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SUMO1

El modificador pequeño relacionado con la ubiquitina 1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SUMO1 . [5] [6]

Función

Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de proteínas SUMO (modificador pequeño similar a la ubiquitina). Es una proteína similar a la ubiquitina y funciona de manera similar a la ubiquitina en el sentido de que está unida a proteínas diana como parte de un sistema de modificación postraduccional . Sin embargo, a diferencia de la ubiquitina, que se asocia principalmente con la selección de proteínas para la degradación proteasomal , SUMO1 está involucrado en una variedad de procesos celulares, como el transporte nuclear, la regulación transcripcional, la apoptosis y la estabilidad de las proteínas. No está activo hasta que se han escindido los últimos cuatro aminoácidos del extremo carboxiterminal . Se han informado varios pseudogenes para este gen. Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas que codifican diferentes isoformas . [7]

La mayoría de los genes de labio leporino y paladar hendido tienen un componente de sumoilación . [8] El análisis de anomalías cromosómicas en pacientes ha llevado a la identificación y confirmación de SUMO1 como un locus de labio leporino y paladar hendido . [9]

Interacciones

Se ha demostrado que el pequeño modificador 1 relacionado con la ubiquitina interactúa con:

Papel en el corazón

La insuficiencia cardíaca es un proceso por el cual la capacidad de bombeo del corazón se debilita significativamente, de modo que el cuerpo no puede obtener una circulación adecuada. Un corazón debilitado produce síntomas de fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio y dificultad para respirar. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un riesgo significativamente mayor de muerte en comparación con las personas con una función cardíaca normal. La insuficiencia cardíaca es un importante problema de salud pública, ya que su incidencia está aumentando en todo el mundo y es una de las principales causas de muerte en los países desarrollados [27].

SUMO 1 es un componente clave en la función cardíaca, ya que ayuda a regular la homeostasis del calcio en las mitocondrias de las células cardíacas. SUMO 1 está asociado con otra proteína cardíaca esencial llamada Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplásmico/endoplasmático, o SERCA2A. SERCA es una proteína transmembrana ubicada en el retículo sarcoplásmico de las células cardíacas. Su función principal es regular la descarga y captación de calcio intracelular entre el citosol y el lumen del retículo sarcoplásmico. El calcio es un factor esencial para el desarrollo de la contracción y relajación de los miocitos cardíacos. Por lo tanto, el manejo de la homeostasis del calcio intracelular por SERCA2A es fundamental para el rendimiento cardíaco general. [28] Normalmente, SUMO 1 activa y estabiliza SERCA2A uniéndose a los residuos de lisina 480 y 585. La interacción entre SUMO 1 y SERCA2A es crucial para regular los niveles de calcio dentro de los miocitos cardíacos. La reducción de la proteína SUMO 1 reduce SERCA2A y, por lo tanto, el manejo eficiente del calcio en pacientes con insuficiencia cardíaca. [29]

