RECORTE25

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 25 que contiene un motivo tripartito es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRIM25 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de motivos tripartitas (TRIM), que agrupa a más de 70 TRIM. Las proteínas TRIM funcionan principalmente como ligasas de ubiquitina que regulan la respuesta innata a la infección. ^[7] TRIM25 se localiza en el citoplasma. La presencia de posibles dominios de unión al ADN y de dimerización-transactivación sugiere que esta proteína puede actuar como un factor de transcripción, similar a varios otros miembros de la familia TRIM. La expresión del gen se regula positivamente en respuesta al estrógeno, y se cree que media las acciones del estrógeno en el cáncer de mama como un gen de respuesta primaria. ^[6]

Arquitectura de dominio

TRIM25 tiene un dominio RING N-terminal, seguido de un dominio B-box tipo 1, un dominio B-box tipo 2, un dominio de superenrollado (CCD) y un dominio SPRY C-terminal. El dominio RING coordina dos átomos de zinc y es esencial para reclutar enzimas conjugadoras de ubiquitina . La función de los dominios B-box es desconocida. El dominio CCD ha sido implicado en la multimerización y otras interacciones proteína-proteína. ^[8] El dominio SPRY es necesario para el reclutamiento del sustrato. ^[9] Los desplazamientos químicos de RMN para la estructura principal del dominio PRYSPRY de TRIM25 se asignan en función de experimentos de triple resonancia utilizando proteína marcada isotópicamente de manera uniforme y la estructura secundaria del dominio PRYSPRY de TRIM25 se predice en función de las asignaciones de RMN. ^[10]

Funciones TRIM25

TRIM25 desempeña un papel clave en la vía de señalización de RIG-I . RIG-I es un receptor de reconocimiento de patrones citosólico que detecta el ARN viral. Después del reconocimiento del ARN, el dominio de reclutamiento de caspasa (CARD) de RIG-I sufre ubiquitinación ligada a K(63) por TRIM25. Los dominios RING y SPRY de TRIM25 median su interacción con RIG-I. Luego, la producción de IFN sigue a través de una vía de señalización intracelular que involucra a IRF3 . ^[11]

Escape viral

Para evitar la producción de IFN, la proteína no estructural ( NS1 ) de la influenza interactuará con el dominio CCD de TRIM25 para bloquear la ubiquitinación de RIG-I. Algunos estudios han demostrado que una eliminación del dominio CCD de TRIM25 impide la unión de NS1. ^[12] Sin esta ubiquitinación, no habrá producción de IFN.

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000121060 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000275 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Inoue S, Orimo A, Matsuda Y, Inazawa J, Emi M, Nakamura Y, Hori T, Muramatsu M (enero de 1995). "Mapeo cromosómico de genes humanos (ZNF147) y de ratón para la proteína finger sensible al estrógeno (efp), un miembro de la familia RING finger". Genomics . 25 (2): 581–3. doi :10.1016/0888-7543(95)80064-S. PMID  7789997.
6. "Gen Entrez: motivo tripartito TRIM25 que contiene 25".
7. D'Cruz AA, Kershaw NJ, Chiang JJ, Wang MK, Nicola NA, Babon JJ, Gack MU, Nicholson SE (2013). "Estructura cristalina del dominio TRIM25 B30.2 (PRYSPRY): un componente clave de la señalización antiviral". The Biochemical Journal . 456 (2): 231–40. doi :10.1042/BJ20121425. PMC 4012390 . PMID  24015671. 
8. Haik KG (julio de 1985). "Dificultades visuales de las terminales de visualización de vídeo". Southern Medical Journal . 78 (7): 887–8. doi :10.1097/00007611-198507000-00031. PMID  4012390.
9. Pilka L, Trávník P, Dvorák M, Tesarík J, Ventruba P, Krejcí K, Soska J (agosto de 1985). "[Parto tras transferencia intrauterina de embriones obtenidos mediante fecundación y cultivo de ovocitos in vitro]". Ceskoslovenská Gynekologie . 50 (7): 452–9. PMID  4042170.
10. Kong C, Penumutchu SR, Hung Kw, Huang H, Lin T, Yu C (22 de febrero de 2015). "Asignaciones de resonancia de la cadena principal del dominio PRYSPRY de TRIM25". Asignaciones de RMN biomoleculares . 9 (2): 313–315. doi :10.1007/s12104-015-9599-x. ISSN  1874-2718. PMID  25702035. S2CID  11475584.
11. Gack MU, Kirchhofer A, Shin YC, Inn KS, Liang C, Cui S, Myong S, Ha T, Hopfner KP, Jung JU (octubre de 2008). "Funciones de la variante de empalme y la secuencia CARD en tándem N-terminal RIG-I en la transducción de señales antivirales mediada por TRIM25". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (43): 16743–8. doi : 10.1073/pnas.0804947105 . PMC 2575490 . PMID  18948594. 
12. Gack MU, Albrecht RA, Urano T, Inn KS, Huang IC, Carnero E, Farzan M, Inoue S, Jung JU, García-Sastre A (mayo de 2009). "La NS1 del virus de la influenza A se dirige a la ubiquitina ligasa TRIM25 para evadir el reconocimiento por el sensor de ARN viral del huésped RIG-I". Cell Host & Microbe . 5 (5): 439–49. doi :10.1016/j.chom.2009.04.006. PMC 2737813 . PMID  19454348. 

