Esparfloxacino

Químico para tratar infecciones bacterianas

La esparfloxacina es un antibiótico fluoroquinolónico que se utiliza en el tratamiento de infecciones bacterianas. Su perfil de seguridad es controvertido. ^[1]

Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1993. ^[2] Zagam ya no está disponible en los Estados Unidos.

Usos médicos

El compuesto está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior adquiridas en la comunidad ( sinusitis aguda , exacerbaciones de bronquitis crónica causadas por bacterias susceptibles, neumonía adquirida en la comunidad ). ^{[3] [4] [5] [6]}

Reacciones adversas

• En una revisión de 2081 pacientes adultos que participaron en un ensayo clínico de fase III de esparfloxacino en infecciones de las vías respiratorias inferiores adquiridas en la comunidad, el esparfloxacino (dosis de carga de 200 o 400 mg y luego 100 o 200 mg diarios; es decir, 200/100 mg y 400/200 mg) tuvo una incidencia similar de eventos adversos que los agentes de comparación (Rubinstein, 1996). Las tasas generales de reacciones adversas relacionadas con el fármaco para esparfloxacino 400/200 mg frente a comparadores y 200/100 mg frente al comparador (amoxicilina/ácido clavulánico) fueron 13,7 frente a 17,7% y 9,5 frente a 13,2%, respectivamente. Sin embargo, muchas de estas reacciones notificadas fueron muy menores; La interrupción del tratamiento con el agente antibacteriano debido a reacciones adversas relacionadas con el fármaco se produjo en el 1,6% frente al 1,6%, y en el 1) frente al 1,1%, respectivamente. Se notificaron reacciones adversas que afectaron al sistema nervioso en el 5,7% del grupo de esparfloxacino, siendo el insomnio y otros trastornos del sueño los eventos más comunes.
• Se observó fototoxicidad en el 2,0% de los pacientes que recibieron esparfloxacino, con un retraso medio en su aparición de 6,3 ± 4,5 días (rango 1-14 días) tras el inicio del tratamiento con esparfloxacino. En su mayoría, consistió en eritema en la cara y las manos que duró una media de 6,4 ± 4,2 días. La incidencia de fototoxicidad asociada con esparfloxacino parece ser mayor que la observada con ciprofloxacino y ofloxacino, pero menor que la notificada para fleroxacino, pefloxacino, enoxacino y ácido nalidíxico.
• Lo más importante es que no se han descrito características del síndrome hemolítico-urémico como el asociado con temaflox. ^{[3] [7] [8] [9] [10]}

Propiedades farmacológicas

La esparfloxacina se une a las proteínas de la sangre en un 37-45 % aproximadamente . ^{[11] [12]}

• La esparfloxacina alcanza un alto grado de penetración en la mayoría de los tejidos, excepto en el sistema nervioso central.
• Tras una dosis oral única de 400 mg de esparfloxacino, la concentración máxima media en el líquido inflamatorio inducido por cantaridas es de 1,3 lA-g por ml después de una duración media de 5 h tras la dosis. Por tanto, la penetración total de esparfloxacino en el líquido inflamatorio es del 117% y la semivida de eliminación media de este líquido es de 19,7 h. ^[13]
• La penetración cutánea de la esparfloxacina es buena, con unas proporciones piel:plasma de 1,00 a las 4 h (momento de la concentración plasmática máxima) y de 1,39 a las 5 h. Tras dosis orales únicas de 100 o 200 mg, se pueden esperar concentraciones en la piel de 0,56 y 0,82–1,31 lA-g por g, respectivamente. ^[14] La esparfloxacina consigue una penetración excelente en los leucocitos polimorfonucleares humanos in vitro . ^[15]
• La esparfloxacina alcanza altas concentraciones en los tejidos respiratorios y sinusales. Tras una dosis de carga oral de 400 mg seguida de 200 mg diarios, las concentraciones medias de esparfloxacina (entre 2,5 y 5 h después de la dosificación) en la mucosa bronquial, el líquido de revestimiento epitelial y los macrófagos alveolares son de 4,4 μg/g, 15,0 μg/ml y 53,7 μg/g, respectivamente. La concentración media de esparfloxacina en la mucosa del seno maxilar, entre 2 y 5 h después de una dosis única de 400 mg, es de 5,8 μg/g. ^[16]

Shimada et al. (1993) han resumido muchos de los estudios publicados en japonés sobre la distribución tisular de esparfloxacino. (Se alcanzan altas concentraciones en el esputo, el líquido pleural, la piel, los pulmones, la próstata, los tejidos ginecológicos, la leche materna y los tejidos otorrinolaringológicos. *Las concentraciones salivales son del 66 al 70% de los niveles plasmáticos, mientras que la penetración en el LCR parece ser algo limitada con proporciones de concentración en LCR:plasma de sólo 0,25 a 0,35.

• La esparfloxacina alcanza concentraciones en la bilis y la vesícula biliar de 7,1 a 83 veces los niveles séricos concomitantes.

