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TIMP1

El inhibidor de la metalopeptidasa TIMP 1 , también conocido como TIMP1 , un inhibidor tisular de metaloproteinasas , es una glicoproteína con un peso molecular de 28 kDa. [5] TIMP1 se expresa en varios tejidos de organismos.

Esta proteína es miembro de la familia TIMP . La glicoproteína es un inhibidor natural de las metaloproteinasas de matriz (MMP), un grupo de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular . Además de su función inhibidora frente a la mayoría de las MMP conocidas, la proteína codificada es capaz de promover la proliferación celular en una amplia gama de tipos de células y también puede tener una función antiapoptótica.

Función

TIMP1 es una molécula inhibidora que regula las metaloproteinasas de matriz (MMP) y las metaloproteinasas de desintegrina (ADAM y ADAMTS). [6] En la regulación de las MMP, TIMP1 desempeña un papel crucial en la composición de la matriz extracelular (ECM), la cicatrización de heridas [7] y el embarazo. [8] [9] [10]

La actividad desregulada de TIMP1 se ha relacionado con el cáncer. [11] En el embarazo, TIMP1 desempeña un papel regulador en el proceso de implantación, en particular la invasión del endometrio uterino por el citotrofoblasto. [12] Además, desempeña un papel en la regulación del perfil transcripcional de los tejidos fetales y placentarios asociados con las primeras etapas del embarazo. [13] Los estudios atribuyen este papel a un mecanismo que involucra la estructura de la cromatina en la región promotora de TIMP1, lo que implica nuevas posibilidades farmacéuticas para la regulación terapéutica de TIMP1. En consecuencia, TIMP1 puede manipularse in vitro utilizando técnicas, como el knock-out de TIMP1. [14] [15] [16]

Otros nombres

Regulación de la expresión de TIMP

La transcripción de este gen es altamente inducible en respuesta a muchas citocinas y hormonas . Además, la expresión de algunos, pero no todos, los cromosomas X inactivos sugiere que la inactivación de este gen es polimórfica en las mujeres humanas . Este gen se encuentra dentro del intrón 6 del gen de la sinapsina I y se transcribe en la dirección opuesta. [17]

En las células adrenocorticales, la hormona trófica ACTH induce la expresión de TIMP-1 y el aumento en la expresión de TIMP también se asocia con una disminución de la actividad de la colagenasa. [18]

Se ha descubierto que una mayor expresión de TIMP1 está asociada con un peor pronóstico de varios tumores, como el carcinoma laríngeo [19] o el melanoma . [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102265 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001131 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Nee, Larine E.; Mcmorrow, Tara; Campbell, Eric; Slattery, Craig; Ryan, Michael P. (1 de octubre de 2004). "Regulación de MMP-9 y TIMP-1 mediada por TNF-α e IL-1β en células tubulares proximales renales". Kidney International . 66 (4): 1376–1386. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00900.x . ISSN  0085-2538. PMID  15458430.
  6. ^ Brew K, Nagase H (enero de 2010). "Los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP): una familia antigua con diversidad estructural y funcional". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1803 (1): 55–71. doi :10.1016/j.bbamcr.2010.01.003. PMC 2853873 . PMID  20080133. 
  7. ^ Brew K, Dinakarpandian D, Nagase H (marzo de 2000). "Inhibidores tisulares de metaloproteinasas: evolución, estructura y función". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1477 (1–2): 267–83. doi :10.1016/S0167-4838(99)00279-4. PMID  10708863.
  8. ^ Graham CH, Lala PK (agosto de 1991). "Mecanismo de control de la invasión del trofoblasto in situ". Journal of Cellular Physiology . 148 (2): 228–34. doi :10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
  9. ^ Nothnick WB, Soloway P, Curry TE (mayo de 1997). "Evaluación del papel del inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 (TIMP-1) durante el período periovulatorio en ratones hembra que carecen de un gen TIMP-1 funcional". Biology of Reproduction . 56 (5): 1181–8. doi : 10.1095/biolreprod56.5.1181 . PMID  9160717.
  10. ^ Nothnick WB (septiembre de 2000). "La alteración del gen inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 produce alteraciones de la ciclicidad reproductiva y de la morfología uterina en ratones hembra en edad reproductiva". Biology of Reproduction . 63 (3): 905–12. doi : 10.1095/biolreprod63.3.905 . PMID  10952938.
  11. ^ Kim YS, Kim SH, Kang JG, Ko JH (2012). "El nivel de expresión y la dinámica de los glicanos determinan los efectos netos de TIMP-1 en la progresión del cáncer". BMB Reports . 45 (11): 623–8. doi :10.5483/BMBRep.2012.45.11.233. PMC 4133808 . PMID  23187000. 
  12. ^ Graham CH, Lala PK (agosto de 1991). "Mecanismo de control de la invasión del trofoblasto in situ". Journal of Cellular Physiology . 148 (2): 228–34. doi :10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
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  14. ^ Gong Y, Scott E, Lu R, Xu Y, Oh WK, Yu Q (15 de octubre de 2013). "TIMP-1 promueve la acumulación de fibroblastos asociados al cáncer y la progresión del cáncer". PLOS ONE . ​​8 (10): e77366. Bibcode :2013PLoSO...877366G. doi : 10.1371/journal.pone.0077366 . PMC 3797040 . PMID  24143225. 
  15. ^ Jourquin J, Tremblay E, Bernard A, Charton G, Chaillan FA, Marchetti E, Roman FS, Soloway PD, Dive V, Yiotakis A, Khrestchatisky M, Rivera S (noviembre de 2005). "El inhibidor tisular de las metaloproteinasas-1 (TIMP-1) modula la muerte neuronal, la plasticidad axonal y el aprendizaje y la memoria". The European Journal of Neuroscience . 22 (10): 2569–78. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.04426.x. PMID  16307599. S2CID  18499513.
  16. ^ Graham CH, Lala PK (agosto de 1991). "Mecanismo de control de la invasión del trofoblasto in situ". Journal of Cellular Physiology . 148 (2): 228–34. doi :10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
  17. ^ "Entrez Gene: TIMP1 Inhibidor de la metalopeptidasa TIMP 1".
  18. ^ Reichenstein M, Reich R, LeHoux JG, Hanukoglu I (febrero de 2004). "ACTH induce la expresión de TIMP-1 e inhibe la colagenasa en las células de la corteza suprarrenal". Endocrinología molecular y celular . 215 (1–2): 109–14. CiteSeerX 10.1.1.538.7614 . doi :10.1016/j.mce.2003.11.011. PMID  15026182. S2CID  6836003. 
  19. ^ Ma J, Wang J, Fan W, Pu X, Zhang D, Fan C, Xiong L, Zhu H, Xu N, Chen R, Liu S (diciembre de 2013). "La regulación positiva de TIMP-1 se correlaciona con un mal pronóstico del carcinoma de células escamosas laríngeo". Revista internacional de patología clínica y experimental . 7 (1): 246–54. PMC 3885479 . PMID  24427345. 
  20. ^ Tarhini AA, Lin Y, Yeku O, LaFramboise WA, Ashraf M, Sander C, Lee S, Kirkwood JM (enero de 2014). "Una firma de cuatro marcadores de TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 y CRP es pronóstica de peor supervivencia en melanoma resecado quirúrgicamente de alto riesgo". Journal of Translational Medicine . 12 : 19. doi : 10.1186/1479-5876-12-19 . PMC 3909384 . PMID  24457057. 

Lectura adicional

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