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fucosilación

La fucosilación es el proceso de agregar unidades de azúcar de fucosa a una molécula. Es un tipo de glicosilación . [1]

Es clínicamente importante, [2] [3] y se han informado altos niveles de fucosilación en el cáncer . [4] [5] En el cáncer y la inflamación hay cambios significativos en la expresión de moléculas fucosiladas. Por lo tanto, los anticuerpos y lectinas que son capaces de reconocer oligosacáridos fucosilados asociados al cáncer se han utilizado como marcadores tumorales en oncología. [6]

Lo realizan las enzimas fucosiltransferasas . [1]

Se ha observado fucosilación en vertebrados , invertebrados , plantas , bacterias y hongos . Tiene un papel en la adhesión celular y la regulación inmune. Se están explorando aplicaciones de inhibición de la fucosilación para una variedad de aplicaciones clínicas, incluidas algunas asociadas con la anemia de células falciformes, la artritis reumatoide, la inhibición de tumores y las mejoras en la quimioterapia. [7] Estudios recientes en muestras de pacientes con melanoma indicaron que la fucosilación del melanoma y el HLA-DRB1 fucosilado están asociados con el estado de respuesta a la proteína 1 de muerte celular programada ( PD1 ), lo que apunta al uso potencial de la fucosilación del melanoma como método para la estratificación de pacientes de inmunoterapia . [8] Además, se ha informado que la fucosilación es un regulador importante de la inmunidad antitumoral y la L -fucosa puede usarse como una herramienta potente para aumentar la eficacia de la inmunoterapia en el melanoma. [8]

La fucosilación puede ayudar con la respuesta inmune cuando se introduce un patógeno extraño en el cuerpo. La fucosilación rápida puede ocurrir en el revestimiento epitelial del intestino delgado como mecanismo protector para apoyar a las bacterias intestinales simbióticas del cuerpo. Esto puede regular los genes bacterianos responsables de la detección del quórum o la virulencia, lo que resulta en una mayor tolerancia a la infección. [9]

Referencias

  1. ^ ab "Fucosilación en procariotas y eucariotas". academic.oup.com . Consultado el 2 de noviembre de 2023 .
  2. ^ Mamá, B.; Simala-Grant, JL; Taylor, DE (2006). "Fucosilación en procariotas y eucariotas". Glicobiología . 16 (12): 158R–184R. doi : 10.1093/glicob/cwl040 . PMID  16973733.
  3. ^ Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. (2007). "Función biológica de la fucosilación en la biología del cáncer". Revista de Bioquímica . 143 (6): 725–729. doi :10.1093/jb/mvn011. PMID  18218651.
  4. ^ Miyoshi, Eiji (2008). "Fucosilación y cáncer". Glicociencia experimental . Saltador. págs. 235–7. doi :10.1007/978-4-431-77922-3_57. ISBN 978-4-431-77921-6.
  5. ^ Nakagawa, T.; Uozumi, N; Nakano, M; Mizuno-Horikawa, Y; Okuyama, N; Taguchi, T; Gu, J; Kondo, A; et al. (2006). "La fucosilación de N-glicanos regula la secreción de glicoproteínas hepáticas en los conductos biliares". Revista de Química Biológica . 281 (40): 29797–29806. doi : 10.1074/jbc.M605697200 . PMID  16899455.
  6. ^ Moriwaki, Kenta (2010). "Fucosilación y cáncer gastrointestinal". Revista Mundial de Hepatología . 2 (4): 151–161. doi : 10.4254/wjh.v2.i4.151 . PMC 2999278 . PMID  21160988. 
  7. ^ Li J, Hsu HC, Mountz JD, Allen JG (mayo de 2018). "Desenmascarar la fucosilación: de la adhesión celular a la regulación del sistema inmunológico y las enfermedades". Bioquímica celular . 25 (5): 499–512. doi : 10.1016/j.chembiol.2018.02.005 . PMID  29526711.
  8. ^ ab Lester, Daniel K.; Burton, persecución; Gardner, Alicia; Innamarato, Patricio; Kodumudi, Krithika; Liu, Qian; Adhikari, Emma; Ming, Qianqian; Williamson, Daniel B.; Federico, Dennie T.; Sharova, Tatiana; Blanco, Michael G.; Markowitz, José; Cao, Biwei; Nguyen, Jonathan (febrero de 2023). "La fucosilación de HLA-DRB1 regula la inmunidad antimelanoma mediada por células T CD4 + y mejora la eficacia de la inmunoterapia". Cáncer de la naturaleza . 4 (2): 222–239. doi :10.1038/s43018-022-00506-7. ISSN  2662-1347. PMC 9970875 . PMID  36690875. 
  9. ^ Pickard, José M.; Mauricio, Corinne F.; Kinnebrew, Melissa A.; Abt, Michael C.; Schenten, Dominik; Golovkina, Tatiana V.; Bogatyrev, Said R.; Ismagilov, Rustem F.; Pamer, Eric G.; Turnbaugh, Peter J.; Chervonsky, Alexander V. (octubre de 2014). "La fucosilación rápida del epitelio intestinal mantiene la simbiosis huésped-comensal en la enfermedad". Naturaleza . 514 (7524): 638–641. Código Bib :2014Natur.514..638P. doi : 10.1038/naturaleza13823. PMC 4214913 . PMID  25274297.