Genetista y académico estadounidense (nacido en 1953)
Stephen T. Warren fue un genetista y académico estadounidense. Fue profesor de genética humana William Patterson Timmie y presidente de la cátedra Charles Howard Candler de genética humana. Fue el ex presidente fundador del Departamento de Genética Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory . [1] Fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes desde 1991 hasta 2002, cuando renunció para fundar el departamento de genética humana. Warren es muy conocido por su trabajo en el campo de la genética humana. Su investigación se centró en la comprensión mecanicista del síndrome del cromosoma X frágil , una de las principales causas de discapacidad hereditaria del desarrollo y autismo . [2] En 2020, Warren renunció como director del departamento después de 20 años en ese puesto.
En 2003, Warren fue uno de los primeros miembros del Salón de Honor del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano por la "identificación de la expansión de repeticiones de tripletes como la causa del síndrome del cromosoma X frágil y como un mecanismo hereditario completamente nuevo de enfermedad genética". [3] Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Medicina en 2004, de la Academia Nacional de Ciencias en 2011 [4] y de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias en 2015. [5] Es diplomático de la Junta Estadounidense de Genética Médica. [1]
Warren es el ex editor en jefe del American Journal of Human Genetics y ex presidente de la American Society of Human Genetics . [6]
Educación
Warren nació en 1953 y se crió en East Detroit, Michigan (ahora Eastpointe, Michigan ). Comenzó sus estudios universitarios en la Universidad Estatal de Michigan en 1972 y se graduó con una licenciatura en Zoología en 1976. Mientras era estudiante de primer año, comenzó su participación en la genética médica como voluntario en el laboratorio de diagnóstico de genética clínica con James Higgins, donde continuó trabajando durante sus estudios universitarios. Durante sus vacaciones de verano trabajó con los genetistas Lester Weiss y Gene Jackson en el Hospital Henry Ford en Detroit . [6]
Warren continuó sus estudios de posgrado en la Universidad Estatal de Michigan, donde completó su doctorado en Genética Humana en 1981. Su asesor doctoral fue James Trosko. Completó su formación de posgrado en la Universidad de Illinois en Chicago, en el Centro de Genética, y en el Laboratorio Europeo de Biología Molecular de Heidelberg . [6]
Carrera
Después de su beca de posgrado, se unió a la Universidad Emory como profesor asistente en los departamentos de Bioquímica y Pediatría (Genética Médica) en 1985. Fue ascendido a Profesor Asociado en 1991 y Profesor Titular en 1993. [1]
A lo largo de su carrera, Warren ha estado involucrado con la Sociedad Estadounidense de Genética Humana en varias capacidades, convirtiéndose en el Presidente de la Sociedad en 2006. En 1999, ganó el Premio William Allan , el más alto honor de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana. [6]
Investigación y trabajo
Su tesis doctoral se tituló "El síndrome de Bloom como mutación humana mutadora". Publicó 12 manuscritos durante su formación doctoral. Los estudios posdoctorales de Warren se centraron en la genética molecular humana y comenzó sus estudios sobre el síndrome del cromosoma X frágil. Hizo híbridos de células somáticas aislando el cromosoma X frágil humano en células de roedores e ideó una estrategia para clonar molecularmente el ADN responsable del síndrome. [6]
Comenzó sus experimentos moleculares para implementar esta estrategia en 1985, cuando estableció su propio laboratorio en la Universidad Emory. Utilizando sus híbridos de células somáticas, Warren dirigió un grupo internacional, que incluía a su colaborador de muchos años David L. Nelson en el Baylor College of Medicine, que aisló el gen FMR1 responsable del síndrome del cromosoma X frágil en 1991. La clonación de este locus también descubrió, por primera vez, una mutación de expansión de repetición de trinucleótidos , un mecanismo que ahora se sabe que es responsable de docenas de enfermedades genéticas. [6]
Warren y sus colaboradores demostraron posteriormente que la repetición expandida de FMR1 en pacientes conduce a la supresión transcripcional y a la ausencia de la proteína codificada, FMRP. Demostró que esta proteína es una proteína de unión selectiva al ARN e identificó los ARNm asociados a FMRP. Investigaciones posteriores en su laboratorio demostraron que FMRP está involucrada en la regulación de la síntesis proteica local en la sinapsis y que, en ausencia de FMRP, los ARNm asociados a FMRP se sobretraducen, de manera dependiente de la actividad. [6]
Premios y honores
- 1982 - Beca postdoctoral individual de los Institutos Nacionales de Salud
- 1987 - Premio de investigación de la facultad de ciencias Albert E. Levy, Universidad Emory
- 1992 - Miembro fundador del Colegio Americano de Genética Médica
- 1996 - Premio NARSAD al Investigador Distinguido
- 1996 - 2006 - Premio MERIT de los Institutos Nacionales de Salud
- 1996 - Premio de investigación William Rosen, Fundación Nacional del X Frágil
- 1999 - Premio William Allan, Sociedad Estadounidense de Genética Humana
- 2003 - Miembro inaugural del Salón de Honor del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano
- 2004 - Elegido miembro del Instituto de Medicina de las Academias Nacionales
- 2006 - Premio de investigación William y Enid Rosen, Fundación Nacional del X Frágil
- 2006 - Presidente honorario de la 10ª Conferencia Internacional sobre el síndrome del cromosoma X frágil
- 2007 - Premio al alumno destacado de la Facultad de Ciencias Naturales de la Universidad Estatal de Michigan
- 2008 - Premio Herbert & Esther Bennett Brandwein en Investigación Genética de la Universidad de Connecticut
- 2008 - Premio Champion for Babies, Fundación March of Dime
- 2008 - Premio Internacional de Investigación Jacob's Ladder de Norman Saunder [7]
- 2009 - Premio Fronteras en Neurociencia Clínica, Academia Estadounidense de Neurología
- 2011 - Premio March of Dimes/Colonel Harland Sanders por los logros de toda una vida [8]
- 2011 - Premio del Decano a la Facultad Distinguida, Facultad de Medicina de la Universidad Emory [9]
- 2011 - Elegido por la Academia Nacional de Ciencias
- 2013 - Premio a la Facultad Distinguida de la Universidad Emory
- 2013 - Premio de la Asociación de Patología Molecular a la Excelencia en el Diagnóstico Molecular [10]
- 2015 - Elegido por la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias [11]
Publicaciones
Artículos seleccionados
- Warren, ST, Zhang, F, Licameli, GR y Peters, JF: El sitio X frágil en híbridos de células somáticas: un enfoque para la clonación molecular de sitios frágiles. Science 237:420-423 (1987).
