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Roscoe Brady

Roscoe Owen Brady (11 de octubre de 1923 - 13 de junio de 2016) fue un bioquímico estadounidense. [1]

Asistió a la Universidad Estatal de Pensilvania y obtuvo su título de médico en la Facultad de Medicina de Harvard en 1947. Hizo prácticas en el Hospital de la Universidad de Pensilvania . De 1948 a 1952 fue becario postdoctoral en el departamento de química fisiológica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania y becario de medicina clínica en el departamento de medicina. En colaboración con Samuel Gurin en la Universidad de Pensilvania, Brady descubrió el sistema enzimático para la biosíntesis de ácidos grasos de cadena larga [2] y más tarde descubrió el papel de la coenzima A malonato en este proceso. [3] Después de dos años y medio en servicio activo en el Cuerpo Médico Naval de EE. UU., se unió a los Institutos Nacionales de Salud en 1954. Fue Jefe de la Rama de Neurología del Desarrollo y Metabólica en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de 1972 a 2006. El Dr. Brady y sus colegas identificaron los defectos enzimáticos en la enfermedad de Gaucher , [4] [5] la enfermedad de Niemann-Pick , [6] la enfermedad de Fabry [7] y la anomalía metabólica específica en la enfermedad de Tay-Sachs. [8] [9] Él y sus asociados desarrollaron diagnósticos, [10] [11] [12] detección de portadores, [13] pruebas prenatales [14] [15] [16] para estas afecciones y una terapia de reemplazo enzimático eficaz para pacientes con enfermedad de Gaucher [17] [18] [19] [20] y enfermedad de Fabry . [21] [22] [23] Estos fueron los primeros tratamientos de terapia de reemplazo enzimático (ERT) para enfermedades lisosomales , y condujeron directamente a grandes avances en el desarrollo de terapias de reemplazo enzimático para algunas de las otras enfermedades lisosomales, por muchos investigadores diferentes que se inspiraron en el Dr. Brady. (Un esfuerzo internacional de investigación y desarrollo para una nueva ERT para varias enfermedades lisosomales devastadoras continúa hoy a un ritmo intenso, y numerosos ensayos clínicos de ERT están en marcha). Al final de su vida, el Dr. Brady estaba investigando el agotamiento del sustrato, la terapia de chaperonas moleculares y la terapia génica para pacientes con trastornos de almacenamiento metabólico.

Entre sus numerosos premios, el Dr. Brady recibió el Premio Borden de Pregrado de la Facultad de Medicina de Harvard en 1947; el Premio Internacional de la Fundación Gairdner en 1973; el Premio Cotzias de la Academia Estadounidense de Neurología en 1980; el Premio de la Fundación Passano y el Premio de la Fundación Lasker en 1982; el Premio Sachs de la Sociedad de Neurología Infantil en 1990; la Medalla Kovalenko de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. en 1991; y el Premio de la Fundación Alpert de la Facultad de Medicina de Harvard en 1992. Recibió un doctorado honorario de la Universidad de Uppsala en 2005. El Dr. Brady recibió la Medalla Nacional de Tecnología e Innovación en 2008 por parte del presidente George W. Bush. Fue miembro de la Academia Nacional de Ciencias y del Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias.

El Dr. Brady desarrolló la primera terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Gaucher, que se ha convertido en un modelo para el tratamiento de otras enfermedades enzimáticas hereditarias. Aquí está de pie junto a un cromatógrafo de columna.

El Dr. Brady murió el 13 de junio de 2016, en su casa de Rockville, Maryland, con su esposa e hijos a su lado después de una larga batalla contra el cáncer. [1]


