El rinfabato de mecasermina ( DCI , USAN ) (nombre comercial Iplex ), también conocido como rhIGF-1 / rhIGFBP-3 , es un fármaco compuesto por el factor de crecimiento similar a la insulina humana recombinante 1 (IGF-1) y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina humana recombinante 3 (IGFBP-3) que se utiliza para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig). [1] [2]
Su acción es similar a la mecasermina , pero con menos efectos secundarios (como la hipoglucemia ). [3]
El rinfabato de mecasermina fue desarrollado por la corporación INSMED para el tratamiento del retraso del crecimiento en niños con deficiencia primaria grave de IGF-I (IGFD primaria) o con deleción del gen de la hormona del crecimiento (GH) que han desarrollado anticuerpos neutralizantes contra la GH. Debido a un acuerdo de patente, Iplex se retira del mercado para indicaciones relacionadas con la baja estatura. Sin embargo, Iplex se está estudiando como tratamiento para otras afecciones médicas graves .
El 11 de marzo de 2009, la FDA anunció que el rinfabato de mecasermina estaría disponible para los estadounidenses con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), más comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig, como parte de un ensayo clínico . El medicamento está actualmente disponible en Italia para esta afección. [4] [5]
Iplex se investigó en un estudio clínico de fase II en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester , con financiación proporcionada por la Asociación de Distrofia Muscular y los Institutos Nacionales de Salud . Este programa de fase II estudió la seguridad y la tolerabilidad de la inyección subcutánea de Iplex una vez al día en pacientes con MMD. Si bien los pacientes con MMD mostraron aumentos significativos en el peso muscular total, los niveles de testosterona y los niveles de LDL, y disminuciones significativas en los niveles de triglicéridos y HDL, los ensayos funcionales como la fuerza de agarre y las pruebas de caminata no mostraron mejoría.
También se está estudiando el uso de Iplex como posible terapia para el síndrome de redistribución adiposa asociado al VIH (HARS). Se están recopilando datos de un estudio clínico abierto de fase II dirigido por el Dr. Morris Schambelan, profesor de medicina de la Universidad de California en San Francisco. El Dr. Schambelan es jefe de endocrinología y director del Centro de investigación clínica general del Hospital General de San Francisco. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con Iplex con el objetivo principal de determinar los efectos de Iplex en la distribución de la grasa visceral y el metabolismo de la glucosa y los lípidos . Los datos iniciales de este ensayo estarán disponibles en 2007, y los ensayos de fase III comenzarán en 2009.
El trabajo clínico se encuentra en una fase inicial del desarrollo de Iplex para tratar la retinopatía del prematuro (ROP). Esta enfermedad, que afecta a unos 14.000 a 16.000 bebés prematuros cada año, provoca la falta de desarrollo de los pequeños vasos sanguíneos de la parte posterior del ojo, lo que provoca ceguera en la mayoría de los casos. En la Universidad de Gotemburgo (Suecia) se ha iniciado un estudio clínico de fase I que investiga el uso de Iplex como tratamiento para la ROP, en colaboración con científicos de la Facultad de Medicina de Harvard (EE.UU.). Se esperan los resultados de este estudio para finales de 2007.
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las células nerviosas del cerebro y la médula espinal . Las neuronas motoras llegan desde el cerebro a la médula espinal y desde la médula espinal a los músculos de todo el cuerpo. La degeneración progresiva de las neuronas motoras en la ELA finalmente conduce a su muerte. Cuando las neuronas motoras mueren, se pierde la capacidad del cerebro para iniciar y controlar el movimiento muscular. Con la acción muscular voluntaria afectada progresivamente, los pacientes en las últimas etapas de la enfermedad pueden quedar totalmente paralizados.
En enero de 2007, INSMED anunció que el Ministerio de Salud italiano solicitó a la corporación INSMED que pusiera Iplex a disposición para el tratamiento de pacientes italianos que padecen ELA.
El IGF-1, el componente principal de Iplex, fue objeto de un reciente ensayo clínico en pacientes con ELA. En él participaron 330 personas con ELA de 20 centros de tratamiento de la ELA en Estados Unidos. El fármaco se inyectó bajo la piel (administración subcutánea) en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; esta es la forma estándar de llevar a cabo un ensayo clínico. Al final del período de tratamiento de dos años, no hubo diferencias entre las personas con ELA que recibieron IGF-1 y las que recibieron placebo en cuanto a fuerza muscular, necesidad de traqueotomía para respirar o supervivencia, lo que indica que el IGF-1 no proporcionó ningún beneficio a los pacientes. Los resultados actuales se publican en el número del 25 de noviembre de Neurology. [6] Los investigadores fueron dirigidos por Eric J. Sorenson, MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. " Si bien esto es muy decepcionante, al menos fue definitivo y da, creo, una respuesta bastante definitiva, al menos para esta estrategia para este fármaco ", dijo el Dr. Sorenson. Sin embargo, añadió, " todavía hay mucha evidencia de que la vía IGF-1 puede ser beneficiosa para las personas con ELA, pero no en la forma en que la administramos " . [7]
Actualmente se están desarrollando nuevos métodos para administrar IGF-1 de una forma más selectiva, incluido el uso de mediadores virales o células madre. Dos ensayos previos de fase 3 de IGF-1 en ELA mostraron resultados inconsistentes: un ensayo, realizado en América del Norte, sí encontró un beneficio, mientras que el otro, un ensayo europeo, no confirmó los hallazgos anteriores. "Los resultados de nuestro estudio se parecen mucho a los del estudio europeo anterior, sin ningún beneficio ni en la supervivencia ni en las escalas funcionales", concluye De Sorenson. "Es decepcionante que no hayamos podido confirmar el beneficio que se observó en el estudio norteamericano anterior".
Hay pruebas concluyentes de que Iplex (y cualquier forma de IGF-1) no puede frenar la progresión de la ELA en humanos. Muchos sitios que han publicado artículos sobre el vínculo entre la enfermedad de Lyme y la ELA están patrocinados por clínicas especializadas en el tratamiento de la enfermedad de Lyme crónica , o por los vendedores de productos para tratarla, o ambos. [8]
La miotonía congénita es un trastorno muscular genético. Los dos tipos principales de miotonía congénita son la enfermedad de Thomsen , que comienza en la infancia, y la enfermedad de Becker (a veces llamada miotonía generalizada), que suele comenzar entre los cuatro y los 12 años.
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