La guanilato ciclasa 2C , también conocida como guanilil ciclasa C ( GC-C ), guanilato ciclasa intestinal , receptor de guanilato ciclasa-C o receptor de enterotoxina termoestable ( hSTAR ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen GUCY2C . [5] [6]
La guanilil ciclasa es una enzima que se encuentra en el aspecto luminal del epitelio intestinal y en las neuronas dopaminérgicas del cerebro . [7] El receptor tiene un dominio de unión a ligando extracelular , una única región transmembrana , una región con una secuencia similar a la de las proteínas quinasas y un dominio de guanilato ciclasa C-terminal . La actividad de la tirosina quinasa media la vía de señalización de GC-C dentro de la célula .
Funciones
El GC-C es un receptor clave para las enterotoxinas termoestables que son responsables de la diarrea secretora aguda . [8] Las enterotoxinas termoestables son producidas por patógenos como Escherichia coli . Los ratones knock-out deficientes en el gen GC-C no muestran diarrea secretora en caso de infección con E. coli , aunque sí lo hacen con la toxina del cólera . Esto demuestra la especificidad del receptor GC-C.
En medicina
La guanilato ciclasa 2C es el objetivo de la linaclotida y la plecanatida , agonistas oligopeptídicos utilizados para el tratamiento del estreñimiento crónico .
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000070019 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042638 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ "Gen Entrez: guanilato ciclasa 2C (receptor de enterotoxina termoestable)".
- ^ Mann EA, Swenson ES, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Taguchi T, Testa JR, Giannella RA (junio de 1996). "Localización del gen de la guanilil ciclasa C en el cromosoma 6 del ratón y en el cromosoma 12p12 humano". Genomics . 34 (2): 265–7. doi :10.1006/geno.1996.0284. PMID 8661067.
- ^ La proteína intestinal podría tener un papel en el TDAH y otros trastornos neurológicos. ScienceDaily (11 de agosto de 2011) [1]
- ^ Weiglmeier PR, Rösch P, Berkner H (agosto de 2010). "Cura y maldición: enterotoxina termoestable de E. coli y su receptor guanilil ciclasa C". Toxins . 2 (9): 2213–2229. doi : 10.3390/toxins2092213 . PMC 3153297 . PMID 22069681.
Lectura adicional
- Schulz S, Hyslop T, Haaf J, et al. (2006). "Un ensayo cuantitativo validado para detectar micrometástasis ocultas mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa de la guanilil ciclasa C en pacientes con cáncer colorrectal". Clin. Cancer Res . 12 (15): 4545–52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0865 . PMID 16899600.
- Park J, Schulz S, Haaf J, et al. (2002). "Expresión ectópica de la guanilil ciclasa C en adenocarcinomas de esófago y estómago". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 11 (8): 739–44. PMID 12163327.
- Tien YW, Lee PH, Hu RH, et al. (2003). "El papel de la gelatinasa en la metástasis hepática del cáncer colorrectal". Clin. Cancer Res . 9 (13): 4891–6. PMID 14581363.
- Basu N, Bhandari R, Natarajan VT, Visweswariah SS (2009). "La comunicación cruzada entre el receptor guanilil ciclasa C y la tirosina quinasa c-src regula la citostasis de las células del cáncer de colon". Mol. Cell. Biol . 29 (19): 5277–89. doi :10.1128/MCB.00001-09. PMC 2747985. PMID 19620276 .
- Mann EA, Steinbrecher KA, Stroup C, et al. (2005). "La falta de guanilil ciclasa C, el receptor de la enterotoxina termoestable de Escherichia coli, da como resultado una menor formación de pólipos y un aumento de la apoptosis en el modelo murino de neoplasia intestinal múltiple (Min)". Int. J. Cancer . 116 (4): 500–5. doi : 10.1002/ijc.21119 . PMID 15825168. S2CID 28833622.
- Saha S, Biswas KH, Kondapalli C, et al. (2009). "La región de enlace en las guanilil ciclasas receptoras es un módulo regulador clave: análisis mutacional de la guanilil ciclasa C". J. Biol. Chem . 284 (40): 27135–45. doi : 10.1074/jbc.M109.020032 . PMC 2786029. PMID 19648115 .
