Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El dominio SET que contiene 6 es una proteína en humanos que está codificada por el gen SETD6 . [5]
SETD6 monometila la subunidad RelA del factor nuclear kappa B (NF-κB). La monometilación de RelA en la lisina 310 (RelAK310me1) conduce a la represión constitutiva de los genes diana de RelA mediante el reclutamiento de la proteína similar a G9a (GLP) de PKMT, que cataliza H3K9me2 y conduce al silenciamiento de la cromatina y la represión génica. En respuesta a la estimulación con TNFa y lipopolisacárido, la fosforilación de RelA en la serina 311 (RelAS311ph) por PKCzeta bloquea físicamente la interacción entre GLP y RelAK310me1, lo que conduce a la activación de la transcripción. [6]
La metilación de PAK4 por SETD6 promueve la activación de la vía Wnt/β-catenina. SETD6 se une a PAK4 y la metila tanto in vitro como en las células en la cromatina. La disminución de SETD6 en varias líneas celulares conduce a una reducción drástica en la expresión de los genes diana Wnt/β-catenina. [7]
SETD6 se une a DJ1 pero no lo metila. En condiciones basales, SETD6 y DJ1 se asocian con la cromatina, que inhibe a DJ1 para activar la actividad de transcripción de Nrf2. En respuesta al estrés oxidativo, los niveles de ARNm y proteína de SETD6 se reducen drásticamente. [8]
SETD6 se une específicamente a PLK1 y la metila durante la mitosis en K209 y K413. La disminución de SETD6, así como la doble sustitución de los residuos de lisina (K209/413R), conduce a un aumento de la actividad catalítica de PLK1, lo que conduce a la aceleración de los diferentes pasos mitóticos, que terminan con una citocinesis temprana. [9]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103037 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031671 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ "Gen Entrez: dominio SET que contiene 6". Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2010. Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
- ^ Levy D, Kuo AJ, Chang Y, Schaefer U, Kitson C, Cheung P, Espejo A, Zee BM, Liu CL, Tangsombatvisit S, Tennen RI, Kuo AY, Tanjing S, Cheung R, Chua KF, Utz PJ, Shi X, Prinjha RK, Lee K, Garcia BA, Bedford MT, Tarakhovsky A, Cheng X, Gozani O (enero de 2011). "La metilación de lisina de la subunidad RelA de NF-κB por SETD6 acopla la actividad de la histona metiltransferasa GLP en la cromatina a la represión tónica de la señalización de NF-κB". Nature Immunology . 12 (1): 29–36. doi :10.1038/ni.1968. PMC 3074206 . PMID 21131967.
- ^ Vershinin Z, Feldman M, Chen A, Levy D (marzo de 2016). "La metilación de PAK4 por SETD6 promueve la activación de la vía Wnt/β-catenina". The Journal of Biological Chemistry . 291 (13): 6786–95. doi : 10.1074/jbc.M115.697292 . PMC 4807267 . PMID 26841865.
- ^ Chen A, Feldman M, Vershinin Z, Levy D (febrero de 2016). "SETD6 es un regulador negativo de la respuesta al estrés oxidativo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos de regulación genética . 1859 (2): 420–7. doi :10.1016/j.bbagrm.2016.01.003. PMID 26780326.
- ^ Feldman M, Vershinin Z, Goliand I, Elia N, Levy D (enero de 2019). "La metiltransferasa SETD6 regula la progresión mitótica a través de la metilación de PLK1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (4): 1235–1240. Bibcode :2019PNAS..116.1235F. doi : 10.1073/pnas.1804407116 . PMC 6347700 . PMID 30622182.
Lectura adicional
- Weil LE, Shmidov Y, Kublanovsky M, Morgenstern D, Feldman M, Bitton R, Levy D (octubre de 2018). "Oligomerización y autometilación de la lisina metiltransferasa humana SETD6". Revista de biología molecular . 430 (21): 4359–4368. doi :10.1016/j.jmb.2018.08.028. PMID 30189201. S2CID 52167348.
- Kublanovsky M, Aharoni A, Levy D (julio de 2018). "Reconocimiento mejorado de sustratos PKMT a través de interacciones de sitios no activos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 501 (4): 1029–1033. doi :10.1016/j.bbrc.2018.05.103. PMID 29778536. S2CID 205956659.
- Feldman M, Levy D (enero de 2018). "Inhibición peptídica de la actividad catalítica de la metiltransferasa SETD6". Oncotarget . 9 (4): 4875–4885. doi :10.18632/oncotarget.23591. PMC 5797019 . PMID 29435148.
- Martín-Morales L, Feldman M, Vershinin Z, Garre P, Caldés T, Levy D (noviembre de 2017). "Mutación dominante negativa de SETD6 en cáncer colorrectal familiar tipo X". Human Molecular Genetics . 26 (22): 4481–4493. doi : 10.1093/hmg/ddx336 . PMID 28973356.
- Chang Y, Levy D, Horton JR, Peng J, Zhang X, Gozani O, Cheng X (agosto de 2011). "Base estructural de la regulación mediada por SETD6 de la red NF-kB a través de la señalización de metil-lisina". Nucleic Acids Research . 39 (15): 6380–9. doi :10.1093/nar/gkr256. PMC 3159447 . PMID 21515635.
- Levy D, Liu CL, Yang Z, Newman AM, Alizadeh AA, Utz PJ, Gozani O (octubre de 2011). "Un enfoque proteómico para la identificación de nuevos sustratos de la lisina metiltransferasa". Epigenetics & Chromatin . 4 : 19. doi : 10.1186/1756-8935-4-19 . PMC 3212905 . PMID 22024134.
