La mutación sueca , o mutación genética de la enfermedad de Alzheimer familiar , es una de las variaciones genéticas más conocidas que causa la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana. [1]
La mutación fue descubierta en 1992 en Florida por el Dr. Michael Mullan y la Dra. Fiona Crawford trabajando en muestras de ADN suministradas por un grupo de investigadores suecos dirigido por el Dr. Lars Lannfelt.
El error genético hace que la enfermedad de Alzheimer se desarrolle a principios de los 50 años en los miembros de la familia que la heredan. En promedio, aproximadamente la mitad de los hijos de alguien que porta la mutación la heredarán. La mutación es extremadamente rara: solo se ha encontrado en dos familias suecas y nunca se ha encontrado en la población general de ningún otro país.
La mutación tuvo consecuencias importantes para la investigación de la enfermedad de Alzheimer. La mutación se produce en el gen que codifica la proteína precursora amiloide (APP), que se proteoliza en beta amiloide . [2] El beta amiloide es uno de los péptidos que se acumulan en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer. Antes de los años 90, existía un gran debate entre los investigadores de la enfermedad de Alzheimer sobre la relevancia del amiloide : muchos científicos creían que el amiloide era una lápida de la enfermedad y que no era crítico para el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, debido a que la única diferencia entre los miembros de la familia que desarrollaron la enfermedad de Alzheimer y los que no lo hicieron en estas familias era la herencia de la mutación en el gen amiloide, esto sugirió que la proteína amiloide en sí misma podría causar la enfermedad. La idea de que el amiloide podría causar la enfermedad influyó en la investigación científica hasta el día de hoy. Muchos tratamientos experimentales están dirigidos a reducir los niveles de amiloide en el cerebro. El otro efecto principal del descubrimiento de la mutación sueca fue proporcionar un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer. Se crearon ratones transgénicos (p. ej., Tg2576) [3] que sobreproducen APP humana con la mutación sueca. Como consecuencia, los ratones pueden desarrollar placas amiloides alrededor de los 13 meses de edad. [3]
Se cree que la mutación sueca causa la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana mediante la escisión de la beta-secretasa dentro de la vía secretora. [4]
Los ratones con mutación sueca se utilizan para estudiar los efectos de las placas amiloides y para desarrollar posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. [5]