- Bhandari R, Srinivasan N, Mahaboobi M, et al. (2001). "Inactivación funcional del receptor de guanilil ciclasa C humana: modelado y mutación del dominio similar a la proteína quinasa". Bioquímica . 40 (31): 9196–206. doi :10.1021/bi002595g. PMID 11478887.
- Sindiće A, Başoglu C, Cerçi A, et al. (2002). "La guanilina, la uroguanilina y la euterotoxina termoestable activan la guanilato ciclasa C y/o una proteína G sensible a la toxina pertussis en células del túbulo proximal humano". J. Biol. Chem . 277 (20): 17758–64. doi : 10.1074/jbc.M110627200 . PMID 11889121.
- Jaleel M, London RM, Eber SL, et al. (2002). "Expresión del receptor guanilil ciclasa C y sus ligandos en tejidos reproductivos de la rata: un papel potencial para una nueva vía de señalización en el epidídimo". Biol. Reprod . 67 (6): 1975–80. doi : 10.1095/biolreprod.102.006445 . PMID 12444076.
- Mejia A, Schulz S, Hyslop T, et al. (2009). "PCR con transcriptasa inversa GUCY2C para estadificar pacientes con cáncer colorrectal pN0". Expert Rev. Mol. Diagn . 9 (8): 777–85. doi :10.1586/erm.09.67. PMC 2810399. PMID 19895223 .
- Scott RO, Thelin WR, Milgram SL (2002). "Una nueva proteína PDZ regula la actividad de la guanilil ciclasa C, el receptor de enterotoxina termoestable". J. Biol. Chem . 277 (25): 22934–41. doi : 10.1074/jbc.M202434200 . PMID 11950846.
- Ghanekar Y, Chandrashaker A, Tatu U, Visweswariah SS (2004). "Glicosilación del receptor guanilato ciclasa C: papel en la unión del ligando y la actividad catalítica". Biochem. J. 379 ( Pt 3): 653–63. doi :10.1042/BJ20040001. PMC 1224121. PMID 14748740 .
- Kulaksiz H, Cetin Y (2001). "Uroguanilina y guanilato ciclasa C en el páncreas humano: expresión y mutualidad de localización de ligando/receptor como indicadores de vías de señalización paracrina intercelular". J. Endocrinol . 170 (1): 267–75. doi : 10.1677/joe.0.1700267 . PMID 11431160.
- Debruyne PR, Witek M, Gong L, et al. (2006). "Los ácidos biliares inducen la expresión ectópica de la guanilil ciclasa C intestinal a través del factor nuclear kappaB y Cdx2 en células esofágicas humanas". Gastroenterología . 130 (4): 1191–206. doi : 10.1053/j.gastro.2005.12.032 . PMID 16618413.
- Singh R (2003). "Interacción de la guanilil ciclasa C con el dominio SH3 de la tirosina quinasa Src. Otro mecanismo más para la desensibilización". J. Biol. Chem . 278 (27): 24342–9. doi : 10.1074/jbc.M301153200 . PMID 12649275.
- Selvaraj NG, Prasad R, Goldstein JL, Rao MC (2000). "Evidencia de la presencia de proteína quinasa II dependiente de GMPc en el colon distal humano y en T84, la línea celular colónica". Biochim. Biophys. Acta . 1498 (1): 32–43. doi : 10.1016/s0167-4889(00)00075-6 . PMID 11042348.
- Ciocca V, Bombonati A, Palazzo JP, et al. (2009). "La guanilil ciclasa C es un marcador específico para diferenciar neoplasias mucinosas ováricas primarias y metastásicas". Histopatología . 55 (2): 182–8. doi :10.1111/j.1365-2559.2009.03358.x. PMC 3140017 . PMID 19694825.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, et al. (2000). "Secuenciación shotgun del transcriptoma humano con etiquetas de secuencia expresadas en ORF". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (7): 3491–6. Bibcode :2000PNAS...97.3491D. doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800.
Enlaces externos
- Pruebas GCC para la estadificación del cáncer colorrectal
- Ratones knock-out para GC-C
- receptor de guanil+ciclasa-C+ en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.