Rhonda Renee Voskuhl es una médica , científica investigadora y profesora estadounidense . Es miembro del Instituto de Investigación Cerebral (BRI) de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y es la directora de su Programa de Esclerosis Múltiple. Voskuhl ha publicado numerosos artículos científicos en revistas académicas y ha desempeñado el papel de investigadora principal de varios ensayos de tratamiento que investigan posibles tratamientos para la esclerosis múltiple (EM) . [1]
Voskuhl ha descrito su investigación como "de la cama del paciente al laboratorio y de nuevo a la cama del paciente", lo que significa que las observaciones realizadas en entornos clínicos se utilizan como base para la investigación de los mecanismos biológicos de acción pertinentes. La información obtenida se aplica luego en un entorno clínico, normalmente a través de una terapia farmacológica. [2]
Debido a las diferencias bien documentadas en la prevalencia de la EM en hombres y mujeres, [3] [4] [5] una importante investigación sobre la enfermedad autoinmune se ha centrado en los efectos neuropreservadores de las hormonas sexuales. La evidencia de la supresión de los síntomas de la EM en mujeres embarazadas en el tercer trimestre [6] finalmente condujo a un enfoque en la hormona sexual femenina estriol.
En 2001, Voskuhl publicó un artículo en el que describía las discrepancias en la EAE entre ratones machos y hembras; observó que las hembras eran más susceptibles a la EAE, lo que reflejaba la diferencia basada en el sexo en la EM en humanos. Se descubrió que los efectos neuroprotectores de la testosterona contribuían en gran medida a esta discrepancia en los ratones. Sin embargo, esta diferencia sexual se reduce durante la última etapa del embarazo en las hembras, cuando los niveles de estriol son significativamente más altos que en otros períodos de la vida. Su artículo estableció los altos niveles de estriol como una posible explicación de la reducción de los síntomas de EAE observados durante la última etapa del embarazo. [7]
En 2002, Voskuhl formó parte del equipo de investigación que descubrió que el tratamiento de mujeres no embarazadas con 8 mg/día de estriol ayudó a aliviar los síntomas, incluyendo el número y el volumen de las lesiones. Al suspender el tratamiento, el número y el volumen de las lesiones volvieron a los niveles previos al tratamiento. Después de reiniciar el tratamiento, el número y el volumen de las lesiones volvieron a disminuir significativamente. La capacidad cognitiva, evaluada mediante la Prueba de Adición Serial Auditiva Paced (PASAT), también mejoró en las tratadas con estriol. En el resumen de los autores, indicaron que este resultado justificaba una mayor experimentación a través de un ensayo clínico controlado con placebo. [8] Este experimento fue pequeño, ya que solo seis mujeres con EM remitente recurrente (EMRR) y cuatro mujeres con EM progresiva secundaria (EMSP) finalizaron el ensayo. Los autores observaron que el estriol generalmente mejoraba los síntomas en las mujeres con EMRR, pero no en aquellas con EMSP. [9]
En un artículo de investigación de 2011, Voskuhl publicó datos que revelaban que el receptor de estrógeno α (ERα) en los astrocitos , no en las neuronas , era responsable de la reducción de los síntomas clínicos de la EAE en ratones. Utilizando un sistema de eliminación de genes Cre-Lox , el equipo de investigación pudo eliminar el ERα de las neuronas y, en ratones separados, eliminar el ERα de los astrocitos. Se descubrió que los ratones con ERα eliminado en los astrocitos experimentaron un aumento de los síntomas clínicos de la enfermedad, inflamación de macrófagos y células T en el sistema nervioso central y pérdida axonal. Estos síntomas no se observaron en aquellos ratones a los que se les había eliminado el ERα de las neuronas. [10]
En 2016, se publicaron los resultados de un ensayo de fase II , en el que participó Voskuhl, que detallaba un experimento en el que se trató a mujeres con EM RR diariamente con 8 mg de estriol o placebo, combinado con 20 mg de acetato de glatiramer inyectable , un inmunomodulador que se utiliza actualmente para tratar la EM. Se descubrió que las mujeres con el tratamiento con estriol tuvieron significativamente menos recaídas que el grupo placebo (0,25 recaídas/año y 0,37 recaídas/año, respectivamente), con cantidades similares de eventos adversos graves para la salud. El éxito de este ensayo convenció a los autores para informar que estaba justificado un ensayo de fase III . [11]
En 2008, Voskuhl, junto con el Dr. Stefan Gold et al., publicó un estudio que reveló los efectos del tratamiento de hombres con EM con un gel de 10 g que contenía 100 mg de testosterona. Basándose en el cambio en la composición celular y química, en particular una disminución en la producción de células IL-2, un aumento en la producción del factor de crecimiento TGFβ1, una disminución de las células T CD4+ y un aumento de las células NK (asesinas naturales), se descubrió que la testosterona puede desempeñar un papel importante en la inmunomodulación y la neuroprotección. [12]
En un artículo de revisión de 2009 que analizaba los efectos de las hormonas sexuales en la EM, Voskuhl y Gold señalaron que un pequeño ensayo realizado por un equipo de investigación encabezado por la Dra. Nancy Sicotte [13] sugirió que la testosterona podría ser eficaz para preservar el rendimiento cognitivo y reducir la atrofia cerebral. [14] Sin embargo, este ensayo no arrojó ningún efecto significativo en la formación de lesiones cerebrales.
En 2014, Voskuhl participó en una entrevista en la que se analizaba el estriol como posible tratamiento para mujeres con EM. El artículo analizaba cómo se había identificado al estriol como un posible candidato para el tratamiento farmacológico, e incluía una anécdota sobre Melissa Glasser, una mujer que experimentó una reducción de sus síntomas de EM durante cada uno de sus cuatro embarazos. [15]
En 2016, Voskuhl fue citada en un artículo que abordaba el sesgo de género en los estudios científicos; señaló que los ratones machos y hembras tenían una progresión de la enfermedad diferente en el modelo animal de EM. [16]
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