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Receptor de vasopresina 1B

El receptor de vasopresina V1b ( V1BR ), también conocido como receptor de vasopresina 3 ( VPR3 ) o receptor de hormona antidiurética 1B, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AVPR1B (receptor de vasopresina arginina 1B) .

El V1BR actúa como receptor de la vasopresina . El AVPR1B pertenece a la subfamilia de receptores acoplados a proteína G. Su actividad está mediada por proteínas G que estimulan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol - calcio . Es un importante contribuyente a la homeostasis y al control del agua, la glucosa y las sales en la sangre. La vasopresina arginina tiene cuatro receptores, cada uno de los cuales se encuentra en diferentes tejidos y tiene funciones específicas. El AVPR1b es un receptor hipofisario acoplado a proteína G que solo recientemente se ha caracterizado debido a su rareza. [5]

Se ha descubierto que la secuencia de 420 aminoácidos del receptor AVPR1B comparte la mayor cantidad de similitudes generales con los receptores AVP1A, AVP2 y oxitocina. [6] AVPR1B se asigna a la región cromosómica 1q32 y es miembro de la subfamilia vasopresina/oxitocina. [7]

Distribución de tejidos

El AVPR1B se describió inicialmente como un nuevo receptor de vasopresina ubicado en la hipófisis anterior , donde estimula la liberación de ACTH . [8] Estudios posteriores han demostrado que también está presente en el cerebro y algunos tejidos periféricos. [9] [10] [11] [12]

Importancia clínica

Conductual

La inactivación del gen Avpr1b en ratones (knockout) produce ratones con una agresividad muy reducida y una capacidad reducida para reconocer a los ratones investigados recientemente. [13] El comportamiento defensivo y los comportamientos depredadores parecen normales en estos ratones knockout, [14] pero hay evidencia de que la motivación o la conciencia social están reducidas. [15] Se ha demostrado que el antagonista AVPR1B, SSR149415, tiene acciones antiagresivas en hámsteres [16] y comportamientos similares a los antidepresivos y a la ansiedad (ansiolíticos) en ratas. [17] Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se ha asociado con la susceptibilidad a la depresión en humanos. [6]

Metabólico

Varias elevaciones de ACTH inducidas por estrés se atenúan en el ratón knock out Avpr1b. [18] [19]

Oncología

La AVPR1B se expresa en niveles elevados en los adenomas hipofisarios secretores de ACTH, así como en los carcinoides bronquiales [20] responsables del síndrome de ACTH ectópica . [21]

Ligandos

Nelivaptán (SSR149415) [22] y D-[Leu 4 -Lys 8 ]-vasopresina [23] son ​​un antagonista y agonista específico del receptor de vasopresina 1b, respectivamente.

Función

La AVPR1B se encuentra en diferentes partes del cuerpo y, por lo tanto, tiene varias influencias y acciones reguladoras. La vasopresina arginina influye en varios síntomas relacionados con los trastornos afectivos, incluidos procesos importantes de la memoria, la sensibilidad al dolor, la sincronización de los ritmos biológicos y el momento y la calidad del sueño REM. [6] Los estudios han demostrado que las deficiencias de AVPR1B producen cambios de comportamiento que pueden revertirse cuando se reemplaza el péptido. [6] Estos efectos se expresan a través del contacto con receptores específicos de la membrana plasmática. [6] La AVPR1B es responsable de alimentar los efectos de la vasopresina en la liberación de ACTH. [7] Esta interacción tiene lugar cuando la vasopresina arginina trabaja con la hormona liberadora de corticotropina para estimular la glándula pituitaria para que secrete ACTH. [6] La AVPR1b es entonces responsable de mediar el efecto estimulante de la vasopresina en la liberación de ACTH. Varias proteínas G también están involucradas en las vías de transducción de señales vinculadas con AVPR1B. [5] Estas relaciones dependen del nivel de expresión del receptor y la concentración de vasopresina. [5] Por ejemplo, AVPR1B provoca la secreción de ACTH de las células de la hipófisis anterior en una relación dependiente de la dosis al activar la proteína quinasa C a través de la proteína Gq/11. [5]

