Realgar/Indigo naturalis ( RIF ), también conocido como compuesto Huangdai (复方黄黛), es un medicamento utilizado para tratar la leucemia promielocítica aguda . [1] La eficacia parece similar a la del trióxido de arsénico . [1] Generalmente se usa junto con el ácido todo-trans-retinoico (ATRA). [1] Se toma por vía oral . [2]
Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal y sarpullido. [1] Está formado por una combinación de rejalgar (tetrasulfuro de tetraarsénico), Indigo naturalis , raíz de Salvia miltiorrhiza y raíz de Pseudostellaria heterophylla . [1] Funciona descomponiendo el receptor alfa del ácido retinoico de la proteína cancerosa . Los principales ingredientes activos según el NCI son el tetrasulfuro de tetraarsénico (realgar), la indirubina (del índigo) y la tanshinona IIA (de la salvia ). [3]
Realgar-Indigo naturalis se desarrolló en la década de 1980 y se aprobó para uso médico en China en 2009. [1] [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [2] Se elabora en China y originalmente era un remedio a base de hierbas . [1] No está aprobado ni en Estados Unidos ni en Europa a partir de 2019 [actualizar]. [1] Un año de tratamiento cuesta 60.000 yuanes chinos , a partir de 2017. [5]
Los datos de la OMS indican que el medicamento se suministra en unidades de 270 mg de la mezcla, de los cuales 30 mg son tetrasulfuro de tetraarsénico (As 4 S 4 ). [6] La patente china de 2004 para este medicamento indica que contiene 12-18 % de rejalgar (90-95 % As 4 S 4 ), 25-42 % Indigo naturalis , 36-46 % raíz de Salvia miltiorrhiza (extraída por separado con agua) y 12-18% de raíz de Pseudostellaria heterophylla . [7]
La acción básica de este medicamento es similar a la del trióxido de arsénico en que el componente de arsénico desencadena la degradación de la oncoproteína PML-RARα, al desplazar la proteína del nucleoplasma a la matriz nuclear . El arsénico también estimula la ubiquitinación de la oncoproteína, lo que la convierte en un objetivo para el proteosoma . Wang y cols. 2008 sugiere que la adición de indirubina y tanshinona IIA potencia la acción del arsénico por sinergia ; Estos componentes no pueden mover la proteína por sí solos. [8]
La farmacocinética es similar a la del trióxido de arsénico intravenoso. [1]
Una combinación de índigo con rejalgar, llamada Qīnghuáng sǎn, es conocida en la antigua literatura de medicina tradicional china (MTC). En la década de 1960, Zhōu Ǎixiáng de la Academia China de Ciencias Médicas del Hospital Xiyuan probó la combinación en la leucemia con algunos resultados. En la década de 1980, Huáng Shìlín, del Hospital Militar del Teatro Shenyang, ideó la formulación actual, justificándola nuevamente únicamente utilizando la teoría de la medicina tradicional china. [5] [8] No está claro si Huáng estaba al tanto del trabajo de Zhang Tingdong sobre el trióxido de arsénico en la década de 1970.
En 1995, el medicamento fue aprobado dentro del sistema de salud del Ejército Popular de Liberación . Se le permitió iniciar un ensayo clínico formal en 2002, se patentó en 2004 y luego se aprobó para el mercado chino general en 2009. Ingresó a la guía de tratamiento china para la APL en 2014 como una alternativa al arsénico inyectado. La patente estaba inicialmente en manos de Tiankang Pharmaceuticals, una escisión no rentable de una empresa de electricidad. En 2015, Yifan Biotech adquirió toda Tiankang Pharmaceuticals e inició una mayor promoción del fármaco. [5]
