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APOBEC3C

La enzima editora de ADN dC->dU APOBEC-3C es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APOBEC3C . [3] [4]

A3C pertenece a la familia A3 de citidina desaminasas que actúan como factores de restricción contra diversos retrovirus. Se informó que A3C inhibe el virus de la inmunodeficiencia de los simios de manera potente en lugar del VIH-1, en ausencia del factor de infectividad viral, Vif . [5] El aumento de la actividad catalítica de A3C tuvo solo un efecto marginal en la replicación del VIH-1 (en ausencia de Vif), el mecanismo viral de contrarrestación no está claro. [6] También se demostró que A3C inhibe otros virus. [7] [8] [9] [10] [11]

Función

Este gen es miembro de la familia de genes de la citidina desaminasa . Es uno de los siete genes relacionados o pseudogenes que se encuentran en un grupo que se cree que es el resultado de la duplicación genética , en el cromosoma 22. Los miembros del grupo codifican proteínas que están relacionadas estructural y funcionalmente con la citidina desaminasa de edición de ARN de C a U APOBEC1 . Por el contrario, las proteínas A3 convierten enzimáticamente la citidina en uridina presente en el ADN monocatenario. [12] [13] [14] [15] [16] Se demostró que dos residuos en el bucle 1 de A3C determinan su actividad antiviral contra el VIH-1. [17]

Estructura

La estructura cristalina de A3C sugiere una posible región de unión vif del VIH-1. [18] [19] Se descubrió que A3C inhibe los elementos LINE-1 al interactuar directamente con las proteínas ORF1p, de una manera independiente de la desaminasa. [20]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000244509 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ Jarmuz A, Chester A, Bayliss J, Gisbourne J, Dunham I, Scott J, Navaratnam N (marzo de 2002). "Un locus específico de antropoides de enzimas huérfanas de edición de ARN C a U en el cromosoma 22". Genómica . 79 (3): 285–96. doi :10.1006/geno.2002.6718. PMID  11863358.
  4. ^ "Entrez Gene: enzima de edición de ARNm de la apolipoproteína B APOBEC3C, polipéptido catalítico similar a 3C".
  5. ^ Yu Q, Chen D, König R, Mariani R, Unutmaz D, Landau NR (diciembre de 2004). "APOBEC3B y APOBEC3C son potentes inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia de los simios". The Journal of Biological Chemistry . 279 (51): 53379–86. doi : 10.1074/jbc.M408802200 . PMID  15466872.
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  9. ^ Köck J, Blum HE (mayo de 2008). "Hipermutación de genomas del virus de la hepatitis B por APOBEC3G, APOBEC3C y APOBEC3H". The Journal of General Virology . 89 (Pt 5): 1184–91. doi : 10.1099/vir.0.83507-0 . PMID  18420796.
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  16. ^ Yu Q, Chen D, König R, Mariani R, Unutmaz D, Landau NR (diciembre de 2004). "APOBEC3B y APOBEC3C son potentes inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia de los simios". The Journal of Biological Chemistry . 279 (51): 53379–86. doi : 10.1074/jbc.M408802200 . PMID  15466872.
  17. ^ Ayyappan Jaguva Vasudevan, Ananda; Balakrishnan, Kannan; GW Gertzen, Christoph; Borvető, Fanni; Zhang, Zeli; Sangwiman, Anucha; Celebrada, Ulrike; Küstermann, Caroline; Banerjee, Sharmistha; Schumann, Gerald G.; Häussinger, Dieter (octubre de 2020). "El bucle 1 de APOBEC3C regula su actividad antiviral contra el VIH-1". Revista de biología molecular . 432 (23): 6200–6227. doi :10.1016/j.jmb.2020.10.014. PMID  33068636. S2CID  224318971.
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  20. ^ Horn AV, Klawitter S, Held U, Berger A, Vasudevan AA, Bock A, Hofmann H, Hanschmann KM, Trösemeier JH, Flory E, Jabulowsky RA, Han JS, Löwer J, Löwer R, Münk C, Schumann GG (enero de 2014). "La restricción de LINE-1 humana por APOBEC3C es independiente de la desaminasa y está mediada por una interacción ORF1p que afecta la actividad de la transcriptasa inversa de LINE". Nucleic Acids Research . 42 (1): 396–416. doi :10.1093/nar/gkt898. PMC 3874205 . PMID  24101588. 

Lectura adicional

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