Solicitud

Se han realizado varios experimentos que han estudiado estas interacciones en profundidad y han revelado el papel de AVPR1B en los trastornos psicológicos y las funciones reguladoras. Los haplotipos de AVPR1B están asociados con mayores efectos protectores frente a la depresión mayor recurrente. [6] AVPR1B también se ha asociado con mayores respuestas de cortisol al estrés psicosocial en niños con trastornos psiquiátricos en comparación con los portadores del gen del receptor de glucocorticoides. [24] AVPR1b también ha demostrado estar involucrado en la regulación del contenido de agua cerebral y el edema cerebral. [25] Esto se reveló cuando se descubrieron mayores niveles de ARNm de AVPR1B en el plexo coroideo como resultado del aumento de la osmolalidad plasmática. [25] El aumento después de una reducción del contenido de agua cerebral debido a la carga de agua salada indicó el papel de AVPR1B en el circuito de retroalimentación neuroendocrina para mantener el equilibrio normal de fluidos del sistema nervioso central. [25]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198049 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026432 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcd Holmes CL, Landry DW, Granton JT (diciembre de 2003). "Revisión científica: vasopresina y el sistema cardiovascular, parte 1: fisiología del receptor". Cuidados críticos . 7 (6): 427–34. doi : 10.1186/cc2337 . PMC 374366 . PMID  14624682. 
  6. ^ abcdefg van West D, Del-Favero J, Aulchenko Y, Oswald P, Souery D, Forsgren T, Sluijs S, Bel-Kacem S, Adolfsson R, Mendlewicz J, Van Duijn C, Deboutte D, Van Broeckhoven C, Claes S (Marzo de 2004). "Un haplotipo SNP importante del receptor de arginina vasopresina 1B protege contra la depresión mayor recurrente". Psiquiatría molecular . 9 (3): 287–92. doi : 10.1038/sj.mp.4001420. PMID  15094789. S2CID  25408207.
  7. ^ ab "anticuerpo anti-receptor de vasopresina arginina 1B (AVPR1B) (ABIN122463)". anticuerpos-online.
  8. ^ Antoni FA, Holmes MC, Makara GB, Kárteszi M, László FA (1984). "Evidencia de que los efectos de la arginina-8-vasopresina (AVP) en la liberación de corticotropina (ACTH) hipofisaria están mediados por un nuevo tipo de receptor". Péptidos . 5 (3): 519–22. doi :10.1016/0196-9781(84)90080-9. PMID  6089144. S2CID  3843868.
  9. ^ Hernando F, Schoots O, Lolait SJ, Burbach JP (2001). "Localización inmunohistoquímica del receptor de vasopresina V1b en el cerebro de la rata y la glándula pituitaria: apoyo anatómico para su participación en los efectos centrales de la vasopresina". Endocrinología . 142 (4): 1659–68. doi : 10.1210/endo.142.4.8067 . PMID  11250948.
  10. ^ Young WS, Li J, Wersinger SR, Palkovits M (2006). "El receptor de vasopresina 1b es prominente en el área CA2 del hipocampo, donde no se ve afectado por el estrés de restricción o la adrenalectomía". Neurociencia . 143 (4): 1031–9. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.08.040. PMC 1748954 . PMID  17027167. 
  11. ^ Lolait SJ, O'Carroll AM, Mahan LC, Felder CC, Button DC, Young WS, Mezey E, Brownstein MJ (julio de 1995). "Expresión extrapituitaria del gen del receptor de vasopresina V1b de rata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (15): 6783–7. Bibcode :1995PNAS...92.6783L. doi : 10.1073/pnas.92.15.6783 . PMC 41413 . PMID  7624319. 
  12. ^ Lolait SJ, Roper JA, Hazell GG, Li Y, Thomson FJ, O'Carroll AM (2016). "10: Receptores de neuropéptidos". En Murphy E, Gainer H (eds.). Neuroendocrinología molecular: del genoma a la fisiología . Wiley-Blackwell. págs. 195–218. doi :10.1002/9781118760369.ch10. ISBN . 9781118760369.
  13. ^ Wersinger SR, Ginns EI, O'Carroll AM, Lolait SJ, Young WS (2002). "La inactivación de AVPR1B reduce el comportamiento agresivo en ratones macho". Mol. Psychiatry . 7 (9): 975–84. doi :10.1038/sj.mp.4001195. PMID  12399951. S2CID  12267433.
  14. ^ Wersinger SR, Caldwell HK, Christiansen M, Young WS (2007). "La alteración del gen del receptor de vasopresina 1b afecta el componente de ataque del comportamiento agresivo en ratones". Genes, cerebro y comportamiento . 6 (7): 653–60. doi :10.1111/j.1601-183X.2006.00294.x. PMC 2486432 . PMID  17284170. 
