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Síntesis de péptidos de Bailey

La síntesis del péptido de Bailey es una reacción conocida en química orgánica desarrollada en 1949 por JL Bailey. [1] [2] Es un método para la síntesis de un péptido a partir de α -aminoácido- anhídridos de ácido N -carboxílico (NCA) y aminoácidos o ésteres peptídicos. [2] [3] La reacción se caracteriza por tiempos de reacción cortos y un alto rendimiento del péptido objetivo. [2]

La reacción se puede llevar a cabo a bajas temperaturas en disolventes orgánicos. [2] Los residuos R 1 y R 2 pueden ser grupos orgánicos o átomos de hidrógeno, R 3 es el aminoácido o éster peptídico utilizado: [2]

Übersichtsreaktion der Bailey-Peptid-Synthese
Übersichtsreaktion der Bailey-Peptid-Synthese

Mecanismo de reacción

El mecanismo de reacción no se conoce en detalle. Supuestamente, la reacción comienza con un ataque nucleofílico del grupo amino al carbono carbonilo del grupo anhídrido del anhídrido del ácido N-carboxílico ( 1 ). Después de una migración intramolecular de protones, sigue un desplazamiento de 1,4 protones y la escisión del dióxido de carbono , lo que da como resultado el enlace peptídico en el producto final ( 2 ): [2]

Übersichtsreaktion der Bailey-Peptid-Synthese
Übersichtsreaktion der Bailey-Peptid-Synthese

Economía atómica

La ventaja en la economía atómica de usar NCA para la formación de péptidos es que no hay necesidad de un grupo protector en el grupo funcional que reacciona con el aminoácido. [4] Por ejemplo, la síntesis de Merrifield depende del uso de grupos protectores Boc y Bzl , que deben eliminarse después de la reacción. [5] En el caso de la síntesis del péptido Bailey, el péptido libre se obtiene directamente después de la reacción. [4] Sin embargo, pueden formarse subproductos no deseados y difíciles de eliminar . [4] Una N -sustitución del NCA (por ejemplo, por un grupo o -nitrofenilsulfenilo) puede simplificar el proceso de purificación posterior, pero por otro lado deteriora la economía atómica de la reacción. [4] La síntesis de NCA se puede llevar a cabo mediante la reacción de Leuchs [6] o mediante la reacción de N -(benciloxicarbonil)-aminoácidos con cloruro de oxalilo . [7] En el último caso, nuevamente el procedimiento es menos eficiente en el sentido de la economía atómica.

Péptidos sintetizados

Los siguientes péptidos se sintetizaron utilizando este método en 1949: [3]

Literatura

Referencias

  1. ^ JL Bailey: una nueva síntesis de péptidos. En naturaleza. Banda 164, Número 4177, noviembre de 1949, S. 889, PMID  15407090.
  2. ^ abcdefDaniel Zerong Wang (2009),Nombre orgánico completo Reacciones y reactivos, vol. 1, Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley & Sons, Inc., págs. 156-159, ISBN 978-0-471-70450-8
  3. ^ ab J. Leggett Bailey: una nueva síntesis de péptidos. En naturaleza . Banda 164, núm. 4177, 1949, S. 889, DOI:10.1038/164889a0.
  4. ^ abcd Ryoichi Katakai: Síntesis de péptidos utilizando anhídridos de o-nitrofenilsulfenil N-carboxi α-aminoácido. En: Revista de Química Orgánica. , Banda 40, núm. 19, 1975, págs. 2697–2702, DOI:10.1021/jo00907a001.
  5. ^ Hans-Dieter Jakubke (1996),Péptido. Química y biología(en alemán), Heidelberg Berlín Oxford: Spektrum Akademischer Verlag GmbH, p. 178, ISBN 3-8274-0000-7
  6. ^ Hans Rytger Kricheldorf: α-aminoácido-N-carboxi-anhídridos y heterociclos relacionados. Síntesis, Propiedades, Síntesis de péptidos, Polimerización. Springer Verlag, Berlín Heidelberg, 1987, págs. 1–4, DOI: 10.1007/978-3-642-71586-0, ISBN 978-3-642-71588-4 (Druck), ISBN 978-3-642-71586 -0 (en línea).  
  7. ^ D. Konopinska, IZ Siemion: Síntesis de anhídridos de N-carboxi-α-aminoácidos. En: Angewandte Chemie Edición Internacional. Banda 6, núm. 3, 1967, S. 248, DOI:10.1002/anie.196702481.