- Verkerk, AJMH, Pieretti, M, Sutcliffe, JS, Fu, YH, Kuhl, DPA, Pizzuti, A, Reiner, O, Richards, S, Victoria, MF, Zhang, F, Eussen, BE, van Ommen, GLB, Blonden , LAJ, Riggins, GJ, Chastain, JL, Kunst, CB, Gakljaard, H, Caskey, CT, Nelson, DL, Oostra, BA y Warren, ST: Identificación de un gen (FMR-1) que contiene una repetición CGG coincidente con una región de grupo de punto de interrupción que muestra variación de longitud en el síndrome de X frágil. Celda 65:905-914 (1991).
- Ashley, CT, Wilkinson, KD, Reines, D y Warren, ST: Proteína FMR1: dominios conservados de la familia RNP y unión selectiva al ARN. Science 262:563-566 (1993).
- Kunst CB y Warren, ST: La variación críptica y polar de la repetición frágil del cromosoma X podría dar lugar a la predisposición a la aparición de alelos normales. Cell 77:853-861 (1994).
- Feng, Y, Absher, D, Eberhart, DE, Brown, V, Malter, HE y Warren, ST: FMRP se asocia con polirribosomas como un mRNP y la mutación I304N del síndrome del cromosoma X frágil grave elimina esta asociación. Molecular Cell 1:109-118 (1997).
- Brown, V, Jin, P, Ceman, S, Darnell, JC, O'Donnell, WT, Tenenbaum, SA, Jin, X, Feng, Y, Wilkinson, KD, Keene, JD, Darenell, RB y Warren, ST: Identificación mediante microarrays de ARNm cerebrales asociados a FMRP y perfiles de traducción de ARNm alterados en el síndrome del cromosoma X frágil. Cell 107:477-487 (2001).
- Bear, MF, Huber, KM y Warren, ST: La teoría mGluR del retraso mental del cromosoma X frágil. Tendencias en neurociencias 27:370-377 (2004).
- Jin, P, Duan, R, Qurashi, A, Qin, Y, Tian, D, Rosser, TC, Liu, H, Feng, Y y Warren, ST: Pur se une a repeticiones rCGG y modula la neurodegeneración mediada por repeticiones en un modelo de Drosophila de síndrome de temblor/ataxia del cromosoma X frágil. Neuron 55:556-564 (2007).
- Nakamoto, M, Nalavadi, V, Epstein, MP, Narayanan, U, Bassell, GJ y Warren, ST: La deficiencia de la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil conduce a la internalización espontánea de los receptores AMPA dependiente de mGluR5. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, EE. UU. 104:15537-15542 (2007).
- Chang, S, Bray, SM, Li, Z, Zarnescu, DC, He, C, Jin, P y Warren, ST: Identificación de pequeñas moléculas que rescatan fenotipos morfológicos, bioquímicos y conductuales del síndrome del cromosoma X frágil en Drosophila. Nature Chemical-Biology 4:256-263 (2008).
Libros
- Davies, KE y Warren, ST (Editores): Genome Analysis Volume 7: Genome Rearrangement and Stability. (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Nueva York). págs. 165 (1993).
- Wells, RD y Warren, ST (Editores): Inestabilidades genéticas y enfermedades neurológicas hereditarias. (Academic Press, San Diego). pp. 829 (1998).
Referencias
- ^ abc "Stephen T Warren, Ph.D., FACMG".
- ^ "Compensación de un gen defectuoso".
- ^ "El NICHD honra a científicos destacados durante el año de su 40º aniversario".
- ^ "Stephen T. Warren".
- ^ "El Dr. Stephen T. Warren nombrado miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias".
- ^ abcdefg "Perfil de Stephen T. Warren".
- ^ "Pasos - Una publicación de la escalera de Jacob" (PDF) .
- ^ "Investigador del síndrome del cromosoma X frágil homenajeado por March of Dimes".
- ^ "Conferencia y premio del Decano a la distinguida facultad".
- ^ "Ganadores anteriores del Premio a la Excelencia en Diagnóstico Molecular".
- ^ "El Dr. Stephen T. Warren nombrado miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias".