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Roger Brent

Roger Brent (nacido el 28 de diciembre de 1955) es un biólogo estadounidense conocido por su trabajo sobre regulación genética y biología de sistemas. Estudia los comportamientos cuantitativos de los sistemas de señalización celular y los orígenes y consecuencias de su variación. Es miembro titular de la División de Ciencias Básicas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y profesor afiliado de Ciencias del Genoma en la Universidad de Washington .

Primeros años de vida

Brent creció en Hattiesburg, Mississippi y recibió su licenciatura en Ciencias de la Computación y Estadística de la Universidad del Sur de Mississippi , donde aplicó técnicas de inteligencia artificial al plegamiento de proteínas. Realizó un doctorado (1982) [1] y un trabajo postdoctoral (1985) en Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad de Harvard en el laboratorio de Mark Ptashne . En su trabajo allí, clonó el represor LexA de E. coli y mostró cómo controlaba la respuesta de la célula al daño del ADN, usó LexA como represor en levaduras [2] [3] y creó proteínas de fusión que usaron LexA para traer porciones de levadura Gal4. y otras proteínas reguladoras de la transcripción de genes indicadores sintéticos en levaduras. [4] Estos experimentos de intercambio de dominios establecieron la estructura de dominios de las proteínas reguladoras de la transcripción eucariotas. [5] [6] [7] [8]

Carrera

El uso de Brent de proteínas represoras procarióticas en eucariotas y el desarrollo de proteínas quiméricas que contienen dominios de unión al ADN procariótico permitieron la identificación de otros dominios reguladores de la transcripción [9] y tecnologías de regulación genética, incluida la represión transcripcional controlada por represores de tetraciclina [10] y el UAS Gal4 y LexA. sistemas utilizados en otros organismos modelo. [11] El uso de dominios de unión al ADN para dirigirse a dominios proteicos funcionales unidos (por ejemplo, endonucleasas de doble hebra [12] y ADN metilasas [13] ) o restos de cebo en experimentos de dos híbridos en sitios definidos en el ADN es ahora una rutina.

En 1985, Brent se trasladó al Departamento de Biología Molecular del Hospital General de Massachusetts y al Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de Harvard . Su trabajo allí contribuyó a métodos de dos híbridos y al desarrollo de medios genómicos funcionales a gran escala y de propósito general (acoplamiento por interacción [14] y desarrollo de aptámeros peptídicos ) para detectar e interrumpir las interacciones proteína-proteína. [15] En 1997, con Sydney Brenner ayudó a establecer el Instituto de Ciencias Moleculares, [16] un laboratorio de investigación sin fines de lucro en Berkeley, California , y se convirtió en su director ejecutivo, [17] director de investigación y presidente en 2001. Inició los estudios de su laboratorio sobre control de la señal celular y variación de célula a célula allí. Actualmente es profesor de Ciencias Básicas en el Centro Oncológico Fred Hutchinson y profesor afiliado de Ciencias del Genoma y Bioingeniería en la Universidad de Washington .

El trabajo de Brent persigue dos cuestiones principales: cómo los sistemas de señalización celular controlan sus señales y la información que transmiten [18] [19] y los orígenes y las consecuencias fenotípicas de la variación de la señalización de una célula a otra y las respuestas posteriores. [20]

En 1987, Brent ayudó a fundar, y continúa contribuyendo, Current Protocols in Molecular Biology , un "manual de cómo clonarlo" [21] que inició las revistas Current Protocols . De 1995 a 2000 organizó los talleres "Después del Genoma" en Santa Fe, cuyo contenido contribuyó a algunas de las primeras agendas de la biología de sistemas. [22] Además del trabajo habitual de asesoramiento con NIH, NSF y organizaciones industriales, en 1997 comenzó a asesorar al gobierno de Estados Unidos sobre consideraciones tácticas y estratégicas para la defensa contra ataques biológicos y enfermedades emergentes. [23] [24] [25] [26] En 1998, en el Instituto de Ciencias Moleculares, participó en discusiones con Rob Carlson y Drew Endy que ayudaron a desarrollar algunas de las ideas que sustentan la biología sintética . [27] De 2011 a 2014 dirigió el Centro para el Futuro Biológico, un esfuerzo experimental para comprender mejor los impactos de los avances en el conocimiento y la capacidad biológicos en los asuntos humanos. [28]

Ha sido académico de The Pew Charitable Trusts [29] y académico senior de la Ellison Medical Foundation . [30] En 2003 compartió el Premio Gabbay en Biotecnología y Medicina por su trabajo sobre métodos de interacción de proteínas, [31] y en 2011 fue nombrado miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia "por sus destacadas contribuciones en el área de bioquímica, transcripción, genómica y biología de sistemas". [32]

El uso de Brent de proteínas represoras procarióticas y su uso en proteínas quiméricas para regular la expresión génica en eucariotas fue objeto de patentes básicas (incluida la patente estadounidense 4.833.080 , Regulación de la expresión genética eucariota, con Mark Ptashne). El Dr. Brent es el inventor de 16 patentes estadounidenses adicionales y cuatro patentes estadounidenses pendientes. [33]

Personal

En 2006, Brent se casó con la bióloga y ganadora del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2004, Linda B. Buck . [34]

Referencias

  1. ^ "Regulación de la respuesta celular al daño del ADN" (1982)
  2. ^ Brent, Roger; Ptashné, Mark (1984). "Una proteína represora bacteriana o un terminador transcripcional de levadura puede bloquear la activación aguas arriba de un gen de levadura". Naturaleza . 312 (5995): 612–615. Código Bib :1984Natur.312..612B. doi :10.1038/312612a0. PMID  6390216. S2CID  4309764.
  3. ^ Norte, G. (1984). "Lecciones de los últimos tiempos de lambda y lac". Naturaleza . 308 (5961): 687–688. doi : 10.1038/308687a0 . PMID  6232462. S2CID  4240047.
  4. ^ Brent, Roger; Ptashné, Mark (1985). "Un activador transcripcional eucariota que tiene la especificidad de ADN de un represor procariótico". Celúla . 43 (3): 729–736. doi : 10.1016/0092-8674(85)90246-6 . PMID  3907859.
  5. ^ Alberts, A.; Bray, D.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K. (1989). "Estructura de la membrana". Biología molecular de la célula (6ª ed.). Ciencia de la guirnalda. pag. 568: Figura 10-24. ISBN 978-0-8153-4432-2.
  6. ^ Frankel, ANUNCIO; Kim, PS (1991). "Estructura modular de factores de transcripción: implicaciones para la regulación genética". Celúla . 65 (5): 717–719. doi :10.1016/0092-8674(91)90378-c. PMID  2040012. S2CID  6632853.
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