Lectura adicional

• Horie K, Urano T, Ikeda K, Inoue S (junio de 2003). "La proteína RING finger sensible al estrógeno controla el crecimiento del cáncer de mama". Revista de bioquímica de esteroides y biología molecular . 85 (2–5): 101–4. doi :10.1016/S0960-0760(03)00209-7. PMID  12943693. S2CID  22487508.
• Inoue S, Orimo A, Hosoi T, Kondo S, Toyoshima H, Kondo T, Ikegami A, Ouchi Y, Orimo H, Muramatsu M (diciembre de 1993). "La clonación del sitio de unión genómica revela un gen sensible al estrógeno que codifica una proteína RING finger". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 11117–21. doi : 10.1073/pnas.90.23.11117 . PMC  47933 . PMID  8248217.
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
• Ikeda K, Inoue S, Orimo A, Sano M, Watanabe T, Tsutsumi K, Muramatsu M (julio de 1997). "Múltiples elementos reguladores y proteínas de unión de la región flanqueante 5' del gen de la proteína dedo sensible al estrógeno (efp) humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 236 (3): 765–71. doi :10.1006/bbrc.1997.7046. PMID  9245730.
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• Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, Riganelli D, Zanaria E, Messali S, Cainarca S, Guffanti A, Minucci S, Pelicci PG, Ballabio A (mayo de 2001). "La familia de motivos tripartitos identifica compartimentos celulares". La Revista EMBO . 20 (9): 2140–51. doi :10.1093/emboj/20.9.2140. PMC  125245 . PMID  11331580.
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• Nakayama H, Sano T, Motegi A, Oyama T, Nakajima T (noviembre de 2005). "El aumento de la expresión de 14-3-3 sigma con la disminución de la expresión del receptor de estrógeno alfa y de la proteína finger sensible al estrógeno define la progresión maligna del carcinoma endometrial". Pathology International . 55 (11): 707–15. doi :10.1111/j.1440-1827.2005.01900.x. PMID  16271083. S2CID  7106422.
• Nakasato N, Ikeda K, Urano T, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S (diciembre de 2006). "Una ligasa de ubiquitina E3 Efp es regulada positivamente por interferones y conjugada con ISG15". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 351 (2): 540–6. doi :10.1016/j.bbrc.2006.10.061. PMID  17069755.
• Nakajima A, Maruyama S, Bohgaki M, Miyajima N, Tsukiyama T, Sakuragi N, Hatakeyama S (mayo de 2007). "La transcripción dependiente de ligando del receptor de estrógeno alfa está mediada por la ubiquitina ligasa EFP". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 357 (1): 245–51. doi :10.1016/j.bbrc.2007.03.134. hdl : 2115/24261 . PMID  17418098.