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Medias Rojas RepSox

RepSox es un inhibidor de moléculas pequeñas de TGFβR1 , [1] [2] también conocido como ALK5 , que se identificó por primera vez a raíz del descubrimiento de los factores de Yamanaka . [3] Ha demostrado ser prometedor en una variedad de ensayos in vitro e in vivo con roedores que modelan varias enfermedades. Inhibe la autofosforilación de TGFβR1 al evitar que la proteína se una con ATP , inhibe la unión de TGF-β a TGFβR1 y previene la transcripción de genes activados por TGFβR1 con potencia nanomolar. [4] RepSox es un miembro de la clase de 1,5-naftiridina .

Investigación

En un ensayo in vivo en ratas con osteoporosis inducida por ovariectomía , se demostró que RepSox previene la pérdida ósea. [1] RepSox se incluye como parte de algunos cócteles químicos destinados a la reprogramación celular y al antienvejecimiento , [5] donde actúa induciendo la expresión del gen Nanog . [6]

RepSox suprime la proliferación de células de osteosarcoma mediante la supresión de la vía de señalización JNK / Smad3 y fue capaz de inducir la detención del ciclo celular , promover la apoptosis y prevenir la migración de las células cancerosas. Los resultados se replicaron tanto in vitro como in vivo . [7]

RepSox pudo promover la transformación de células gliales en neuronas en el sistema nervioso entérico de ratones adultos, influyendo en consecuencia en la motilidad gastrointestinal y subrayando un posible uso terapéutico de RepSox en neuropatías entéricas . [8]

Historia

RepSox fue descubierto por un equipo del Instituto de Células Madre de Harvard que buscaba una forma de inducir la pluripotencia sin insertar el gen Sox2 en las células. Descubrieron una molécula que era capaz de hacer esto, pero también de reprogramar las células en ausencia de c-Myc, un gen promotor de tumores. Llamaron a la molécula RepSox porque puede reemplazar a Sox 2 y en homenaje a los Boston Red Sox . [3]

Referencias

  1. ^ ab Mei, Liangwei; Sang, Wenhua; Chen, Zhenzhong; Zheng, Lin; Jin, Kangtao; Lou, Chao; Huang, Wenjun; He, Dengwei (diciembre de 2018). "El inhibidor de moléculas pequeñas RepSox previno la osteoporosis inducida por ovariectomía al suprimir la diferenciación de osteoclastos y la resorción ósea". Journal of Cellular Physiology . 233 (12): 9724–9738. doi :10.1002/jcp.26914. ISSN  1097-4652. PMID  30059597. S2CID  51867699.
  2. ^ Mishra, Tarun; Bhardwaj, Vipin; Ahuja, Neha; Gadgil, Pallavi; Ramdas, Pavitra; Shukla, Sanjeev; Chande, Ajit (8 de marzo de 2022). "Mejora de la edición del genoma con pérdida de función mediante CRISPR-Cas9 en células humanas concomitante con la inhibición de la señalización de TGF-β". Terapia molecular. Ácidos nucleicos . 28 : 202–218. doi :10.1016/j.omtn.2022.03.003. ISSN  2162-2531. PMC 8961078. PMID 35402072  . 
  3. ^ ab Baker, Monya (15 de octubre de 2009). "RepSox logra un gran éxito". Nature Reports Stem Cells : 1. doi :10.1038/stemcells.2009.130.
  4. ^ Gellibert, Françoise; Woolven, James; Fouchet, Marie-Hélène; Mateo, Neil; Buena tierra, Helen; Lovegrove, Victoria; Laroze, Alain; Nguyen, Van-Loc; Salteado, Stéphane; Wang, Ruolan; Janson, Cheryl; Smith, sala; Krysa, Gaël; Boullay, Valérie; De Gouville, Anne-Charlotte; Huet, Stéphane; Hartley, David (26 de agosto de 2004). "Identificación de derivados de 1,5-naftiridina como una nueva serie de inhibidores potentes y selectivos del receptor de TGF-beta tipo I". Revista de Química Medicinal . 47 (18): 4494–4506. doi :10.1021/jm0400247. ISSN  0022-2623. Número de modelo:  PMID15317461.
  5. ^ Knyazer, Anna; Bunu, Gabriela; Toren, Dmitri; Mracica, Teodora Bucaciuc; Segev, Yael; Wolfson, Marina; Muradian, Khachik K.; Tacutu, Robi; Fraifeld, Vadim E. (17 de diciembre de 2021). "Pequeñas moléculas para la reprogramación celular: un análisis de biología de sistemas". Envejecimiento (Albany NY) . 13 (24): 25739–25762. doi :10.18632/aging.203791. ISSN  1945-4589. PMC 8751603. PMID 34919532  . 
  6. ^ Ichida, Justin K.; Blanchard, Joel; Lam, Kelvin; Son, Esther Y.; Chung, Julia E.; Egli, Dieter; Loh, Kyle M.; Carter, Ava C.; Di Giorgio, Francesco P.; Koszka, Kathryn; Huangfu, Danwei; Akutsu, Hidenori; Liu, David R.; Rubin, Lee L.; Eggan, Kevin (noviembre de 2009). "Un inhibidor de molécula pequeña de la señalización de Tgf-β reemplaza a Sox2 en la reprogramación mediante la inducción de Nanog". Cell Stem Cell . 5 (5): 491–503. doi :10.1016/j.stem.2009.09.012. PMC 3335195 . PMID  19818703. 
  7. ^ He, D; Gao, J; Zheng, L; Liu, S; Ye, L; Lai, H; Pan, B; Pan, W; Lou, C; Chen, Z; Fan, S (noviembre de 2021). "El inhibidor de TGF‑β RepSox suprime el osteosarcoma a través de la vía de señalización JNK/Smad3". Revista Internacional de Oncología . 59 (5). doi :10.3892/ijo.2021.5264. PMC 8460063 . PMID  34533199. 
  8. ^ Shi, Chang-jie; Lian, Jun-jiang; Zhang, Bo-wen; Cha, Jia-xue; Hua, Qiu-hong; Pi, Xiao-ping; Hou, Yu-jun; Xie, Xin; Zhang, Ru (enero de 2023). "RepSox, inhibidor de TGFβR-1 / ALK5, induce la transición de glía entérica a neurona e influye en la movilidad gastrointestinal en ratones adultos". Acta Farmacológica Sínica . 44 (1): 92-104. doi :10.1038/s41401-022-00932-4. ISSN  1745-7254. PMC 9813375 . PMID  35794374.