Los genes SOX ( genes HMG-box relacionados con SRY ) codifican una familia de factores de transcripción que se unen al surco menor del ADN y pertenecen a una superfamilia de genes caracterizados por una secuencia homóloga llamada HMG-box (por high transportation group ). Esta HMG-box es un dominio de unión al ADN que está altamente conservado en todaslas especies eucariotas . Se han identificado homólogos en insectos, nematodos, anfibios, reptiles, aves y una variedad de mamíferos. Sin embargo, las HMG-box pueden ser muy diversas en la naturaleza, y solo se conservan unos pocos aminoácidos entre especies.
Los genes Sox se definen como aquellos que contienen la caja HMG de un gen involucrado en la determinación del sexo llamado SRY , que reside en el cromosoma Y. Hay 20 genes SOX presentes en humanos y ratones, y 8 presentes en Drosophila. Casi todos los genes Sox muestran al menos un 50% de similitud de aminoácidos con la caja HMG en Sry. La familia se divide en subgrupos según la homología dentro del dominio HMG y otros motivos estructurales, así como según ensayos funcionales. [1]
La familia Sox, de importancia para el desarrollo, no tiene una función singular y muchos de sus miembros poseen la capacidad de regular varios aspectos diferentes del desarrollo. Si bien muchos genes Sox están involucrados en la determinación del sexo, algunos también son importantes en procesos como el desarrollo neuronal . Por ejemplo, Sox2 y Sox3 están involucrados en la transición de las células granulares epiteliales del cerebelo a su estado migratorio. Sox 2 también es un factor de transcripción en el mantenimiento de la pluripotencia tanto en embriones tempranos como en células madre embrionarias. [2] Las células granulares luego se diferencian en neuronas granulares, y Sox11 está involucrado en este proceso. [3] Se cree que algunos genes Sox pueden ser útiles en el diagnóstico temprano de tumores cerebrales infantiles debido a esta expresión secuencial en el cerebelo, lo que los convierte en un objetivo para una importante investigación.
Las proteínas Sox se unen a la secuencia WWCAAW y a secuencias similares ( W=A o T ). Tienen una especificidad de unión débil y una afinidad inusualmente baja por el ADN. Los genes Sox están relacionados con el grupo de genes Tcf/Lef1 que también contienen un grupo de alta movilidad específico de secuencia y tienen una especificidad de secuencia similar (aproximadamente TWWCAAAG). [4]
Los genes Sox se clasifican en grupos. Los genes Sox de diferentes grupos comparten pocas similitudes fuera del dominio de unión al ADN. En ratones y humanos, los miembros de los grupos son: [5]