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Tromboxano A2

El tromboxano A 2 ( TXA 2 ) es un tipo de tromboxano que producen las plaquetas activadas durante la hemostasia y tiene propiedades protrombóticas: estimula la activación de nuevas plaquetas y aumenta la agregación plaquetaria. Esto se logra activando el receptor de tromboxano , lo que da como resultado un cambio de forma de las plaquetas, la activación de adentro hacia afuera de las integrinas y la desgranulación . [1] El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo . El TXA 2 también es un vasoconstrictor conocido [2] [3] [4] [5] y es especialmente importante durante la lesión tisular y la inflamación. También se considera responsable de la angina de Prinzmetal .

Los receptores que median las acciones del TXA 2 son los receptores de tromboxano A 2 . El receptor TXA 2 humano (TP) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) típico con siete segmentos transmembrana. En humanos, hasta ahora se han clonado dos variantes de empalme del receptor TP: TPα y TPβ.

Síntesis y descomposición

El tromboxano A 2 (TXA 2 ) se genera a partir de la prostaglandina H 2 por la tromboxano-A sintasa en una reacción metabólica que genera cantidades aproximadamente iguales de ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico (12-HHT). La aspirina inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa 1 plaquetaria, impidiendo la formación de prostaglandina H 2 y, por lo tanto, de TXA 2 . Por el contrario, la síntesis de TXA 2 en el tejido vascular es estimulada por la angiotensina II, que promueve el metabolismo del ácido araquidónico por la ciclooxigenasa I. Una vía dependiente de la angiotensina II también induce hipertensión e interactúa con los receptores de TXA 2 . [6]

El TXA2 es muy inestable en solución acuosa, ya que se hidrata en unos 30 segundos para formar el tromboxano B2 biológicamente inactivo . El 12-HHT, aunque alguna vez se pensó que era un subproducto inactivo de la síntesis del TXA2 , recientemente se ha demostrado que tiene una variedad de acciones potencialmente importantes, algunas de las cuales se relacionan con las acciones del TXA2 ( ver ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). [7] Debido a su vida media muy corta, el TXA2 funciona principalmente como un mediador autocrino o paracrino en los tejidos cercanos que rodean su sitio de producción. La mayor parte del trabajo en el campo del TXA2 se realiza con análogos sintéticos como el U46619 y el I-BOP. [8] En estudios en humanos, los niveles de 11-deshidrotromboxano B2 se utilizan para medir indirectamente la producción de TXA2 . [ 9] [10]

Síntesis de eicosanoides.

Referencias

  1. ^ Offermanns S (8 de diciembre de 2006). "Activación de la función plaquetaria a través de receptores acoplados a proteína G". Circulation Research . 99 (12): 1293–1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN  0009-7330. PMID  17158345.
  2. ^ Ding X, Murray PA (noviembre de 2005). "Mecanismos celulares de la contracción mediada por tromboxano A2 en las venas pulmonares". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular pulmonar . 289 (5): L825–833. doi :10.1152/ajplung.00177.2005. ISSN  1040-0605. PMID  15964897. S2CID  3171857.
  3. ^ Yamamoto K, Ebina S, Nakanishi H, Nakahata N (noviembre de 1995). "Transducción de señales mediada por el receptor de tromboxano A2 en células de músculo liso aórtico de conejo". Farmacología general . 26 (7): 1489–1498. doi :10.1016/0306-3623(95)00025-9. ISSN  0306-3623. PMID  8690235.
  4. ^ Smyth EM (1 de abril de 2010). "Tromboxano y el receptor de tromboxano en la enfermedad cardiovascular". Lipidología clínica . 5 (2): 209–219. doi :10.2217/CLP.10.11. ISSN  1758-4299. PMC 2882156 . PMID  20543887. 
  5. ^ Winn R, Harlan J, Nadir B, Harker L, Hildebrandt J (septiembre de 1983). "El tromboxano A2 media la vasoconstricción pulmonar pero no la permeabilidad después de la endotoxina". Journal of Clinical Investigation . 72 (3): 911–918. doi :10.1172/jci111062. ISSN  0021-9738. PMC 1129256 . PMID  6886010. 
  6. ^ Francois H, Athirakul K, Mao L, Rockman H, Coffman TM (febrero de 2004). "El papel de los receptores de tromboxano en la hipertensión inducida por angiotensina II". Hipertensión . 43 (2): 364–369. doi : 10.1161/01.HYP.0000112225.27560.24 . ISSN  0194-911X. PMID  14718360.
  7. ^ Yokomizo T (2014). "Dos receptores de leucotrieno B4 distintos, BLT1 y BLT2". Revista de bioquímica . 157 (2): 65–71. doi :10.1093/jb/mvu078. PMID  25480980.
  8. ^ Michael P. Walsh, et al. "La contracción inducida por tromboxano A2 del músculo liso arterial caudal de rata implica la activación de la entrada de Ca2+ y la sensibilización al Ca2+: fosforilación de MYPT1 mediada por quinasa asociada a Rho en Thr-855 pero no en Thr-697" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 13 de julio de 2011.
  9. ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). "11-Dehidrotromboxano B2: un índice cuantitativo de la formación de tromboxano A2 en la circulación humana". PNAS . 83 (16): 5861–5865. Bibcode :1986PNAS...83.5861C. doi : 10.1073/pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID  3461463. 
  10. ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). "Una comparación de seis pruebas principales de función plaquetaria para determinar la prevalencia de resistencia a la aspirina en pacientes con enfermedad coronaria estable". Eur Heart J . 28 (14): 1702–1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . PMID  17569678.