En conejos, el esparfloxacino logra una muy buena penetración en el vítreo ocular (54%), la córnea (76%) y el cristalino (36%). ^[17]

Mecanismo de acción

La esparfloxacina, al igual que otras quinolonas y fluoroquinolonas , son fármacos bactericidas que matan activamente las bacterias. Las quinolonas inhiben la ADN girasa bacteriana o la enzima topoisomerasa IV , inhibiendo así la replicación y transcripción del ADN. Las quinolonas pueden entrar fácilmente en las células y, por lo tanto, se utilizan a menudo para tratar patógenos intracelulares como Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Para muchas bacterias gramnegativas, la ADN girasa es el objetivo, mientras que la topoisomerasa IV es el objetivo para muchas bacterias grampositivas. Las células eucariotas no contienen ADN girasa ni topoisomerasa IV .

Véase también

• Quinolonas

Referencias

1. Psaty BM (diciembre de 2008). "Diseño de ensayos clínicos y cuestiones de seguridad de fármacos seleccionados para antibióticos utilizados para tratar la neumonía adquirida en la comunidad". Clinical Infectious Diseases . 47 (Supl 3): S176–S179. doi :10.1086/591400. PMC  2587028 . PMID  18986285.
2. Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 501. ISBN 9783527607495.
3. Rubinstein E (mayo de 1996). "Perfil de seguridad de la esparfloxacina en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 (Supl A): 145–160. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . PMID  8737134.
4. Goa KL, Bryson HM, Markham A (abril de 1997). "Sparfloxacino. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas, eficacia clínica y tolerabilidad en infecciones del tracto respiratorio inferior". Drugs . 53 (4): 700–725. doi :10.2165/00003495-199753040-00010. PMID  9098667. S2CID  249883805.
5. Stein GE, Havlichek DH (1997). "Sparfloxacino: impacto clínico y económico potencial en el tratamiento de infecciones respiratorias". Farmacoterapia . 17 (6): 1139–1147. doi :10.1002/j.1875-9114.1997.tb03079.x. PMID  9399598. S2CID  2652070.
6. Zhanel GG, Ennis K, Vercaigne L, Walkty A, Gin AS, Embil J, et al. (2002). "Una revisión crítica de las fluoroquinolonas: enfoque en las infecciones respiratorias". Drugs . 62 (1): 13–59. doi :10.2165/00003495-200262010-00002. PMID  11790155. S2CID  46961910.
7. Bowie et al., 1989 ^{[ aclaración necesaria ]}
8. Davey, 1989 ^{[ aclaración necesaria ]}
9. Wolfson JS, Hooper DC (diciembre de 1991). "Descripción general de la seguridad de las fluoroquinolonas". The American Journal of Medicine . 91 (6A): 153S–161S. doi :10.1016/0002-9343(91)90330-z. PMID  1767803.
10. Rubinstein E (mayo de 1996). "Perfil de seguridad de la esparfloxacina en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 Suppl A: 145–160. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . PMID  8737134.
11. Shimada J, Nogita T, Ishibashi Y (noviembre de 1993). "Farmacocinética clínica de la esparfloxacina". Farmacocinética clínica . 25 (5): 358–369. doi :10.2165/00003088-199325050-00002. PMID  8287631. S2CID  30055898.
12. Montay G (mayo de 1996). "Farmacocinética de la esparfloxacina en voluntarios sanos y pacientes: una revisión". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 Suppl A: 27–39. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.27 . PMID  8737123.
13. Johnson JH, Cooper MA, Andrews JM, Wise R (noviembre de 1992). "Farmacocinética y penetración de esparfloxacino en fluidos inflamatorios". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 36 (11): 2444–2446. doi : 10.1128/aac.36.11.2444. PMC 284350. PMID  1336947. 
14. Nogita T, Ishibashi Y (agosto de 1991). "La penetración de la esparfloxacina en el plasma humano y los tejidos de la piel". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 28 (2): 313–314. doi :10.1093/jac/28.2.313. PMID  1663927.
15. García I, Pascual A, Guzman MC, Perea EJ (mayo de 1992). "Captación y actividad intracelular de esparfloxacino en leucocitos polimorfonucleares humanos y células de cultivo tisular". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 36 (5): 1053–1056. doi :10.1128/aac.36.5.1053. PMC 188834 . PMID  1324636. 
16. Wise R, Honeybourne D (mayo de 1996). "Una revisión de la penetración de esparfloxacino en el tracto respiratorio inferior y los senos nasales". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 Suppl A: 57–63. doi :10.1093/jac/37.suppl_a.57. PMID  8737125.
17. Cochereau-Massin I, Bauchet J, Marrakchi-Benjaafar S, Saleh-Mghir A, Faurisson F, Vallois JM, et al. (abril de 1993). "Eficacia y penetración ocular de la esparfloxacina en la endoftalmitis estreptocócica experimental". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 37 (4): 633–636. doi :10.1128/aac.37.4.633. PMC 187726. PMID  8388193 .