El síndrome de Joubert es un trastorno genético autosómico recesivo poco común que afecta el cerebelo , un área del cerebro que controla el equilibrio y la coordinación.
El síndrome de Joubert es uno de los muchos síndromes genéticos asociados con la retinitis pigmentosa sindrómica . [4] El síndrome fue identificado por primera vez en 1969 por la neuróloga pediátrica Marie Joubert en Montreal , Quebec, Canadá, mientras trabajaba en el Instituto Neurológico de Montreal y la Universidad McGill . [5]
La mayoría de los signos y síntomas del síndrome de Joubert aparecen muy temprano en la infancia y la mayoría de los niños muestran retrasos en los hitos de la motricidad gruesa. [6] Aunque otros signos y síntomas varían ampliamente de un individuo a otro, generalmente caen bajo el sello distintivo de la afectación del cerebelo o, en este caso, la falta de ella. En consecuencia, las características más comunes incluyen ataxia (falta de control muscular), hiperpnea (patrones de respiración anormales), apnea del sueño , movimientos anormales de los ojos y la lengua e hipotonía en la primera infancia. También pueden ocurrir otras malformaciones como polidactilia (dedos adicionales en las manos y los pies), labio leporino o paladar hendido , anomalías en la lengua y convulsiones . Los retrasos del desarrollo, incluido el cognitivo, siempre están presentes en algún grado. [7] Se ha observado que las formas graves incluyen hipoplasia del cuerpo calloso . [8] [9] [10]
Las personas que padecen este síndrome suelen presentar rasgos faciales específicos, como frente ancha, cejas arqueadas, ptosis (párpados caídos), hipertelorismo (ojos muy separados), orejas bajas y boca en forma de triángulo. Además, esta enfermedad puede incluir una amplia gama de otras anomalías en otros sistemas orgánicos, como distrofia retiniana, enfermedades renales, enfermedades hepáticas, deformidades esqueléticas y problemas endocrinos (hormonales). [11]
Se han identificado varias mutaciones en individuos con síndrome de Joubert (JBTS) que permitieron clasificar el trastorno en subtipos. [12]
Este trastorno puede ser causado por mutaciones en más de 30 genes dentro de la estructura genética. Los cilios primarios desempeñan un papel importante en la estructura y función de las células. Cuando los cilios primarios están mutados y defectuosos, pueden causar varios trastornos genéticos entre los individuos. Esta mutación de los cilios primarios puede alterar vías de señalización importantes durante el desarrollo del feto. [13]
Se sabe que las mutaciones en estos diversos genes causan entre el 60 y el 90 % de los casos de síndrome de Joubert. En los casos restantes, la causa es desconocida o no está relacionada con una mutación de genes conocidos. [14]
El trastorno se caracteriza por la ausencia o el subdesarrollo del vermis cerebeloso y un tronco encefálico malformado (signo del molar), ambos signos que pueden visualizarse en una proyección transversal de una resonancia magnética de la cabeza . [19] Junto con este signo, el diagnóstico se basa en los síntomas físicos y en pruebas genéticas para detectar mutaciones. Si se han identificado mutaciones genéticas en un miembro de la familia, se puede realizar un diagnóstico prenatal o de portador. [6]
Se sabe que el síndrome de Joubert afecta a 1 de cada 80.000 a 100.000 recién nacidos. Debido a la variedad de genes que implica este trastorno, es probable que no se diagnostique lo suficiente. Se encuentra comúnmente en poblaciones étnicas judías asquenazíes , francocanadienses y huteritas . La mayoría de los casos de síndrome de Joubert son autosómicos recesivos; en estos casos, ambos padres son portadores o están afectados. En raras ocasiones, el síndrome de Joubert se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En estos casos, los varones son los más afectados porque deben tener un cromosoma X mutado, mientras que las mujeres afectadas deben tener genes mutados en ambos cromosomas X. [14]
El tratamiento del síndrome de Joubert es sintomático y de apoyo. Los lactantes con patrones respiratorios anormales deben ser controlados. El síndrome se asocia con un empeoramiento progresivo de los riñones, el hígado y los ojos, por lo que requiere un control regular. [7]
En casi todos los pacientes con síndrome de Joubert se observan retrasos en la motricidad gruesa y fina, así como en el desarrollo del habla. Los retrasos pueden deberse a un tono muscular bajo, así como a una coordinación motora deteriorada. También se ha observado que algunos niños tienen problemas visuales debido a movimientos oculares anormales. Los retrasos en el desarrollo suelen tratarse con fisioterapia, terapia ocupacional y terapia del habla. La mayoría de los niños diagnosticados con síndrome de Joubert son capaces de alcanzar hitos estándar, aunque a menudo a una edad mucho más avanzada. [20]
En un estudio de 1997 sobre una muestra de 19 niños, se descubrió que 3 de ellos murieron antes de cumplir los 3 años y 2 nunca aprendieron a caminar. Los niños presentaban distintos niveles de retraso en el desarrollo, con cocientes de desarrollo que iban desde 60 hasta 85. [21]
Las investigaciones han revelado que una serie de trastornos genéticos que antes no se creía que estuvieran relacionados, en realidad pueden estar relacionados en cuanto a su causa. El síndrome de Joubert es una de esas enfermedades y forma parte de una clase emergente de enfermedades llamadas ciliopatías . [22]
La causa subyacente de las ciliopatías puede ser un mecanismo molecular disfuncional en las estructuras ciliares primarias de la célula , orgánulos que están presentes en muchos tipos celulares en todo el cuerpo humano . Los defectos de los cilios afectan negativamente a "numerosas vías críticas de señalización del desarrollo" esenciales para el desarrollo celular y, por lo tanto, ofrecen una hipótesis plausible para la naturaleza a menudo multisintomática de un gran conjunto de síndromes y enfermedades. [ cita requerida ]
Las ciliopatías actualmente reconocidas incluyen el síndrome de Joubert, la discinesia ciliar primaria (también conocida como síndrome de Kartagener), el síndrome de Bardet-Biedl , la enfermedad renal poliquística y la enfermedad hepática poliquística , la nefronoptisis , el síndrome de Alström , el síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración de la retina . [23]
El síndrome de Joubert tipo 2 es desproporcionadamente frecuente entre personas de ascendencia judía . [24]