stringtranslate.com

Receptores acoplados a proteína G que detectan protones

Producción de AMPc en respuesta a la activación del receptor acoplado a proteína G TDAG8 por pH bajo . Datos de Wang et al., "TDAG8 es un receptor acoplado a proteína G sensible a la psicosina y que detecta protones". [1]

Los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones son receptores transmembrana que detectan el pH ácido e incluyen GPR132 (G2A), GPR4 , GPR68 (OGR1) y GPR65 (TDAG8). [2] Estos receptores acoplados a proteína G se activan cuando el pH extracelular cae en el rango de 6,4-6,8 (los valores típicos son superiores a 7,0). El papel funcional de la baja sensibilidad al pH de los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones se está estudiando en varios tejidos donde las células responden a condiciones de pH bajo, incluidos los huesos y los tejidos inflamados . Los cuatro receptores acoplados a proteína G sensibles a protones conocidos son receptores de clase A en la subfamilia A15 .

Nocicepción

La sensación de dolor puede ser iniciada por células nociceptoras que son neuronas sensoriales con cuerpos celulares ubicados en los ganglios de la raíz dorsal . Algunos nociceptores responden a un pH bajo y el canal catiónico 3 sensible a la amilorida, sensible al pH, se ha descrito como un modulador de la sensación de dolor inducida por ácido. [3] Sin embargo, los resultados con ratones knock out del gen del canal catiónico 3 sensible a la amilorida sugieren que esos canales no explican completamente la sensación de dolor inducida por ácido. [4] Se ha demostrado que los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones se expresan en neuronas de diámetro pequeño responsables de la nocicepción, donde pueden desempeñar un papel en la sensación de dolor inducida por ácido. [5] El dolor punzante inmediato mediado por neuronas sensibles al ácido se ha asociado con canales iónicos sensibles al ácido . [6]

Otras funciones

Los ratones que carecían del gen del receptor 1 acoplado a la proteína G del cáncer de ovario (OGR1) tuvieron un crecimiento del melanoma más lento (KO) que los ratones de control con OGR1 (FL), posiblemente debido a una diferencia en la actividad de los macrófagos. [7]

Se han estudiado ratones que carecen de cada uno de los cuatro GPCR sensores de protones identificados. [7] Los resultados hasta ahora sugieren que estos GPCR podrían regular la proliferación celular (células del sistema inmunológico como linfocitos y macrófagos ), pero debido a la redundancia y la expresión de múltiples miembros de la familia de GPCR sensores de protones en la misma célula, se necesitan múltiples knockouts de genes. Los resultados para ratones que carecen de OGR1 sugirieron un posible papel para los GPCR sensores de protones en los osteoclastos .

Referencias

  1. ^ Wang JQ, Kon J, Mogi C, Tobo M, Damirin A, Sato K, Komachi M, Malchinkhuu E, Murata N, Kimura T, Kuwabara A, Wakamatsu K, Koizumi H, Uede T, Tsujimoto G, Kurose H, Sato T, Harada A, Misawa N, Tomura H, Okajima F (2004). "TDAG8 es un receptor acoplado a proteína G sensible a psicosinas y detección de protones". J Biol Chem . 279 (44): 45626–45633. doi : 10.1074/jbc.M406966200 . PMID  15326175.
  2. ^ Seuwen K, Ludwig MG, Wolf RM (2006). "¿Receptores de protones o mensajeros lipídicos o ambos?". J. Recept. Signal Transduct. Res . 26 (5–6): 599–610. doi :10.1080/10799890600932220. PMID  17118800. S2CID  2730341.
  3. ^ Chen CC, Zimmer A, Sun WH, Hall J, Brownstein MJ, Zimmer A (2002). "Un papel para ASIC3 en la modulación de estímulos de dolor de alta intensidad". Proc Natl Acad Sci USA . 99 (13): 8992–7. Bibcode :2002PNAS...99.8992C. doi : 10.1073/pnas.122245999 . PMC 124411 . PMID  12060708. 
  4. ^ Yen YT, Tu PH, Chen CJ, Lin YW, Hsieh ST, Chen CC (2009). "Función del canal iónico 3 sensible al ácido en la inflamación de fase subaguda". Molecular Pain . 5 (1): 1. doi : 10.1186/1744-8069-5-1 . PMC 2632618 . PMID  19126241. 
  5. ^ Huang CW, Tzeng JN, Chen YJ, Tsai WF, Chen CC, Sun WH (2007). "Los nociceptores del ganglio de la raíz dorsal expresan receptores acoplados a proteína G que detectan protones" (PDF) . Mol. Cell. Neurosci . 36 (2): 195–210. doi :10.1016/j.mcn.2007.06.010. PMID  17720533. S2CID  38351962.
  6. ^ Bessac, BF; Jordt, S. -E. (2010). "Detección sensorial y respuestas a gases tóxicos: mecanismos, efectos sobre la salud y contramedidas". Actas de la American Thoracic Society . 7 (4): 269–277. doi :10.1513/pats.201001-004SM. PMC 3136963 . PMID  20601631. 
  7. ^ ab Li H, Wang D, Singh LS, Berk M, Tan H, Zhao Z, Steinmetz R, Kirmani K, Wei G, Xu Y (2009). Aziz SA (ed.). "Anormalidades en la osteoclastogénesis y disminución de la tumorigénesis en ratones deficientes en el receptor 1 acoplado a la proteína G del cáncer de ovario". PLOS ONE . ​​4 (5): e5705. Bibcode :2009PLoSO...4.5705L. doi : 10.1371/journal.pone.0005705 . PMC 2684630 . PMID  19479052.