  15. ^ Wersinger SR, Kelliher KR, Zufall F, Lolait SJ, O'Carroll AM, Young WS (2004). "La motivación social se reduce en ratones sin receptor de vasopresina 1b a pesar de un rendimiento normal en una tarea de discriminación olfativa". Hormones and Behavior . 46 (5): 638–45. doi :10.1016/j.yhbeh.2004.07.004. PMID  15555506. S2CID  38444963.
  16. ^ Blanchard RJ, Griebel G, Farrokhi C, Markham C, Yang M, Blanchard DC (2005). "El antagonista selectivo de AVP V 1b SSR149415 bloquea los comportamientos agresivos en los hámsteres". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 80 (1): 189–94. doi :10.1016/j.pbb.2004.10.024. PMID  15652395. S2CID  236345.
  17. ^ Serradeil-Le Gal C, Wagnon J, Tonnerre B, Roux R, Garcia G, Griebel G, Aulombard A (2005). "Una descripción general de SSR149415, un antagonista selectivo no peptídico del receptor de vasopresina V1b para el tratamiento de trastornos relacionados con el estrés". CNS Drug Reviews . 11 (1): 53–68. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00035.x. PMC 6741711 . PMID  15867952. 
  18. ^ Lolait SJ, Stewart LQ, Jessop DS, Young WS, O'Carroll AM (2007). "Respuesta del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal al estrés en ratones que carecen de receptores funcionales de vasopresina V1b". Endocrinología . 148 (2): 849–56. doi :10.1210/en.2006-1309. PMC 2040022 . PMID  17122081. 
  19. ^ Roper J, O'Carroll AM, Young W, Lolait S (enero de 2011). "El receptor de vasopresina Avpr1b: estudios moleculares y farmacológicos". Stress . 14 (1): 98–115. doi :10.3109/10253890.2010.512376. PMC 3016603 . PMID  20828336. 
  20. ^ Arlt W, Dahia PL, Callies F, Nordmeyer JP, Allolio B, Grossman AB, Reincke M (1997). "Producción ectópica de ACTH por un tumor carcinoide bronquial sensible a la desmopresina in vivo e in vitro". Endocrinología clínica . 47 (5): 623–7. doi :10.1046/j.1365-2265.1997.3091129.x. PMID  9425403. S2CID  7833666.
  21. ^ de Keyzer Y, Lenne F, Auzan C, Jégou S, René P, Vaudry H, Kuhn JM, Luton JP, Clauser E, Bertagna X (1996). "El receptor de vasopresina V3 de la hipófisis y el fenotipo corticotropo en el síndrome de ACTH ectópica". Revista de investigación clínica . 97 (5): 1311–8. doi :10.1172/JCI118547. PMC 507185 . PMID  8636444. 
  22. ^ Serradeil-Le Gal C, Wagnon J, Simiand J, Griebel G, Lacour C, Guillon G, Barberis C, Brossard G, Soubrié P, Nisato D, Pascal M, Pruss R, Scatton B, Maffrand JP, Le Fur G (2002). "Caracterización de (2S,4R)-1-[5-cloro-1-[(2,4-dimetoxifenil)sulfonil]-3-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-4-hidroxi-N,N-dimetil-2-pirrolidina carboxamida (SSR149415), un antagonista selectivo y activo por vía oral del receptor de vasopresina V 1b ". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 300 (3): 1122–30. Código ASCII : 10  ... ​
  23. ^ Pena A, Murat B, Trueba M, Ventura MA, Bertrand G, Cheng LL, Stoev S, Szeto HH, Wo N, Brossard G, Serradeil-Le Gal C, Manning M, Guillon G (2007). "Caracterización farmacológica y fisiológica de la d[Leu4, Lys8]vasopresina, el primer agonista selectivo de V1b para los receptores de vasopresina/oxitocina de rata". Endocrinología . 148 (9): 4136–46. doi : 10.1210/en.2006-1633 . PMID  17495006.
  24. ^ van West D, Del-Favero J, Deboutte D, Van Broeckhoven C, Claes S (agosto de 2010). "Asociaciones entre las variantes comunes del gen del receptor de la vasopresina 1b de arginina y del receptor de glucocorticoides y las respuestas del eje HPA al estrés psicosocial en una población psiquiátrica infantil". Psychiatry Research . 179 (1): 64–8. doi :10.1016/j.psychres.2009.04.002. PMID  20472303. S2CID  25578813.
  25. ^ abc Zemo DA, McCabe JT (2001). "La carga de sal aumenta el ARNm del receptor de vasopresina y vasopresina 1b en el hipotálamo y el plexo coroideo". Neuropéptidos . 35 (3–4): 181–8. doi :10.1054/npep.2001.0864. PMID  11884209. S2CID  9507417.

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