Richard D. Wood (nacido el 3 de junio de 1955 en Boulder, Colorado ) es un biólogo molecular estadounidense especializado en la investigación sobre la reparación y mutación del ADN . [7] Es conocido por sus estudios pioneros sobre la reparación por escisión de nucleótidos (NER), en particular por reconstituir el conjunto mínimo de proteínas implicadas en este proceso, [8] [9] identificar el antígeno nuclear de células proliferantes ( PCNA ) [10] como parte del complejo NER e identificar las polimerasas de reparación de mamíferos . [11] [12]
La vía de reparación del ADN NER es un mecanismo complejo que las células utilizan para reparar el daño del ADN causado por la exposición a la luz solar ultravioleta. La vía es esencial para la vida, y los niños que nacen con mutaciones en los genes que codifican las proteínas NER desarrollan xeroderma pigmentosum o XP. Los pacientes con XP no pueden reparar las mutaciones del ADN, en particular los dímeros de pirimidina , causadas por los rayos UV y deben estar protegidos continuamente de la luz solar para prevenir la formación de cicatrices cutáneas y cánceres letales. En la década de 1980, los científicos (en particular Aziz Sancar ) habían descubierto cómo funciona NER en las bacterias, pero esta vía seguía siendo poco comprendida en las células de los mamíferos.
El primer gran avance de Wood llegó en 1988, después de mudarse a Inglaterra para trabajar en el Fondo Imperial de Investigación del Cáncer con Tomas Lindahl (Lindahl, Sancar y Paul Modrich recibirían más tarde el Premio Nobel de Química de 2015 por sus contribuciones a la reparación del ADN). Trabajando en el laboratorio de Lindahl, Wood desarrolló una forma de realizar NER en ADN en un tubo de ensayo utilizando extractos crudos libres de células de tejidos. [13] Al realizar esta prueba en extractos derivados de células sanguíneas de niños con XP, Wood pudo comenzar a descifrar qué proteínas diferentes están involucradas en el proceso de NER. Los extractos de células XP del grupo A, por ejemplo, podrían "complementarse" para reanudar la reparación del ADN agregando extractos celulares obtenidos de pacientes XP del grupo C (que tienen una proteína del grupo A normal pero una proteína del grupo C no funcional).
Wood estableció su propio grupo en el ICRF y durante la década siguiente, realizó una serie de experimentos de bioquímica para comprender cada paso en el proceso de reparación agregando proteínas individuales purificadas. [14] La reparación (particularmente de dímeros de pirimidina inducidos por UV ) incluye el reconocimiento del sitio dañado (probablemente detectando una burbuja desapareada en el sitio de la mutación), cortando el ADN en los sitios aguas arriba y aguas abajo, escindiendo el ADN dañado y luego llenando el hueco de ADN monocatenario usando una polimerasa , con la cadena opuesta sirviendo como plantilla para la secuencia adecuada para el parche de reparación. Dado que múltiples proteínas están involucradas en NER, diferentes pacientes con XP pueden tener diferentes mutaciones genéticas (llamadas "grupos de complementación" según qué enzima sea defectuosa en la vía NER). Finalmente, su grupo demostró que toda la vía NER podría realizarse sintéticamente reconstituyendo 30 proteínas purificadas diferentes, lo que le permitió definir la reparación del ADN a nivel molecular. [15] Desde que regresó a los Estados Unidos, su laboratorio se ha centrado en el papel que desempeñan las polimerasas en la realización de reparaciones de translesiones de "emergencia" que conducen a errores mutacionales adicionales y contribuyen a los cánceres. [16]
Wood recibió su licenciatura en Biología en el Westminster College, Salt Lake City, Utah (1977), su doctorado en Biofísica en la Universidad de California, Berkeley (1981), y fue becario postdoctoral en la Universidad de Yale de 1982 a 1985. Actualmente es profesor J. Ralph Meadows en Carcinogénesis en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas [17] y fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. en 2023. Es bajista de jazz (fue compañero de cuarto en la universidad del compositor y orquestador de Hollywood Geoff Stradling ) y toca en bandas locales y junto con su esposa Enid Wood, violinista y artista. [18]