SETD2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El dominio SET que contiene 2 es una enzima que en humanos está codificada por el gen SETD2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La proteína SETD2 es una histona metiltransferasa que es específica de la lisina-36 de la histona H3 , y la metilación de este residuo está asociada con la cromatina activa . Esta proteína también contiene un nuevo dominio de activación transcripcional y se ha encontrado asociada con la ARN polimerasa II hiperfosforilada . ^[7]

La trimetilación de la lisina -36 de la histona H3 ( H3K36me3 ) es necesaria en células humanas para la reparación recombinante homóloga y la estabilidad del genoma . ^[8] El agotamiento de SETD2 aumenta la frecuencia de mutaciones por deleción que surgen por el proceso alternativo de reparación del ADN de unión de extremos mediada por microhomología .

Significación clínica

El gen SETD2 está situado en el brazo corto del cromosoma 3 y se ha demostrado que desempeña un papel supresor de tumores en el cáncer humano. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que SETD2 interactúa con Huntingtin . ^[10] La enfermedad de Huntington (EH), un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida de neuronas estriatales , es causada por una expansión de un tracto de poliglutamina en la proteína Huntingtina de la EH. SETD2 pertenece a una clase de proteínas que interactúan con la Huntingtina caracterizadas por motivos WW . ^[7]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000181555 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000044791 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Sun XJ, Wei J, Wu XY, Hu M, Wang L, Wang HH, Zhang QH, Chen SJ, Huang QH, Chen Z (octubre de 2005). "Identificación y caracterización de una nueva metiltransferasa específica de histona H3 lisina 36 humana". J Biol Chem . 280 (42): 35261–71. doi : 10.1074/jbc.M504012200 . PMID  16118227.
6. Rega S, Stiewe T, Chang DI, Pollmeier B, Esche H, Bardenheuer W, Marquitan G, Putzer BM (julio de 2001). "Identificación de la proteína p231HBP / HYPB que interactúa con la Huntingtina de longitud completa como factor de unión al ADN". Neurociencia de células Mol . 18 (1): 68–79. doi :10.1006/mcne.2001.1004. PMID  11461154. S2CID  31658986.
7. "Entrez Gene: dominio SETD2 SET que contiene 2".
8. Pfister SX, Ahrabi S, Zalmas LP, Sarkar S, Aymard F, Bachrati CZ, Helleday T, Legube G, La Thangue NB, Porter AC, Humphrey TC (junio de 2014). "La trimetilación de la histona H3K36 dependiente de SETD2 es necesaria para la reparación por recombinación homóloga y la estabilidad del genoma". Representante celular . 7 (6): 2006–18. doi :10.1016/j.celrep.2014.05.026. PMC 4074340 . PMID  24931610. 
9. Al Sarakbi W, Sasi W, Jiang WG, Roberts T, Newbold RF, Mokbel K (2009). "La expresión de ARNm de SETD2 en cáncer de mama humano: correlación con parámetros clínico-patológicos". Cáncer BMC . 9 : 290. doi : 10.1186/1471-2407-9-290 . PMC 3087337 . PMID  19698110. 
10. Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, Chen J, Gusella JF, MacDonald ME (septiembre de 1998). "Huntingtin interactúa con una familia de proteínas del dominio WW". Tararear. Mol. Genet . 7 (9): 1463–74. doi : 10.1093/hmg/7.9.1463 . PMID  9700202.

Otras lecturas

• Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, et al. (1998). "Huntingtin interactúa con una familia de proteínas del dominio WW". Tararear. Mol. Genet . 7 (9): 1463–74. doi : 10.1093/hmg/7.9.1463 . PMID  9700202.
• Passani LA, Bedford MT, Faber PW, et al. (2000). "Los socios del dominio WW de Huntingtin en el cerebro post mortem de la enfermedad de Huntington cumplen con los criterios genéticos para la participación directa en la patogénesis de la enfermedad de Huntington". Tararear. Mol. Genet . 9 (14): 2175–82. doi : 10.1093/hmg/9.14.2175 . PMID  10958656.
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