisser S, Birringer M, Falk E, Schmoll D, Ristow M (noviembre de 2010). "Efectos diferenciales del resveratrol y SRT1720 en la esperanza de vida de Caenorhabditis elegans adultos". Investigación hormonal y metabólica . 42 (12): 837–9. doi :10.1055/s-0030-1265225. PMID  20925017. S2CID  260168892.
  7. ^ Callaway E (16 de agosto de 2010). "GlaxoSmithKline contraataca con las píldoras antienvejecimiento: los medicamentos funcionan como se piensa, dice el gigante farmacéutico". Naturaleza . doi : 10.1038/news.2010.412.
  8. ^ Dai H, Kustigian L, Carney D, Caso A, Considine T, Hubbard BP, et al. (octubre de 2010). "Activación de SIRT1 por moléculas pequeñas: evidencia cinética y biofísica de la interacción directa de la enzima y el activador". La Revista de Química Biológica . 285 (43): 32695–703. doi : 10.1074/jbc.M110.133892 . PMC 2963390 . PMID  20702418. 
  9. ^ "Oleoducto Sirtuin". Productos farmacéuticos Sirtris .
  10. ^ Thevis M, Schänzer W (marzo de 2016). "Fármacos emergentes que afectan la función del músculo esquelético y la biogénesis mitocondrial: posibles implicaciones para los programas de pruebas de drogas deportivas". Comunicaciones rápidas en espectrometría de masas . 30 (5): 635–51. Código Bib : 2016RCMS...30..635T. doi :10.1002/rcm.7470. PMID  26842585. S2CID  206444739.