SLP65/SLP76, proteína de membrana que interactúa con Csk , denominada SCIMP, pertenece a la familia de proteínas adaptadoras transmembrana (TRAP) que no se asocian directamente con un receptor, como LAT , NTAL, LIME o LAX . [1] [2] [3] [4] SCIMP se expresa en células presentadoras de antígenos (APC), a saber, células B , células dendríticas derivadas de la médula ósea y macrófagos .
Al igual que otras TRAP, SCIMP tiene un dominio extracelular y un dominio transmembrana insignificantes seguidos de un dominio intracelular, que contiene varias tirosinas y una región rica en prolina (PRR). Tras la fosforilación, estas tirosinas sirven como dominios de acoplamiento para los dominios SH2 que contienen proteínas. A diferencia de las fosfotirosinas, las regiones ricas en prolina son generalmente menos susceptibles a las modificaciones postraduccionales y son más bien objetivos de interacciones constitutivas con dominios SH3 que contienen proteínas. [5] Se ha demostrado que SCIMP interactúa a través de los dominios SH2 con la quinasa Csk, regulador negativo de las quinasas de la familia Src , pero también con los adaptadores Slp65/76 y Grb2 , que son proteínas adaptadoras solubles pro-señalización clave en la red de señalización de los linfocitos. SCIMP está asociado constitutivamente con la quinasa Lyn a través del dominio SH3.
Algunas de las TRAP están palmitoiladas en una región fronteriza entre el dominio transmembrana e intracelular. La cadena alifática del ácido palmítico está anclada a la bicapa de la membrana y, por lo tanto, influye en la orientación de las proteínas a los microdominios de la membrana . SCIMP también está palmitoilada y está asociada con microdominios enriquecidos con tetraspanina (TEM). Los TEM, a diferencia de las balsas lipídicas , se basan más en interacciones proteína-proteína que en interacciones lípido-lípido/lípido-proteína. [6] Una de las proteínas residentes en los TEM es la molécula MHC de clase II . SCIMP está presente en la sinapsis inmunológica durante la presentación de antígenos entre una célula T y una célula presentadora de antígenos (APC).
SCIMP se fosforila fuertemente después de la estimulación con MHC II. Los estudios realizados con la proteína de fusión CD25 -SCIMP mostraron su capacidad para inducir la liberación de calcio y la fosforilación de Erk tras el tratamiento con anticuerpos anti-CD25. La liberación de calcio fue incluso más fuerte en la proteína mutante CD25-SCIMP en el lado de unión para Csk. Esto indica un ciclo de retroalimentación negativa realizado por la quinasa Csk. Las proteínas de fusión se utilizan comúnmente para estudiar la capacidad de señalización de las proteínas con un pequeño dominio extracelular oculto para el anticuerpo en el glicocáliz de la membrana . Sin embargo, la eliminación de SCIMP no influyó en la liberación de calcio después del tratamiento con anticuerpos anti-MHC II, sino que solo disminuyó el nivel de fosforilación de Erk en un punto de tiempo más largo (10 min.) [7]