Condición médica
El síndrome de duplicación 22q11.2 es un trastorno genético poco común causado por la duplicación de un segmento en el extremo del cromosoma 22 .
Presentación
Los síntomas más frecuentes en pacientes con síndrome de duplicación 22q11.2 son discapacidad intelectual /dificultad de aprendizaje (97% de los pacientes), retraso en el desarrollo psicomotor (67% de los pacientes), retraso del crecimiento (63% de los pacientes) e hipotonía muscular (43% de los pacientes). [1] Sin embargo, estas son indicaciones comunes y relativamente no específicas para el análisis citogenético , y actualmente se desconoce en qué medida la duplicación de 22q11.2 causa estas características. La duplicación se hereda con frecuencia de un progenitor normal, por lo que está claro que el desarrollo intelectual puede ser normal. [ cita requerida ]
Genética
Las duplicaciones de 22q11 varían en tamaño y, por lo tanto, en contenido genético. Incluyen la típica microduplicación común de 3 Mb, la duplicación anidada de 1,5 Mb, consistente con la recombinación homóloga no alélica (NAHR) que utiliza repeticiones de bajo número de copias distintas. Estas microduplicaciones probablemente representan los reordenamientos recíprocos previstos para las microdeleciones caracterizadas en la región 22q11.2. [2] Pueden ocurrir microduplicaciones más pequeñas dentro de esta región altamente dinámica con reordenamientos frecuentes que utilizan repeticiones de bajo número de copias alternativas como sustratos de recombinación dentro y distales a la región del síndrome de DiGeorge . [ cita requerida ]
Origen de la duplicación
La mayoría de las duplicaciones del gen 22q11 se heredan , a menudo, de un progenitor con un fenotipo normal o casi normal . Esto contrasta claramente con el síndrome de deleción del gen 22q11, en el que aproximadamente el 90 % de los casos son causados por mutaciones que se producen de novo . [ cita requerida ]
Diagnóstico
Tratamiento
Referencias
- ^ Wentzel C, Fernström M, Ohrner Y, Annerén G, Thuresson AC (2008). "Variabilidad clínica del síndrome de duplicación 22q11.2". Eur J Med Genet . 51 (6): 501–10. doi :10.1016/j.ejmg.2008.07.005. PMID 18707033.
- ^ Ou Z, Berg JS, Yonath H, et al. (abril de 2008). "Las microduplicaciones de 22q11.2 se heredan con frecuencia y se asocian con fenotipos variables". Genet. Med . 10 (4): 267–77. doi : 10.1097/GIM.0b013e31816b64c2 . PMID 18414210.
Lectura adicional
- Ensenauer RE, Adeyinka A, Flynn HC, et al. (noviembre de 2003). "Microduplicación 22q11.2, un síndrome emergente: análisis clínico, citogenético y molecular de trece pacientes". Am. J. Hum. Genet . 73 (5): 1027–40. doi :10.1086/378818. PMC 1180483. PMID 14526392 .
- Yobb TM, Somerville MJ, Willatt L, et al. (mayo de 2005). "Microduplicación y triplicación de 22q11.2: un síndrome altamente variable". Am. J. Hum. Genet . 76 (5): 865–76. doi :10.1086/429841. PMC 1199375 . PMID 15800846.
- Portnoï MF, Lebas F, Gruchy N, et al. (agosto de 2005). "Síndrome de duplicación 22q11.2: dos nuevos casos familiares con algunas características superpuestas con síndromes DiGeorge/velocardiofacial". Am. J. Med. Genet. A . 137 (1): 47–51. doi :10.1002/ajmg.a.30847. PMID 16007629. S2CID 26654463.
- Alberti A, Romano C, Falco M, et al. (febrero de 2007). "Microduplicación de novo de 1,5 Mb en 22q11.21 en un paciente con déficit cognitivo y rasgos faciales dismórficos". Clin. Genet . 71 (2): 177–82. doi :10.1111/j.1399-0004.2007.00750.x. PMID 17250668. S2CID 38867613.
- Zweier C, Sticht H, Aydin-Yaylagül I, Campbell CE, Rauch A (marzo de 2007). "Las mutaciones sin sentido en TBX1 humano provocan una ganancia de función que da como resultado el mismo fenotipo que las deleciones de 22q11.2". Am. J. Hum. Genet . 80 (3): 510–7. doi :10.1086/511993. PMC 1821102. PMID 17273972 .
Enlaces externos
