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Síndrome de Galloway-Mowat

El síndrome de Galloway-Mowat es un trastorno genético autosómico recesivo [1] muy raro , que consta de una variedad de características que incluyen hernia hiatal , microcefalia y síndrome nefrótico . [2]

Causa

Aún no se ha descubierto el defecto genético exacto del síndrome de Galloway-Mowat. Sin embargo, las mutaciones en las proteínas de los podocitos , como la nefrina , la alfa-actinina 4 y la podocina , están asociadas con la proteinuria y el síndrome nefrótico. En el síndrome de Galloway-Mowat hay una expresión reducida de sinaptopodina , GLEPP1 y nefrina , pero es probable que sean secundarias a la proteinuria, no a las proteínas mutadas en el síndrome de Galloway-Mowat. [3]

La lesión bioquímica parece estar en el complejo KEOPS (Kinasa, Endopeptidasa y Otras Proteínas de Pequeño Tamaño)/Complejo KEOPS/EKC (Kinasa asociada a la Cromatina Transcrita) y Endopeptidasa-similar. [4] La secuenciación de genes en 37 casos de esta condición reveló mutaciones en los genes OSGEP , TP53RK , TPRKB y LAGE3, todos los cuales codifican subunidades en el complejo KEOPS. Los miembros de este complejo se encuentran en bacterias, arqueas y eucariotas y están altamente conservados. La función de este complejo aún está bajo investigación. [ cita requerida ]

La lesión bioquímica en esta afección parece estar en la vía de la N6-treonil-carbamoilación de la adenosina 37 del ARNt de tipo ANN. Esta vía utiliza dos enzimas que actúan en secuencia: YRDC y OSGEP . Las mutaciones en estos genes conducen a este síndrome. [5]

Genética

El síndrome de Galloway-Mowat suele ser un trastorno autosómico recesivo, [1] lo que significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. Múltiples genes (10 genes a octubre de 2020) son causales de los síntomas clínicos del síndrome de Galloway-Mowat. Hay un gen, LAGE3, asociado con la herencia ligada al cromosoma X del síndrome de Galloway-Mowat. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Tratamiento

Referencias

  1. ^ ab Cooperstone BG, Friedman A, Kaplan BS (agosto de 1993). "Síndrome de Galloway-Mowat de patrones de giro anormales y glomerulopatía" (Texto completo gratuito) . American Journal of Medical Genetics . 47 (2): 250–254. doi :10.1002/ajmg.1320470221. PMID  8213914.
  2. ^ Galloway WH, Mowat AP (diciembre de 1968). "Microcefalia congénita con hernia de hiato y síndrome nefrótico en dos hermanos". Revista de genética médica . 5 (4): 319–321. doi :10.1136/jmg.5.4.319. ISSN  0022-2593. PMC 1468664 . PMID  5713646. 
  3. ^ Srivastava T, Whiting JM, Garola RE, Dasouki MJ, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Hamed R, Alon US (diciembre de 2001). "Proteínas de podocitos en el síndrome de Galloway-Mowat". Pediatric Nephrology (Berlín, Alemania) . 16 (12): 1022–1029. doi :10.1007/s004670100018. PMID  11793093. S2CID  23690258.
  4. ^ Braun DA, Rao J, Mollet G, Schapiro D, Daugeron MC, Tan W, Gribouval O, Boyer O, Revy P, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Lawson JA, Schanze D, Ashraf S, Ullmann JFP, Hoogstraten CA , Boddaert N, Collinet B, Martin G, Liger D, Lovric S, Furlano M, Guerrera IC, Sanchez-Ferras O, Hu JF, Boschat AC, Sanquer S, Menten B, Vergult S, De Rocker N, Airik M, Hermle T, Shril S, Widmeier E, Gee HY, Choi WI, Sadowski CE, Pabst WL, Warejko JK, Daga A, Basta T, Matejas V, Scharmann K, Kienast SD, Behnam B, Beeson B, Begtrup A, Bruce M, Ch'ng GS, Lin SP, Chang JH, Chen CH, Cho MT, Gaffney PM, Gipson PE, Hsu CH, Kari JA, Ke YY, Kiraly-Borri C, Lai WM, Lemyre E, Littlejohn RO, Masri A, Moghtaderi M, Nakamura K, Ozaltin F, Praet M, Prasad C, Prytula A, Roeder ER, Rump P, Schnur RE, Shiihara T, Sinha MD, Soliman NA, Soulami K, Sweetser DA, Tsai WH, Tsai JD, Topaloglu R, Vester U, Viskochil DH, Vatanavicharn N, Waxler JL, Wierenga K , Wolf MTF, Wong SN, Leidel SA, Truglio G, Dedon PC, Poduri A, Mane S, Lifton RP, Bouchard M, Kannu P, Chitayat D, Magen D, Callewaert B, van Tilbeurgh H, Zenker M, Antignac C, Hildebrandt F. (2017) Las mutaciones en los genes del complejo KEOPS causan síndrome nefrótico con microcefalia primaria. Nat Genet
  5. ^ Arrondel C, Missoury S, Snoek R, Patat J, Menara G, Collinet B, Liger D, Durand D, Gribouval O, Boyer O, Buscara L, Martin G, Machuca E, Nevo F, Lescop E, Braun DA, Boschat AC, Sanquer S, Guerrera IC, Revy P, Parisot M, Masson C, Boddaert N, Charbit M, Decramer S, Novo R, Macher MA, Ranchin B, Bacchetta J, Laurent A, Collardeau-Frachon S, van Eerde AM, Hildebrandt F, Magen D, Antignac C, van Tilbeurgh H, Mollet G (2019) Los defectos en la modificación del ARNt t6A debido a mutaciones de GON7 y YRDC conducen al síndrome de Galloway-Mowat. Comunidad Nacional 10(1):3967

Enlaces externos