Los sacos linfáticos son una parte del desarrollo del sistema linfático , conocido como linfangiogénesis . [1] Los sacos linfáticos son precursores de los vasos linfáticos . [2] Estos sacos se desarrollan a través de los procesos de vasculogénesis y angiogénesis . Sin embargo, existe evidencia de ambos procesos en diferentes organismos. En ratones, se piensa que los componentes linfáticos se forman a través de un proceso angiogénico. Pero, existe evidencia de embriones de aves que da lugar a la idea de que los vasos linfáticos surgen en los embriones a través de un proceso similar a la vasculogénesis a partir de las células precursoras endoteliales linfangioblásticas. [1]
El desarrollo del sistema linfático ha sido un tema muy debatido en la biología del desarrollo durante mucho tiempo. Anteriormente, se debatía si los sacos linfáticos se desarrollaban a partir del sistema venoso o si provenían de espacios en el mesénquima , que se unen en dirección centrípeta y se abrían secundariamente en las venas. [3] Sin embargo, investigaciones más recientes han demostrado que la formación del sistema linfático comienza cuando un subconjunto de células endoteliales de la vena yugular previamente formada brota para formar los sacos linfáticos. [4] Debido a que los sacos linfáticos se forman a partir del sistema venoso, generalmente contienen glóbulos rojos. [4] Se cree que los sacos linfáticos están conectados directamente al sistema venoso y que los componentes venosos y linfáticos se comunican a través de un pequeño orificio. [4] Los estudios han demostrado que el desarrollo de los sacos linfáticos se produce a través de la hinchazón y el crecimiento de los grupos prelinfáticos de la vena cardinal , en un proceso denominado abombamiento . Después de la dilatación se produce el proceso de pinzamiento, que separa los sacos linfáticos del sistema venoso. [4]
Estos procesos comienzan a formar los sacos linfáticos durante la quinta semana de desarrollo fetal. En este momento, se desarrollan los sacos linfáticos yugulares. [1] Estos son un par de ensanchamientos que funcionan en la recolección de líquido de los vasos linfáticos de las extremidades superiores, el tronco superior, la cabeza y el cuello. Los ganglios linfáticos finalmente se desarrollan en el lugar de los sacos linfáticos yugulares. [1] A partir del saco linfático yugular izquierdo, se forma la parte cervical del conducto torácico. A partir del saco linfático yugular derecho, se forman el conducto linfático derecho y los troncos linfáticos yugular y subclavicular. [3] Una semana después, durante la sexta semana de desarrollo fetal, se forman cuatro sacos linfáticos más. Estos son el saco linfático retroperitoneal, la cisterna del quilo y los sacos linfáticos posteriores emparejados. [1] Los sacos linfáticos posteriores están asociados con las uniones de las venas ilíacas internas y externas. Estos cuatro nuevos sacos linfáticos funcionan en la recolección de linfa del tronco y las extremidades inferiores del cuerpo. La cisterna del quilo drena inicialmente en un par de conductos linfáticos torácicos. [1] Estos conductos drenan en las uniones venosas de las venas yugular interna y subclavia. [1] Sin embargo, estos conductos eventualmente se convierten en un conducto torácico que se deriva de la porción caudal del conducto derecho, la porción craneal del conducto izquierdo y la anastomosis media. [1]
Existen muchos factores de transcripción que regulan el desarrollo del sistema linfático, en particular los sacos linfáticos, pero en todos los precursores de células endoteliales linfáticas migratorias, hay un factor específico presente, Prospero-related homeobox-1 ( PROX1 ) . [1] Se han encontrado homólogos de este factor de transcripción en humanos, polluelos, tritones, ranas, Drosophila y pez cebra. [1 ] Cuando el desarrollo del sistema linfático comienza a partir de la vena cardinal, todas las células endoteliales parecen tener el potencial de volverse linfáticas. [1] Este potencial está indicado por la presencia de algunos marcadores linfáticos conocidos, como el receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (Vegfr3 o Flt4; un receptor para VegfC y VegfD) , y también la presencia de Lyve1 , que es un receptor de hiluronato linfático específico. [1] Sin embargo, independientemente de la presencia de estos marcadores, parece que solo el subconjunto de células endoteliales que comienzan a expresar Prox1 forman los sacos linfáticos no desarrollados. Una vez que estas células comienzan a expresar Prox1 , comienzan a expresar marcadores linfáticos más específicos, como Nrp2 y Podoplanin . [1]
Muchos experimentos con ratones han demostrado la importancia del factor de transcripción Prox1 en el desarrollo de los sacos linfáticos primitivos. [1] En experimentos en los que se eliminó Prox1 en ratones, los embriones no pudieron formar ningún sistema linfático. Sin embargo, incluso cuando los ratones no tenían Prox1 , las células endoteliales aún migraban de manera similar a como lo harían al desarrollar un sistema linfático, pero a medida que estas células migran, nunca desarrollan la capacidad de expresar los marcadores linfáticos más específicos. [1] En cambio, comenzarán a expresar marcadores que son específicos del endotelio de los vasos sanguíneos. Estos marcadores incluyen CD34 y Laminin . [1] Este experimento demuestra que Prox1 es necesario para que las células linfáticas se especifiquen. Se cree que Prox1 es el factor de transcripción más importante que programa el destino de las células endoteliales que se convierten en componentes linfáticos. También se ha descubierto que la expresión ectópica de Prox1 en el epitelio vascular sanguíneo puede obligar a las células endoteliales vasculares a convertirse en células linfáticas. [1]