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SB-277,011-A

SB-277,011A es un fármaco que actúa como un antagonista potente y selectivo del receptor de dopamina D 3 , [1] que es alrededor de 80 a 100 veces selectivo para D 3 sobre D 2 , [2] y carece de cualquier actividad agonista parcial . [3] 

El SB-277,011A se utiliza en el estudio de la adicción a drogas estimulantes como la nicotina [4] y la cocaína [5] [6] Mientras que la cocaína reduce el umbral de autoestimulación eléctrica cerebral en ratas, una indicación de los efectos gratificantes de la cocaína , el SB-277,011A revierte completamente este efecto. Por lo tanto, puede ser útil en el tratamiento de la adicción a la nicotina y la cocaína [7] [8] [9] y también se está investigando para usos potenciales en el tratamiento de otras adicciones a drogas , como la adicción a la heroína [10] y al alcohol [11] [12] [13]

Otra posible aplicación del SB-277,011A es el tratamiento de la esquizofrenia [14] , y puede ser particularmente útil en el tratamiento de pacientes comórbidos que son esquizofrénicos y adictos a las drogas [15] . Sin embargo, puede empeorar los efectos secundarios como la discinesia tardía en pacientes a los que ya se les recetan medicamentos antipsicóticos [16] .

Véase también

Referencias

  1. ^ Stemp G, Ashmeade T, Branch CL, Hadley MS, Hunter AJ, Johnson CN, et al. (mayo de 2000). "Diseño y síntesis de trans-N-[4-[2-(6-ciano-1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il)etil]ciclohexil]-4-quinolincarboxamida (SB-277011): un antagonista potente y selectivo del receptor de dopamina D(3) con alta biodisponibilidad oral y penetración en el SNC en la rata". Journal of Medicinal Chemistry . 43 (9): 1878–85. doi :10.1021/jm000090i. PMID  10794704.
  2. ^ Southam E, Lloyd A, Jennings CA, Cluderay JE, Cilia J, Gartlon JE, Jones DN (mayo de 2007). "Efecto del antagonista selectivo del receptor de dopamina D3 SB-277011-A en la expresión regional similar a c-Fos en el prosencéfalo de rata". Brain Research . 1149 : 50–7. doi :10.1016/j.brainres.2007.02.051. PMID  17382304. S2CID  12557234.
  3. ^ Reavill C, Taylor SG, Wood MD, Ashmeade T, Austin NE, Avenell KY, et al. (septiembre de 2000). "Acciones farmacológicas de un antagonista novedoso, de alta afinidad y selectivo del receptor de dopamina D(3) humano, SB-277011-A". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 294 (3): 1154–65. PMID  10945872.
  4. ^ Le Foll B, Schwartz JC, Sokoloff P (febrero de 2003). "Alteración del condicionamiento de la nicotina por ligandos del receptor de dopamina D(3)". Psiquiatría molecular . 8 (2): 225–30. doi : 10.1038/sj.mp.4001202 . PMID  12610655.
  5. ^ Vorel SR, Ashby CR, Paul M, Liu X, Hayes R, Hagan JJ, et al. (noviembre de 2002). "El antagonismo del receptor de dopamina D3 inhibe la búsqueda de cocaína y la recompensa cerebral potenciada por la cocaína en ratas". The Journal of Neuroscience . 22 (21): 9595–603. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-21-09595.2002. PMC 6758043 . PMID  12417684. 
  6. ^ Di Ciano P, Underwood RJ, Hagan JJ, Everitt BJ (febrero de 2003). "Atenuación de la búsqueda de cocaína controlada por señales mediante un antagonista selectivo del receptor de dopamina D3 SB-277011-A". Neuropsicofarmacología . 28 (2): 329–38. doi : 10.1038/sj.npp.1300148 . PMID  12589386.
  7. ^ Andreoli M, Tessari M, Pilla M, Valerio E, Hagan JJ, Heidbreder CA (julio de 2003). "El antagonismo selectivo en los receptores de dopamina D3 previene la recaída en la conducta de búsqueda de nicotina provocada por la nicotina". Neuropsicofarmacología . 28 (7): 1272–80. doi : 10.1038/sj.npp.1300183 . PMID  12700694.
  8. ^ Ross JT, Corrigall WA, Heidbreder CA, LeSage MG (marzo de 2007). "Efectos del antagonista selectivo del receptor de dopamina D3 SB-277011A sobre los efectos de refuerzo de la nicotina medidos mediante un programa de proporción progresiva en ratas". Revista Europea de Farmacología . 559 (2–3): 173–9. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.004. PMID  17303116.
  9. ^ Xi ZX, Gilbert J, Campos AC, Kline N, Ashby CR, Hagan JJ, et al. (octubre de 2004). "El bloqueo de los receptores mesolímbicos de dopamina D3 inhibe la reanudación inducida por estrés de la búsqueda de cocaína en ratas". Psicofarmacología . 176 (1): 57–65. doi :10.1007/s00213-004-1858-y. PMC 3726040 . PMID  15083257. 
  10. ^ Ashby CR, Paul M, Gardner EL, Heidbreder CA, Hagan JJ (junio de 2003). "La administración aguda del antagonista selectivo del receptor D3 SB-277011A bloquea la adquisición y expresión de la respuesta de preferencia de lugar condicionada a la heroína en ratas macho". Synapse . 48 (3): 154–6. doi :10.1002/syn.10188. PMID  12645041. S2CID  26458149.
  11. ^ Thanos PK, Katana JM, Ashby CR, Michaelides M, Gardner EL, Heidbreder CA, Volkow ND (mayo de 2005). "El antagonista selectivo del receptor de dopamina D3 SB-277011-A atenúa el consumo de etanol en ratas que prefieren el etanol (P) y ratas que no lo prefieren (NP)". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 81 (1): 190–7. doi :10.1016/j.pbb.2005.03.013. PMID  15894078. S2CID  15406751.
  12. ^ Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, Gross G, Spanagel R (noviembre de 2006). "El receptor de dopamina D3 desempeña un papel esencial en la búsqueda de alcohol y la recaída". FASEB Journal . 20 (13): 2223–33. doi : 10.1096/fj.06-6110com . PMID  17077299. S2CID  9431585.
  13. ^ Heidbreder CA, Andreoli M, Marcon C, Hutcheson DM, Gardner EL, Ashby CR (marzo de 2007). "Evidencia del papel de los receptores de dopamina D3 en la autoadministración de alcohol operante oral y el restablecimiento de la conducta de búsqueda de alcohol en ratones". Addiction Biology . 12 (1): 35–50. doi :10.1111/j.1369-1600.2007.00051.x. PMID  17407496. S2CID  25984106.
  14. ^ Joyce JN, Millan MJ (julio de 2005). "Antagonistas del receptor de dopamina D3 como agentes terapéuticos". Drug Discovery Today . 10 (13): 917–25. doi :10.1016/S1359-6446(05)03491-4. PMID  15993811.
  15. ^ Jahnke U (enero de 2008). "Farmacoterapia experimental para la esquizofrenia y la adicción". IDrugs . 11 (1): 7–9. PMID  18175251.
  16. ^ Malik P, Andersen MB, Peacock L (agosto de 2004). "Los efectos de los agonistas y antagonistas de la dopamina D3 en un modelo de primate no humano de discinesia tardía". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 78 (4): 805–10. doi :10.1016/j.pbb.2004.05.019. PMID  15301939. S2CID  19410897.