Como objetivo farmacológico

El SUMO 1 puede ser un objetivo terapéutico importante para ayudar a mejorar el rendimiento cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un modelo de ratón, la introducción de SUMO 1 a través de terapia génica se asoció con una actividad mejorada de SERCA2A, lo que resultó en una mejor función cardíaca a través de un aumento de la contractilidad cardíaca. [29] Además, la sobreexpresión de SUMO 1 resultó en una absorción acelerada de calcio, lo que proporciona más evidencia sobre su importancia para mantener niveles adecuados de calcio en las células cardíacas. [29]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116030 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026021 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (septiembre de 1996). "UBL1, una proteína similar a la ubiquitina humana que se asocia con las proteínas RAD51/RAD52 humanas". Genómica . 36 (2): 271–9. doi :10.1006/geno.1996.0462. PMID  8812453.
  6. ^ abc Okura T, Gong L, Kamitani T, Wada T, Okura I, Wei CF, Chang HM, Yeh ET (noviembre de 1996). "Protección contra la muerte celular mediada por Fas / APO-1 y el factor de necrosis tumoral mediante una nueva proteína, la sentrina". Revista de Inmunología . 157 (10): 4277–81. doi : 10.4049/jimmunol.157.10.4277 . PMID  8906799. S2CID  38606511.
  7. ^ "Gen Entrez: supresor SUMO1 SMT3 del homólogo 1 de mif dos 3 (S. cerevisiae)".
  8. ^ Pauws E, Stanier P (diciembre de 2007). "Señalización de FGF y modificación de SUMO: nuevos actores en la etiología del labio leporino y/o paladar hendido". Tendencias en genética . 23 (12): 631–40. doi :10.1016/j.tig.2007.09.002. PMID  17981355.
  9. ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (2011). "Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales". Nature Reviews Genetics (12) 167-178.
  10. ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
  11. ^ ab Lin DY, Shih HM (julio de 2002). "Función esencial de la proteína de microesferula de 58 kDa en la modulación de la represión transcripcional dependiente de Daxx, como se revela por secuestro nucleolar". The Journal of Biological Chemistry . 277 (28): 25446–56. doi : 10.1074/jbc.M200633200 . PMID  11948183.
  12. ^ ab Ryu SW, Chae SK, Kim E (diciembre de 2000). "Interacción de Daxx, una proteína de unión a Fas, con sentrina y Ubc9". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 279 (1): 6–10. doi :10.1006/bbrc.2000.3882. PMID  11112409.
  13. ^ ab Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT (junio de 2008). "p14ARF interactúa con DAXX: efectos en HDM2 y p53". Ciclo celular . 7 (12): 1836–50. doi : 10.4161/cc.7.12.6025 . PMID  18583933.
  14. ^ Kang ES, Park CW, Chung JH (diciembre de 2001). "Dnmt3b, la metiltransferasa de ADN de novo, interactúa con SUMO-1 y Ubc9 a través de su región N-terminal y está sujeta a modificación por SUMO-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 289 (4): 862–8. doi :10.1006/bbrc.2001.6057. PMID  11735126.
  15. ^ abc Minty A, Dumont X, Kaghad M, Caput D (noviembre de 2000). "Modificación covalente de p73alpha por SUMO-1. La detección de dos híbridos con p73 identifica nuevas proteínas que interactúan con SUMO-1 y un motivo de interacción con SUMO-1". The Journal of Biological Chemistry . 275 (46): 36316–23. doi : 10.1074/jbc.M004293200 . PMID  10961991.
  16. ^ Lee BH, Yoshimatsu K, Maeda A, Ochiai K, Morimatsu M, Araki K, Ogino M, Morikawa S, Arikawa J (diciembre de 2003). "Asociación de la proteína de la nucleocápside de los hantavirus de Seúl y Hantaan con pequeñas moléculas relacionadas con el modificador 1 similar a la ubiquitina". Investigación de virus . 98 (1): 83–91. doi :10.1016/j.virusres.2003.09.001. PMID  14609633.
  17. ^ Kahyo T, Nishida T, Yasuda H (septiembre de 2001). "Participación de PIAS1 en la sumoilación del supresor tumoral p53". Molecular Cell . 8 (3): 713–8. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00349-5 . PMID  11583632.
  18. ^ Kamitani T, Nguyen HP, Kito K, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (febrero de 1998). "Modificación covalente de PML por la familia de proteínas similares a la ubiquitina de la familia sentrina". The Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3117–20. doi : 10.1074/jbc.273.6.3117 . PMID  9452416.
  19. ^ ab Tatham MH, Kim S, Yu B, Jaffray E, Song J, Zheng J, Rodriguez MS, Hay RT, Chen Y (agosto de 2003). "Función de un sitio N-terminal de Ubc9 en la unión y conjugación de SUMO-1, -2 y -3". Bioquímica . 42 (33): 9959–69. doi :10.1021/bi0345283. PMID  12924945.
  20. ^ Gong L, Li B, Millas S, Yeh ET (abril de 1999). "Clonación molecular y caracterización de AOS1 y UBA2 humanos, componentes del complejo enzimático activador de la centrina". FEBS Letters . 448 (1): 185–9. doi :10.1016/S0014-5793(99)00367-1. PMID  10217437. S2CID  7756078.
  21. ^ Wang YT, Chuang JY, Shen MR, Yang WB, Chang WC, Hung JJ (julio de 2008). "La sumoilación de la proteína de especificidad 1 aumenta su degradación al cambiar la localización y aumentar el proceso proteolítico de la proteína de especificidad 1". Journal of Molecular Biology . 380 (5): 869–85. doi :10.1016/j.jmb.2008.05.043. PMID  18572193.
  22. ^ Hardeland U, Steinacher R, Jiricny J, Schär P (marzo de 2002). "La modificación de la glicosilasa de ADN-timina humana por proteínas similares a la ubiquitina facilita el recambio enzimático". The EMBO Journal . 21 (6): 1456–64. doi :10.1093/emboj/21.6.1456. PMC 125358 . PMID  11889051. 
  23. ^ Liou ML, Liou HC (abril de 1999). "La proteína de homología de ubiquitina, DAP-1, se asocia con el dominio de muerte del receptor del factor de necrosis tumoral (p60) e induce la apoptosis". The Journal of Biological Chemistry . 274 (15): 10145–53. doi : 10.1074/jbc.274.15.10145 . PMID  10187798.
  24. ^ ab Mao Y, Desai SD, Liu LF (agosto de 2000). "Conjugación de SUMO-1 con isoenzimas de la topoisomerasa II del ADN humano". The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26066–73. doi : 10.1074/jbc.M001831200 . PMID  10862613.
  25. ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas". Biología de sistemas moleculares . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . Número de modelo:  PMID17353931. 
  26. ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (octubre de 1996). "Asociaciones de UBE2I con las proteínas RAD52, UBL1, p53 y RAD51 en un sistema de dos híbridos de levadura". Genomics . 37 (2): 183–6. doi :10.1006/geno.1996.0540. PMID  8921390.
  27. ^ Schwartz RJ, Yeh ET (2012). "Evaluación de la insuficiencia cardíaca: el papel de la sumoilación de SERCA2a". Circulation Research . 110 (2): 198–9. doi : 10.1161/RES.0b013e318246f187 . PMID  22267837.
  28. ^ Periasamy M, Huke S (2001). "El nivel de la bomba SERCA es un determinante crítico de la homeostasis del Ca(2+) y la contractilidad cardíaca". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 33 (6): 1053–63. doi :10.1006/jmcc.2001.1366. PMID  11444913.
  29. ^ abc Kho C, Lee A, Jeong D, Oh JG, Chaanine AH, Kizana E, Park WJ, Hajjar RJ (2011). "Modulación dependiente de SUMO1 de SERCA2a en insuficiencia cardíaca". Nature . 477 (7366): 601–5. Bibcode :2011Natur.477..601K. doi :10.1038/nature10407. PMC 3443490 . PMID  21900893. 

Lectura adicional

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