La síntesis de dioxindol de Martinet fue reportada por primera vez en 1913 por J. Martinet. [1] Es una reacción química en la que una anilina primaria o secundaria o una amina aromática sustituida se condensa con éster etílico o metílico del ácido mesoxálico para producir un dioxindol en ausencia de oxígeno. [2]
En el primer paso, el grupo amino de la anilina ( 1 ) ataca al carbonilo del oxomalonato de etilo ( 2 ). El oxígeno extrae un protón del nitrógeno y se forma un grupo alcohol ( 3 ). El carbonilo se vuelve a formar para formar un grupo ceto y sale una molécula de etanol ( 4 ). A continuación, se produce una reacción de cierre del anillo cuando el enlace del anillo de benceno aromático ataca al carbonilo parcialmente positivo para formar un anillo de cinco miembros ( 5 ). Después de una transferencia de protones ( 6 ), se produce una isomerización o un desplazamiento de hidruro [1,3] y se restablece la aromaticidad en el anillo de seis miembros ( 7 ). En presencia de base, el éster se hidroliza , se pierde etanol ( 8 ) y se produce una descarboxilación ( 9 ). El producto resultante es el dioxindol deseado ( 10 ). [3]
En presencia de oxígeno, el dioxindol se convierte en isatina mediante oxidación . [2]
La síntesis de dioxindol de Martinet se utiliza en la preparación de derivados de oxindol. Los derivados de oxindol que se encuentran en productos naturales están ganando popularidad en la investigación debido a su diversidad estructural. El 3-hidroxi-2-oxindol 3-sustituido es la estructura central de una amplia variedad de compuestos biológicamente importantes que se encuentran en productos naturales. La estructura 3-hidroxi-2-oxindol 3-sustituida tiene propiedades antioxidantes, anticancerígenas, anti-VIH y neuroprotectoras. Se está estudiando ampliamente la utilización de esta estructura central para la síntesis de fármacos y las vías celulares relevantes implicadas. [4] La adición enantioselectiva de derivados de oxindol 3-sustituidos a diferentes electrófilos da acceso a derivados quirales de oxindol 3,3-disustituidos. El dioxindol es un nucleófilo fuerte para la adición de Michael de dioxindol a nitroalquenos para obtener derivados de oxindol 3,3-disustituidos. [5]
La síntesis de dioxindol de Martinet se realiza con una alcoxianilina, 3,4,5-trimetoxianilina, que reacciona con un éster oxomalónico en ácido acético glacial para sintetizar 2-carbetoxi-4,5,6-trimetoxiindoxilo, 2-carbetoxi-3,4,5. ,6-tetrametoxiindol y 4,5,6-trimetoxi-3-hidroxi-3-carbetoxiindol. [6]
El dioxindol es un compuesto orgánico heterocíclico no aromático. Tiene una estructura bicíclica que consta de un anillo aromático de seis miembros fusionado a un anillo que contiene nitrógeno de cinco miembros. Es un derivado hidroxi del oxindol preparado por primera vez reduciendo la isatina con amalgama de sodio en una solución alcalina. [2]