Referencias

  1. ^ ab "El Dr. Roscoe Brady, científico pionero en el estudio de la enfermedad de Gaucher, muere a los 92 años". Noticias sobre la enfermedad de Gaucher . 17 de junio de 2016.
  2. ^ Brady RO, Gurin S. La biosíntesis de ácidos grasos mediante sistemas enzimáticos libres de células o solubles en agua. J Biol Chem 1952; 199: 421–431
  3. ^ Brady RO. Biosíntesis de ácidos grasos. II. Estudios con enzimas de cerebro de rata. J Biol Chem 1960; 235: 3099–3103.
  4. ^ Brady RO, Kanfer JN, Shapiro, D. Metabolismo de la glucocerebrosidasa. II. Evidencia de una deficiencia enzimática en la enfermedad de Gaucher. Biochem Biophys Res Commun 1965; 18: 221–225.
  5. ^ Brady RO, Kanfer JN, Bradley RM, Shapiro D. Demostración de una deficiencia de la enzima que escinde glucocerebrósido en la enfermedad de Gaucher. J Clin Invest 1966; 45: 1112–1115.
  6. ^ Brady RO, Kanfer JN, Mock MB, Fredrickson DS. El metabolismo de la esfingomielina. II. Evidencia de una deficiencia enzimática en la enfermedad de Niemann-Pick. Proc Natl Acad Sci USA 1966; 55: 366–369.
  7. ^ Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Defecto enzimático en la enfermedad de Fabry. Deficiencia de ceramidetrihexosidasa. N Engl J Med 1967; 276:1163–1167
  8. ^ Kolodny EH, Brady RO, Volk BW. Demostración de una alteración del metabolismo de los gangliósidos en la enfermedad de Tay-Sachs. Biochem Biophys Res Commun 1969; 37: 526–531.
  9. ^ Tallman JF, Johnson WG, Brady RO. El metabolismo del gangliósido de Tay-Sachs: estudios catabólicos con enzimas lisosomales de tejido cerebral normal y de Tay-Sachs. J Clin Invest 1972; 51: 2339–2345.
  10. ^ Kampine JP, Brady RO, Kanfer JN, Feld M, Shapiro D. El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher y la enfermedad de Niemann-Pick utilizando pequeñas muestras de sangre venosa. Science 1967;155: 86–88.
  11. ^ Percy AK, Brady RO. El diagnóstico de leucodistrofia metacromática con muestras de sangre venosa. Science 1968; 161: 594–595.
  12. ^ Sloan HR, Uhlendorf BW, Kanfer JN, Brady RO, Fredrickson DS. Deficiencia de la actividad de la enzima que escinde la esfingomielina en cultivos de tejidos derivados de pacientes con enfermedad de Niemann-Pick. Biochem Biophys Res Commun 1969; 34: 582–588
  13. ^ Brady RO, Johnson WG, Uhlendorf BW. Identificación de portadores heterocigotos de enfermedades de almacenamiento de lípidos. Am J Med 1971; 51: 423–431.
  14. ^ Brady RO, Uhlendorf BW, Jacobson CB. Enfermedad de Fabry: detección prenatal. Science 1971; 172: 174–175.
  15. ^ Epstein CJ, Brady RO, Schneider EL, Bradley RM, Shapiro D. Diagnóstico intrauterino de la enfermedad de Niemann-Pick. Soy J Hum Genet 1971; 23: 533–535.
  16. ^ Schneider EL, Ellis WG, Brady RO, McCulloch JR, Epstein CJ. Enfermedad de Gaucher infantil tipo II: diagnóstico in útero y patología fetal. J Pediatr 1972; 81: 1134-1139.
  17. ^ Brady RO, Pentchev PG, Gal AE, Hibbert SR, Dekaban AS. Terapia de reemplazo para la deficiencia enzimática hereditaria: uso de glucocerebrosidasa purificada en la enfermedad de Gaucher. N Engl J Med 1974; 291: 989- 993.
  18. ^ Barton NW, Furbish FS, Murray GJ, Gasrfield M, Brady RO. Respuesta terapéutica a las infusiones intravenosas de glucocerebrosidasa en un paciente con enfermedad de Gaucher. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87: 1913–1916
  19. ^ Barton NW, Brady RO, Dambrosia JM, DiBisceglie AM, Doppelt SH, Hill SC, Mankin HJ, Murray GJ, Parker RI, Argoff CE, Grewal RP, Yu KT. Terapia de reemplazo para la deficiencia enzimática hereditaria: glucocerebrosidasa dirigida a macrófagos para la enfermedad de Gaucher. N Engl J Med 1991; 324: 1464–1470.
  20. ^ Grabowski GA, Barton NW, Pastores G, Dambrosia JM, Banerjee TK, McKee MA, Parker C, Schiffmann R, Hill SC, Brady RO. Terapia enzimática en la enfermedad de Gaucher tipo 1: eficacia comparativa de la glucocerebrosidasa con terminación en manosa de fuentes naturales y recombinantes. Ann Int Med 1995; 122: 33–39.
  21. ^ Brady RO, Tallman JF, Johnson WG, Gal AE, Leahy WE, Quirk JM, Dekaban AS. Terapia de reemplazo para la deficiencia enzimática hereditaria: uso de ceramidatrihexosidasa purificada en la enfermedad de Fabry. N Engl J Med 1973; 289: 9–14.
  22. ^ Schiffmann R, Murray GJ, Treco D, Daniel P, Sellos-Moura M, Myers M, Quirk JM, Zirzow GC, Borowski M, Loveday K, Anderson T, Oliver KL, Gunter K, Frei, K, Crutchfield K, Selden RF, Brady RO. La infusión de a-galactosidasa A reduce el almacenamiento tisular de globotriaosilceramida en pacientes con enfermedad de Fabry. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 365–370.
  23. ^ Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, Balow E, Brady RO. Terapia de reemplazo enzimático en la enfermedad de Fabry. Un ensayo controlado aleatorizado. JAMA 2001; 285: 2743–2749

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