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Rubitecán

Rubitecan ( INN , nombre comercial Orathecin ) es un inhibidor de la topoisomerasa oral , desarrollado por SuperGen (ahora Astex Pharmaceuticals, Inc .; miembro del Grupo Otsuka ).

Historia

El 27 de enero de 2004, SuperGen anunció que había completado la presentación de una NDA para rubitecán ante la FDA de EE. UU. [2] y fue aceptada para su presentación en marzo de 2004. [3]

En enero de 2005, y bajo la dirección del entonces director ejecutivo James Manuso, SuperGen retiró la NDA para rubitecán, basándose en comentarios que indicaban que el paquete de datos actual no sería suficiente para obtener la aprobación de EE. UU., [4] y en enero de 2006, el Departamento de Marketing También se retiró la Solicitud de Autorización (MAA) presentada ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [5]

El nombre Rubitecan es un acrónimo del fundador de SuperGen, el Dr. Joseph Rubinfeld, y el nombre químico 9-nitrocamptotecina.

Síntesis

La producción a gran escala de Rubitecan ha encontrado problemas. La nitración directa de camptotecina produce problemas de regioselectividad. Una forma que se ha utilizado para sintetizar Rubitecan es nitrar 10-hidroxicamptotecina y luego eliminar el grupo funcional hidroxilo. [6]

Uso como medicamento contra el cáncer

Rubitecan es un compuesto utilizado ampliamente en la investigación del cáncer. Rubitecan es un fármaco eficaz contra el cáncer de páncreas y otros tumores sólidos. Un problema importante es la falta de biodisponibilidad oral debido a la baja permeabilidad y la escasa solubilidad en agua. Un estudio muestra que el 9-NC-SD a través del sistema de dispersión sólida basado en Soluplus1 es un método de administración mucho más eficaz que el 9-NC gratuito. [7]

Referencias

  1. ^ "Informe de evaluación de abstinencias de oratecina (rubitecán). Solicitante: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 30 de noviembre de 2007. págs. 4–8 . Consultado el 15 de julio de 2016 .
  2. ^ "SuperGen completa la presentación de la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para oratecina como tratamiento oral para el cáncer de páncreas". Drogas.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
  3. ^ "Solicitud de nuevo fármaco de SuperGen para cápsulas de oratecina (rubitecán) aceptada por la FDA para su presentación". Drogas.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
  4. ^ "SuperGen anuncia la retirada de Orathecin NDA". Drogas.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
  5. ^ "Comunicado de prensa del sitio web de EMEA sobre la retirada de Orathecin MAA" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2007 . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
  6. ^ Chen Z, FuQ (2006). "Una síntesis práctica regioespecífica de 9-nitrocamptotecina". Síntesis . 2006 (12): 1940-1942. doi :10.1055/s-2006-942359.
  7. ^ Lian X, Dong J, Zhang J, Teng Y, Lin Q, Fu Y, Gong T (diciembre de 2014). "Dispersión sólida de 9-nitrocamptotecina a base de Soluplus (®) para administración peroral: preparación, caracterización, evaluación in vitro e in vivo". Revista Internacional de Farmacéutica . 477 (1–2): 399–407. doi :10.1016/j.ijpharm.2014.10.055. PMID  25445521.