La ruta 49 es una carretera en el este de Missouri . Su término norte está en la Ruta 19 en Cherryville , y su término sur está en la Ruta 67 de los EE. UU., cinco millas (8 km) al este de Williamsville .
La carretera atraviesa la parte este de los Ozarks y pasa por dos secciones del Bosque Nacional Mark Twain y cerca del Parque Estatal Johnson Shut-ins y la Montaña Taum Sauk . Lesterville y Annapolis, así como el Parque Estatal Johnson Shut-ins, fueron evacuados en 2005 luego de una falla en el embalse en la planta de almacenamiento por bombeo de Taum Sauk .
La ruta 49 es una de las carreteras estatales originales de 1922. Solo discurría entre Glover y Piedmont y luego se amplió.