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Fucosilación

La fucosilación es el proceso de agregar unidades de azúcar fucosa a una molécula. Es un tipo de glicosilación . [1]

Es importante clínicamente, [2] [3] y se han reportado altos niveles de fucosilación en cáncer . [4] [5] En cáncer e inflamación hay cambios significativos en la expresión de moléculas fucosiladas. Por lo tanto, los anticuerpos y lectinas que son capaces de reconocer oligosacáridos fucosilados asociados al cáncer se han utilizado como marcadores tumorales en oncología. [6]

Se realiza mediante enzimas fucosiltransferasas . [1]

La fucosilación se ha observado en vertebrados , invertebrados , plantas , bacterias y hongos . Tiene un papel en la adhesión celular y la regulación inmunológica. Se están explorando aplicaciones de inhibición de la fucosilación para una variedad de aplicaciones clínicas, incluidas algunas asociadas con la enfermedad de células falciformes, la artritis reumatoide, la inhibición de tumores y las mejoras de la quimioterapia. [7] Estudios recientes sobre muestras de pacientes con melanoma indicaron que la fucosilación del melanoma y el HLA-DRB1 fucosilado están asociados con el estado de respuesta a la proteína de muerte celular programada 1 ( PD1 ), lo que apunta al uso potencial de la fucosilación del melanoma como un método para la estratificación de pacientes de inmunoterapia . [8] Además, se ha informado que la fucosilación es un regulador importante de la inmunidad antitumoral y la L -fucosa se puede utilizar como una potente herramienta para aumentar la eficacia de la inmunoterapia en el melanoma. [8]

La fucosilación puede ayudar a la respuesta inmunitaria cuando se introduce un patógeno extraño en el organismo. La fucosilación rápida puede ocurrir en el revestimiento epitelial del intestino delgado como un mecanismo de protección para apoyar a las bacterias intestinales simbióticas del cuerpo. Esto puede regular los genes bacterianos responsables de la detección de quórum o la virulencia, lo que da como resultado una mayor tolerancia a la infección. [9]

Referencias

  1. ^ ab "Fucosilación en procariotas y eucariotas". academic.oup.com . Consultado el 2 de noviembre de 2023 .
  2. ^ Ma, B.; Simala-Grant, JL; Taylor, DE (2006). "Fucosilación en procariotas y eucariotas". Glicobiología . 16 (12): 158R–184R. doi : 10.1093/glycob/cwl040 . PMID  16973733.
  3. ^ Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. (2007). "Función biológica de la fucosilación en la biología del cáncer". Revista de bioquímica . 143 (6): 725–729. doi :10.1093/jb/mvn011. PMID  18218651.
  4. ^ Miyoshi, Eiji (2008). "Fucosilación y cáncer". Experimental Glycoscience . Springer. págs. 235-7. doi :10.1007/978-4-431-77922-3_57. ISBN 978-4-431-77921-6.
  5. ^ Nakagawa, T.; Uozumi, N; Nakano, M; Mizuno-Horikawa, Y; Okuyama, N; Taguchi, T; Gu, J; Kondo, A; et al. (2006). "La fucosilación de los N-glucanos regula la secreción de glucoproteínas hepáticas en los conductos biliares". Journal of Biological Chemistry . 281 (40): 29797–29806. doi : 10.1074/jbc.M605697200 . PMID  16899455.
  6. ^ Moriwaki, Kenta (2010). "Fucosilación y cáncer gastrointestinal". Revista Mundial de Hepatología . 2 (4): 151–161. doi : 10.4254/wjh.v2.i4.151 . PMC 2999278 . PMID  21160988. 
  7. ^ Li J, Hsu HC, Mountz JD, Allen JG (mayo de 2018). "Desenmascarando la fucosilación: desde la adhesión celular hasta la regulación del sistema inmunitario y las enfermedades". Cell Chem Biol . 25 (5): 499–512. doi : 10.1016/j.chembiol.2018.02.005 . PMID  29526711.
  8. ^ ab Lester, Daniel K.; Burton, persecución; Gardner, Alicia; Innamarato, Patricio; Kodumudi, Krithika; Liu, Qian; Adhikari, Emma; Ming, Qianqian; Williamson, Daniel B.; Federico, Dennie T.; Sharova, Tatiana; Blanco, Michael G.; Markowitz, José; Cao, Biwei; Nguyen, Jonathan (febrero de 2023). "La fucosilación de HLA-DRB1 regula la inmunidad antimelanoma mediada por células T CD4 + y mejora la eficacia de la inmunoterapia". Cáncer de la naturaleza . 4 (2): 222–239. doi :10.1038/s43018-022-00506-7. ISSN  2662-1347. PMC 9970875 . PMID  36690875. 
  9. ^ Pickard, Joseph M.; Maurice, Corinne F.; Kinnebrew, Melissa A.; Abt, Michael C.; Schenten, Dominik; Golovkina, Tatyana V.; Bogatyrev, Said R.; Ismagilov, Rustem F.; Pamer, Eric G.; Turnbaugh, Peter J.; Chervonsky, Alexander V. (octubre de 2014). "La fucosilación rápida del epitelio intestinal mantiene la simbiosis huésped-comensal en la enfermedad". Nature . 514 (7524): 638–641. Bibcode :2014Natur.514..638P. doi :10.1038/nature13823. PMC 4214913 . PMID  25274297.